Um estudo de SIBP-01 ou CN-Trastuzumab mais docetaxel e carboplatina em câncer de mama HER2 positivo

Critério de inclusão:

• Aqueles que assinam voluntariamente o formulário de consentimento informado, entendem o estudo e estão dispostos a seguir todos os procedimentos do teste;
• Mulheres com idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos (à data da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido);
• Pacientes com diagnóstico histológico de câncer de mama invasivo precoce (T2-3, N0-1, M0) ou localmente avançado (T2-3, N2 ou N3, M0);
• Pacientes com câncer de mama HER2-positivo: a detecção de HER2 é baseada nas Diretrizes Chinesas de Detecção de Câncer de Mama HER2 (edição de 2019), o método de imuno-histoquímica (IHC) é usado para detectar o nível de expressão da proteína HER2 e a hibridização in situ (ISH) é usado para detectar o nível de amplificação do gene HER2. ISH inclui hibridização in situ fluorescente (FISH) e hibridização in situ de campo claro. O método comum de hibridização in situ de campo claro inclui hibridização cromogênica in situ (CISH) e hibridização in situ aprimorada com prata (SISH); que a amplificação do gene HER2 é positiva;
• Aqueles que planejam receber a ressecção cirúrgica final do câncer de mama, ou seja, cirurgia conservadora da mama ou mastectomia total, biópsia do linfonodo sentinela (SN) ou dissecção do linfonodo axilar (ALND);
• Aqueles que planejam receber quimioterapia neoadjuvante;
• Aqueles com o diâmetro máximo do tumor primário > 2cm determinado pelo método de avaliação padrão do centro de estudo (MRI);
• Pacientes com pontuação de performance status de 0 ou 1 pelo US Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);

• Aqueles com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) de ≥ 55% dentro de 4 semanas antes da inclusão aleatória; 10) Aqueles com órgãos e funções hematopoiéticas adequadas, sem anormalidade significativa nos seguintes exames laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (NEUT#) ≥1,5×109/L;
  • Contagem absoluta de leucócitos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L;
  • Plaquetas ≥90×109/L;
  • Hemoglobina ≥90g/L;
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior da normalidade (LSN);
  • valores de AST e ALT ≤ 1,5 x LSN;
  • Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 x LSN;
  • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN, ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 x LSN (exceto para indivíduos sob terapia de anticoagulação).

(Os exames laboratoriais acima estão sujeitos aos valores normais de cada centro de pesquisa clínica)

• Pacientes do sexo feminino sem menopausa ou esterilização cirúrgica: concordam em praticar abstinência ou contracepção eficaz durante o tratamento e pelo menos 7 meses após a última administração no tratamento do estudo.

Mulheres em idade reprodutiva que tenham sido submetidas a esterilização cirúrgica (incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral ou histerectomia total) ou que tenham estado na menopausa (definida como ausência de menstruação por mais de 12 meses sem motivo médico) são consideradas sem possibilidade de gravidez.

Ao longo do ensaio clínico, as mulheres com possibilidade de gravidez estão dispostas a praticar métodos contraceptivos eficazes medicamente aceitos, incluindo dispositivos intra-uterinos.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes e pacientes com teste de gravidez inicial positivo; mulheres em idade fértil que não concordem em praticar abstinência ou contracepção efetiva durante o período do estudo e até 7 meses após a última administração;
• Aqueles com histórico claro de alergia a medicamentos, especialmente aqueles com reação alérgica grave prévia à preparação de proteína macromolecular/anticorpo monoclonal ou a qualquer um dos componentes do medicamento em teste (NCI-CTCAE 5,0 maior que grau 3);
• Pacientes com câncer de mama bilateral ou câncer de mama inflamatório;
• Pacientes com câncer de mama (metastático) Estágio IV;
• Aqueles com história de insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, arritmia ou infarto do miocárdio;
• Aqueles com outros tumores invasivos (incluindo o segundo câncer de mama primário) que possam afetar a avaliação do resultado e o cumprimento do protocolo; no entanto, indivíduos curados com sobrevida livre de doença de pelo menos 5 anos podem ser inscritos;
• Pacientes com câncer de mama que receberam anteriormente quimioterapia, terapia endócrina ou bioterapia anti-HER2 ou cirurgia de mama (exceto para biópsia diagnóstica de câncer de mama primário);
• Aqueles com infecções bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas, parasitárias ou outras infecções conhecidas, não controladas e ativas (excluindo infecção fúngica do leito ungueal) ou com qualquer evento de infecção sistêmica significativa que exigisse tratamento antibiótico intravenoso ou hospitalização (exceto para febre neoplásica) dentro de 4 semanas antes à matrícula);
• Aqueles com qualquer anticorpo HIV positivo ou anticorpo treponema pallidum;
• Aqueles com hepatite B ativa (título de DNA do vírus da hepatite B está acima do limite inferior do normal);
• Aqueles com doença pulmonar súbita existente, doença pulmonar intersticial, pneumonia ou fibrose pulmonar, exceto pneumonia intersticial local induzida por radioterapia;
• Aqueles com histórico anterior de abuso de drogas, abuso de álcool ou dependência de drogas;
• Aqueles com histórico claro de doença neurológica ou mental e com baixa adesão, como epilepsia e demência;
• Aqueles com uma grande operação cirúrgica ou infusão de sangue ou componentes do sangue 4 semanas antes do ensaio clínico;
• Aqueles com perda ou doação de sangue superior a 400 ml nos 2 meses anteriores ao ensaio clínico;
• Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos 3 meses antes deste ensaio clínico;
• Aqueles com possibilidade reduzida de inscrição (ex. fraqueza) ou tendência de não adesão durante o período do estudo, ou com outras doenças que possam complicar a inscrição conforme julgado pelo investigador.