Prebióticos para pacientes con lesión de la médula espinal con disfunción intestinal y vesical

La lesión de la médula espinal (LME) es un diagnóstico neurológico que cambia la vida y afecta múltiples sistemas del cuerpo. Las infecciones del tracto urinario (ITU) son casi una complicación universal de la LME con disfunción de la vejiga y una causa importante de morbilidad en las personas con LME. Las infecciones urinarias recurrentes requieren múltiples cursos de terapia con antibióticos, lo que aumenta la incidencia de bacterias multirresistentes. Si bien la terapia antibiótica curativa es transitoriamente efectiva, las recurrencias son frecuentes y la colonización de la vejiga es inevitable después de una SCI debido a una capacidad disminuida para vaciar la vejiga. El metanálisis de SCI y UTI ha demostrado que no hay evidencia para respaldar el uso de antibióticos profilácticos. Aunque el mecanismo de acción exacto no se comprende completamente, casi todas las infecciones urinarias son causadas por bacterias del intestino. Por lo tanto, abordar la función intestinal deteriorada en pacientes con SCI no solo mejoraría esta condición debilitante, sino que también reduciría las infecciones urinarias y la necesidad de terapia con antibióticos.

Dado que los prebióticos son metabolizados por bacterias en el colon y sus subproductos promueven el peristaltismo intestinal y pueden aliviar el estreñimiento, podrían representar una opción eficaz para tratar la disfunción intestinal en pacientes con LME. El objetivo del estudio es mejorar la motilidad intestinal en pacientes con SCI con alteraciones intestinales neurogénicas mediante el uso de 2'-O-fucosilactosa y lacto-N-neotetraosa, nuevos azúcares de oligosacáridos de la leche humana (HMO) que ya han demostrado modular muy específicamente las bacterias intestinales. En el intestino, el HMO induciría un aumento de las bifidobacterias, que además producirían ácidos grasos de cadena corta que estimulan la motilidad intestinal y otras bacterias beneficiosas.

El investigador principal/patrocinador probará este potencial en un estudio clínico piloto con una combinación de HMO que ha demostrado promover las bifidobacterias (Ellison 2016). Estos compuestos HMO son estructuralmente diferentes de los prebióticos a base de lácteos bovinos o vegetales menos puros que se utilizan actualmente en otras aplicaciones humanas, y son sustancias de calidad alimentaria seguras y bien toleradas. Se ha demostrado que ablandan las heces en adultos sanos y reducen el estreñimiento; por lo tanto, se espera que tengan un impacto positivo en la calidad de vida de los pacientes neurogénicos con intestino y vejiga al mejorar la motilidad intestinal y también al reducir la comorbilidad asociada de infecciones recurrentes del tracto urinario. El estudio recopilará datos de una muestra de hasta 60 pacientes con SCI y puntajes de disfunción intestinal neurogénica de >13.

El investigador principal/patrocinador evaluará los efectos de la HMO en la calidad de vida, la composición bacteriana intestinal, la motilidad intestinal y las comorbilidades asociadas, como las infecciones del tracto urinario (ITU). A más largo plazo, se espera que esto reduzca la aparición de ITU debido a la reducción de la carga de patógenos; como consecuencia, reducir el uso de antibióticos y los niveles de bacterias resistentes a los medicamentos. Si el estudio tiene éxito, los resultados que describen su importancia podrían enviarse al equipo de gestión sénior del hospital reclutador para que se considere una posible herramienta de gestión en la atención de los pacientes. con LME.

Este estudio evaluará muestras fecales y de orina en cuatro puntos temporales para microbioma y otros análisis al inicio, 4 semanas, 8 semanas (aproximadamente 2 meses) y 12 semanas (aproximadamente 3 meses) desde la fecha de inicio del producto del estudio. Antes de comenzar su tratamiento, y en las semanas 8 y 12, el coordinador de la investigación (ciego de la aleatorización) evaluará a los pacientes mediante varios cuestionarios de intestino, vejiga y calidad de vida durante las visitas a la clínica, en el hogar o por entrevista telefónica.

Se documentará el tipo, el nivel y la integridad de la lesión, y se clasificará el tipo de disfunción intestinal y vesical (neurona motora superior o inferior) y, si es necesario, se actualizará en cada visita en persona. A cada participante se le proporcionarán instrucciones y horario de estudio.

El cumplimiento del protocolo se probará a través del conteo de productos y entrevistas en cada visita de seguimiento. Los efectos secundarios se evaluarán utilizando formularios estandarizados de informes de casos en cada visita. Las visitas de estudio pueden ser en persona o por teléfono. Se alentará a los participantes a informar directamente al coordinador sobre cualquier evento que puedan experimentar.

Se alentará a los participantes que retiren su consentimiento para continuar con los tratamientos a someterse a las evaluaciones planificadas. El retiro a solicitud de investigadores o personal médico puede incluir, entre otros:

1. Se considera que los síntomas están potencialmente relacionados con el producto del estudio.
2. Nuevo diagnóstico de criterios de exclusión;
3. Efectos secundarios inaceptables;
4. Muerte

Tiempo estimado para completar el reclutamiento: promedio de 53 semanas, aproximadamente 12 meses