En undersøgelse af SIBP-01 eller CN-Trastuzumab Plus Docetaxel og Carboplatin i HER2 positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• De, der frivilligt underskriver den informerede samtykkeformular, forstår undersøgelsen og er villige til at følge alle testprocedurer;
• Kvinder i alderen ≥ 18 år og ≤ 75 år (på datoen for underskrivelsen af ​​formularen med informeret samtykke);
• Patienter diagnosticeret med tidlig (T2-3, N0-1, M0) eller lokalt fremskreden (T2-3, N2 eller N3, M0) invasiv brystkræft histologisk;
• Patienter med HER2-positiv brystkræft: HER2-detektion er baseret på Chinese Breast Cancer HER2 Detection Guidelines (2019-udgaven), immunhistokemi-metoden (IHC) bruges til at påvise ekspressionsniveauet af HER2-protein og in situ hybridisering (ISH) metode bruges til at påvise HER2-genamplifikationsniveauet. ISH inkluderer fluorescens in situ hybridisering (FISH) og lysfelt in situ hybridisering. Den almindelige lyse-felt in situ hybridiseringsmetode omfatter kromogene in situ hybridisering (CISH) og sølv-forstærket in situ hybridisering (SISH); Det HER2-positive kriterium er: IHC detektion +++ eller IHC++, og yderligere in situ hybridisering bekræfter at HER2-genamplifikation er positiv;
• Dem, der planlægger at modtage endelig kirurgisk resektion af brystkræft, dvs. brystbevarende kirurgi eller total mastektomi, vagtkirtelbiopsi (SN) eller aksillær lymfeknudedissektion (ALND);
• Dem, der planlægger at modtage neoadjuverende kemoterapi;
• Dem med den maksimale primære tumordiameter på > 2 cm bestemt ved standardevalueringsmetoden fra studiecentret (MRI);
• Patienter med præstationsstatusscore på 0 eller 1 af US Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);

• Dem med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 55 % inden for 4 uger før randomiseret tilmelding; 10) Dem med egnede organer og hæmatopoietiske funktioner uden væsentlig abnormitet i følgende laboratorieundersøgelser:

  • Absolut neutrofiltal (NEUT#) ≥1,5×109/L;
  • Absolut antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L;
  • Blodplade ≥90×109/L;
  • Hæmoglobin ≥90g/L;
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN);
  • AST- og ALT-værdier ≤ 1,5 x ULN;
  • Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN;
  • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN (undtagen for forsøgspersoner, der gennemgår antikoaguleringsterapi).

(Ovenstående laboratorieundersøgelser er underlagt de normale værdier for hvert klinisk forskningscenter)

• Kvindelige patienter uden overgangsalder eller kirurgisk sterilisation: de accepterer at praktisere afholdenhed eller effektiv prævention under behandlingen og mindst 7 måneder efter den sidste administration i undersøgelsesbehandlingen.

Kvinder i den fødedygtige alder, som har gennemgået kirurgisk sterilisation (herunder hysterektomi, bilateral ooforektomi eller total hysterektomi) eller har været i overgangsalderen (defineret som uden menstruation i mere end 12 måneder uden medicinsk årsag) anses for ikke at have nogen mulighed for graviditet.

Under hele det kliniske forsøg er kvinder med mulighed for graviditet villige til at praktisere medicinsk accepteret, effektiv prævention, herunder intrauterin prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder og patienter med positiv baseline graviditetstest; kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at praktisere afholdenhed eller effektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 7 måneder efter den sidste administration;
• Dem med en klar historie med lægemiddelallergi, især dem med tidligere alvorlig allergisk reaktion over for makromolekylært proteinpræparat/monoklonalt antistof eller over for nogen af ​​testlægemiddelkomponenterne (NCI-CTCAE 5.0 større end grad 3);
• Patienter med bilateral brystkræft eller inflammatorisk brystkræft;
• Patienter med (metastatisk) brystkræft Stadium IV;
• Dem med en historie med kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, arytmi eller myokardieinfarkt;
• Dem med andre invasive tumorer (herunder anden primær brystkræft), som kan påvirke resultatevalueringen og protokoloverholdelse; dog kan forsøgspersoner, der er helbredt med en sygdomsfri overlevelse på mindst 5 år, tilmeldes;
• Patienter med brystkræft, som tidligere har modtaget kemoterapi, endokrin terapi eller anti-HER2-bioterapi eller har modtaget brystkirurgi (undtagen diagnostisk biopsi af primær brystkræft);
• Personer med kendte, ukontrollerede, aktive bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle, parasitære eller andre infektioner (undtagen svampeinfektion på negleleje) eller med enhver signifikant systemisk infektionshændelse, der krævede intravenøs antibiotikabehandling eller hospitalsindlæggelse (undtagen neoplastisk feber) inden for 4 uger før til tilmelding);
• Dem med ethvert positivt HIV-antistof eller treponema pallidum-antistof;
• Dem med aktiv hepatitis B (hepatitis B-virus DNA-titer er over den nedre normalgrænse);
• Dem med eksisterende, pludselig lungesygdom, interstitiel lungesygdom, lungebetændelse eller lungefibrose, undtagen lokal interstitiel lungebetændelse induceret af strålebehandling;
• Dem med en tidligere historie med stofmisbrug, alkoholmisbrug eller stofmisbrug;
• Dem med en klar historie med neurologisk eller mental sygdom og med dårlig compliance, såsom epilepsi og demens;
• Dem med en større kirurgisk operation eller infusion af blod eller blodkomponenter 4 uger før det kliniske forsøg;
• Dem med blodtab eller donation på mere end 400 ml inden for de 2 måneder forud for det kliniske forsøg;
• De, der har deltaget i andre kliniske forsøg 3 måneder før dette kliniske forsøg;
• Dem med nedsat mulighed for tilmelding (f. svaghed) eller manglende overholdelsestendens i løbet af undersøgelsesperioden eller med andre sygdomme, der kan komplicere tilmelding som vurderet af investigator.