Studie SIBP-01 nebo CN-trastuzumab plus docetaxel a karboplatina u HER2 pozitivního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Ti, kteří dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu, rozumí studii a jsou ochotni dodržovat všechny testovací postupy;
• Ženy ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let (k datu podpisu formuláře informovaného souhlasu);
• Pacienti s histologicky diagnostikovaným časným (T2-3, N0-1, M0) nebo lokálně pokročilým (T2-3, N2 nebo N3, M0) invazivním karcinomem prsu;
• Pacienti s HER2-pozitivním karcinomem prsu: Detekce HER2 je založena na čínských pokynech pro detekci rakoviny prsu HER2 (vydání 2019), k detekci hladiny exprese proteinu HER2 se používá imunohistochemická metoda (IHC) a hybridizace in situ (ISH) metoda se používá k detekci úrovně amplifikace genu HER2. ISH zahrnuje fluorescenční in situ hybridizaci (FISH) a in situ hybridizaci ve světlém poli. Běžná metoda in situ hybridizace ve světlém poli zahrnuje chromogenní in situ hybridizaci (CISH) a stříbrem zesílenou in situ hybridizaci (SISH); HER2-pozitivní kritérium je: detekce IHC +++ nebo IHC++ a další hybridizace in situ potvrzuje že amplifikace genu HER2 je pozitivní;
• Ti, kteří plánují podstoupit konečnou chirurgickou resekci rakoviny prsu, tj. prs zachovávající operaci nebo totální mastektomii, biopsii sentinelové uzliny (SN) nebo disekci axilární lymfatické uzliny (ALND);
• Ti, kteří plánují podstoupit neoadjuvantní chemoterapii;
• Ti s maximálním průměrem primárního nádoru > 2 cm stanoveným standardní metodou hodnocení studijního centra (MRI);
• Pacienti se skóre výkonnostního stavu 0 nebo 1 podle US Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);

• Pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 55 % během 4 týdnů před randomizovaným zařazením; 10) Ti s vhodnými orgány a hematopoetickými funkcemi, bez významných abnormalit v následujících laboratorních vyšetřeních:

  • Absolutní počet neutrofilů (NEUT#) ≥1,5×109/l;
  • Absolutní počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l;
  • krevní destičky ≥90×109/l;
  • Hemoglobin ≥90 g/l;
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN);
  • hodnoty AST a ALT ≤ 1,5 x ULN;
  • Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 x ULN;
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů podstupujících antikoagulační terapii).

(Výše uvedená laboratorní vyšetření podléhají normálním hodnotám každého klinického výzkumného centra)

• Pacientky bez menopauzy nebo chirurgické sterilizace: souhlasí s praktikováním abstinence nebo účinné antikoncepce během léčby a nejméně 7 měsíců po posledním podání ve studijní léčbě.

Ženy ve fertilním věku, které podstoupily chirurgickou sterilizaci (včetně hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo totální hysterektomie) nebo byly v menopauze (definované jako ženy bez menstruace déle než 12 měsíců bez lékařského důvodu), jsou považovány za ženy, které nemají možnost otěhotnět.

V průběhu klinického hodnocení jsou ženy s možností otěhotnění ochotny praktikovat lékařsky uznávanou účinnou antikoncepci, včetně nitroděložního antikoncepčního tělíska.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy a pacientky s pozitivním výchozím těhotenským testem; ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s praktikováním abstinence nebo účinné antikoncepce během období studie a do 7 měsíců po posledním podání;
• Pacienti s jasnou anamnézou lékové alergie, zejména s předchozí závažnou alergickou reakcí na makromolekulární proteinový přípravek/monoklonální protilátku nebo na kteroukoli složku testovaného léku (NCI-CTCAE 5,0 vyšší než stupeň 3);
• Pacientky s bilaterálním karcinomem prsu nebo zánětlivým karcinomem prsu;
• Pacientky s (metastatickým) karcinomem prsu IV.
• Osoby s anamnézou městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, arytmie nebo infarktu myokardu;
• Ti s jinými invazivními nádory (včetně druhého primárního karcinomu prsu), které by mohly ovlivnit hodnocení výsledků a dodržování protokolu; mohou však být zařazeni jedinci, kteří jsou vyléčeni s přežitím bez onemocnění alespoň 5 let;
• Pacientky s rakovinou prsu, které dříve podstoupily chemoterapii, endokrinní terapii nebo bioterapii anti-HER2 nebo podstoupily operaci prsu (s výjimkou diagnostické biopsie primárního karcinomu prsu);
• Osoby se známými, nekontrolovanými, aktivními bakteriálními, virovými, plísňovými, mykobakteriálními, parazitárními nebo jinými infekcemi (kromě plísňové infekce nehtového lůžka) nebo s jakoukoli významnou systémovou infekcí, která vyžadovala intravenózní antibiotickou léčbu nebo hospitalizaci (s výjimkou neoplastické horečky) během 4 týdnů před k zápisu);
• Ti s jakoukoliv pozitivní HIV protilátkou nebo protilátkou proti treponema pallidum;
• Ti s aktivní hepatitidou B (titr DNA viru hepatitidy B je nad spodní hranicí normálu);
• Pacienti s existujícím náhlým plicním onemocněním, intersticiální plicní chorobou, pneumonií nebo plicní fibrózou, s výjimkou lokální intersticiální pneumonie vyvolané radioterapií;
• osoby s předchozí anamnézou zneužívání drog, alkoholu nebo drogové závislosti;
• Osoby s jasnou anamnézou neurologického nebo duševního onemocnění a se špatnou kompliancí, jako je epilepsie a demence;
• Ti, kteří podstoupili velkou chirurgickou operaci nebo infuzi krve nebo krevních složek 4 ​​týdny před klinickým hodnocením;
• osoby se ztrátou krve nebo darováním více než 400 ml během 2 měsíců před klinickým hodnocením;
• Ti, kteří se účastnili jiných klinických studií 3 měsíce před tímto klinickým hodnocením;
• Ti, kteří mají omezenou možnost zápisu (např. slabost) nebo tendence k neshodě během období studie nebo s jinými nemocemi, které by mohly komplikovat zařazení podle posouzení zkoušejícího.