Un estudio de SIBP-01 o CN-Trastuzumab más docetaxel y carboplatino en cáncer de mama HER2 positivo

Criterios de inclusión:

• Aquellos que firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado, entienden el estudio y están dispuestos a seguir todos los procedimientos de prueba;
• Mujeres de ≥ 18 años y ≤ 75 años (en la fecha de firma del formulario de consentimiento informado);
• Pacientes con diagnóstico histológico de cáncer de mama invasivo temprano (T2-3, N0-1, M0) o localmente avanzado (T2-3, N2 o N3, M0);
• Pacientes con cáncer de mama HER2 positivo: la detección de HER2 se basa en las Pautas chinas de detección de HER2 para el cáncer de mama (edición de 2019), el método de inmunohistoquímica (IHC) se utiliza para detectar el nivel de expresión de la proteína HER2 y la hibridación in situ (ISH) El método se utiliza para detectar el nivel de amplificación del gen HER2. ISH incluye hibridación in situ fluorescente (FISH) e hibridación in situ de campo claro. El método común de hibridación in situ de campo claro incluye la hibridación in situ cromogénica (CISH) y la hibridación in situ mejorada con plata (SISH); que la amplificación del gen HER2 es positiva;
• Aquellos que planean recibir una resección quirúrgica final de cáncer de mama, es decir, cirugía conservadora de mama o mastectomía total, biopsia de ganglio centinela (SN) o disección de ganglio linfático axilar (ALND);
• Aquellos que planean recibir quimioterapia neoadyuvante;
• Aquellos con un diámetro máximo del tumor primario de > 2 cm determinado por el método de evaluación estándar del centro de estudio (IRM);
• Pacientes con puntaje de estado funcional de 0 o 1 por el Grupo Oncológico Cooperativo del Este de EE. UU. (ECOG);

• Aquellos con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) de ≥ 55% dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción aleatoria; 10) Aquellos con órganos y funciones hematopoyéticas adecuados, sin anormalidad significativa en los siguientes exámenes de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (NEUT#) ≥1,5×109/L;
  • Recuento absoluto de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L;
  • Plaquetas ≥90×109/L;
  • Hemoglobina ≥90g/L;
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN);
  • Valores de AST y ALT ≤ 1,5 x LSN;
  • Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 x LSN;
  • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 x ULN, o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 x ULN (excepto para sujetos sometidos a terapia anticoagulante).

(Los exámenes de laboratorio anteriores están sujetos a los valores normales de cada centro de investigación clínica)

• Pacientes mujeres sin menopausia o esterilización quirúrgica: aceptan practicar abstinencia o anticoncepción efectiva durante el tratamiento y al menos 7 meses después de la última administración en el tratamiento de estudio.

Se considera que las mujeres en edad fértil que se han sometido a una esterilización quirúrgica (incluida la histerectomía, la ovariectomía bilateral o la histerectomía total) o han estado en la menopausia (definida como no tener la menstruación durante más de 12 meses sin motivo médico) no tienen posibilidad de embarazo.

A lo largo del ensayo clínico, las mujeres con posibilidad de embarazo están dispuestas a practicar métodos anticonceptivos efectivos médicamente aceptados, incluido el dispositivo anticonceptivo intrauterino.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes, y pacientes con prueba de embarazo inicial positiva; mujeres en edad fértil que no acepten practicar la abstinencia o la anticoncepción efectiva durante el período de estudio y dentro de los 7 meses posteriores a la última administración;
• Aquellos con antecedentes claros de alergia a medicamentos, especialmente aquellos con reacciones alérgicas graves previas a la preparación de proteína macromolecular/anticuerpo monoclonal, o a cualquiera de los componentes del fármaco de prueba (NCI-CTCAE 5.0 superior al grado 3);
• Pacientes con cáncer de mama bilateral o cáncer de mama inflamatorio;
• Pacientes con cáncer de mama (metastásico) Estadio IV;
• Aquellos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, arritmia o infarto de miocardio;
• Aquellos con otros tumores invasivos (incluido el segundo cáncer de mama primario) que podrían afectar la evaluación de resultados y el cumplimiento del protocolo; sin embargo, se pueden inscribir sujetos que se curan con una supervivencia sin enfermedad de al menos 5 años;
• Pacientes con cáncer de mama que hayan recibido previamente quimioterapia, terapia endocrina o bioterapia anti-HER2, o que hayan recibido cirugía de mama (excepto biopsia de diagnóstico de cáncer de mama primario);
• Aquellos con infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras infecciones conocidas, no controladas, activas (excluyendo infecciones fúngicas del lecho ungueal) o con cualquier evento de infección sistémica significativa que requirió tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (excepto fiebre neoplásica) dentro de las 4 semanas previas a la inscripción);
• Aquellos con cualquier anticuerpo VIH positivo o anticuerpo treponema pallidum;
• Aquellos con hepatitis B activa (el título de ADN del virus de la hepatitis B está por encima del límite inferior normal);
• Aquellos con enfermedad pulmonar repentina existente, enfermedad pulmonar intersticial, neumonía o fibrosis pulmonar, excepto neumonía intersticial local inducida por radioterapia;
• Aquellos con antecedentes previos de abuso de drogas, abuso de alcohol o adicción a las drogas;
• Aquellos con antecedentes claros de enfermedad neurológica o mental y con mal cumplimiento, como epilepsia y demencia;
• Aquellos con una operación quirúrgica mayor o infusión de sangre o componentes sanguíneos 4 semanas antes del ensayo clínico;
• Aquellos con pérdida o donación de sangre de más de 400 ml dentro de los 2 meses previos al ensayo clínico;
• Aquellos que hayan participado en otros ensayos clínicos 3 meses antes de este ensayo clínico;
• Aquellos con posibilidad reducida de inscripción (ej. debilidad) o tendencia de incumplimiento durante el período de estudio, o con otras enfermedades que podrían complicar la inscripción a juicio del investigador.