Une étude sur SIBP-01 ou CN-trastuzumab plus docétaxel et carboplatine dans le cancer du sein HER2 positif

Critère d'intégration:

• Ceux qui signent volontairement le formulaire de consentement éclairé, comprennent l'étude et sont prêts à suivre toutes les procédures de test ;
• Femmes âgées de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans (à la date de signature du formulaire de consentement éclairé) ;
• Patientes chez qui un cancer du sein invasif précoce (T2-3, N0-1, M0) ou localement avancé (T2-3, N2 ou N3, M0) a été diagnostiqué histologiquement ;
• Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif : la détection de HER2 est basée sur les directives chinoises de détection du cancer du sein HER2 (édition 2019), la méthode d'immunohistochimie (IHC) est utilisée pour détecter le niveau d'expression de la protéine HER2 et l'hybridation in situ (ISH) méthode est utilisée pour détecter le niveau d'amplification du gène HER2. L'ISH comprend l'hybridation in situ en fluorescence (FISH) et l'hybridation in situ en fond clair. La méthode commune d'hybridation in situ en fond clair comprend l'hybridation in situ chromogénique (CISH) et l'hybridation in situ améliorée par l'argent (SISH) ; le critère HER2-positif est : détection IHC +++, ou IHC++, et une hybridation in situ supplémentaire confirme que l'amplification du gène HER2 est positive ;
• Ceux qui prévoient de subir une résection chirurgicale finale du cancer du sein, c'est-à-dire une chirurgie mammaire conservatrice ou une mastectomie totale, une biopsie du ganglion sentinelle (SN) ou une dissection des ganglions lymphatiques axillaires (ALND);
• Ceux qui prévoient de recevoir une chimiothérapie néoadjuvante ;
• Ceux dont le diamètre maximal de la tumeur primaire est> 2 cm déterminé par la méthode d'évaluation standard du centre d'étude (IRM);
• Patients avec un score de statut de performance de 0 ou 1 par le US Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);

• Ceux dont la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est ≥ 55 % dans les 4 semaines précédant l'inscription randomisée ; 10) Ceux qui ont des organes et des fonctions hématopoïétiques appropriés, sans anomalie significative dans les examens de laboratoire suivants :

  • Nombre absolu de neutrophiles (NEUT#) ≥1,5×109/L ;
  • Nombre absolu de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 × 109/L ;
  • Plaquette ≥90×109/L ;
  • Hémoglobine ≥90g/L ;
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
  • valeurs AST et ALT ≤ 1,5 x LSN ;
  • Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 x LSN ;
  • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN, ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les sujets sous traitement anticoagulant).

(Les examens de laboratoire ci-dessus sont soumis aux valeurs normales de chaque centre de recherche clinique)

• Patientes sans ménopause ni stérilisation chirurgicale : elles s'engagent à pratiquer l'abstinence ou une contraception efficace pendant le traitement et au moins 7 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.

Les femmes en âge de procréer qui ont subi une stérilisation chirurgicale (y compris une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie totale) ou qui ont été ménopausées (définies comme n'ayant pas eu de règles pendant plus de 12 mois sans raison médicale) sont considérées comme n'ayant aucune possibilité de grossesse.

Tout au long de l'essai clinique, les femmes ayant la possibilité d'une grossesse sont disposées à pratiquer une contraception médicalement acceptée et efficace, y compris un dispositif contraceptif intra-utérin.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes et patientes avec un test de grossesse initial positif ; les femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas de pratiquer l'abstinence ou une contraception efficace pendant la période d'étude et dans les 7 mois suivant la dernière administration ;
• Ceux qui ont des antécédents clairs d'allergie médicamenteuse, en particulier ceux qui ont déjà eu une réaction allergique grave à la préparation de protéines macromoléculaires / à l'anticorps monoclonal, ou à l'un des composants du médicament testé (NCI-CTCAE 5.0 supérieur au grade 3);
• Patientes atteintes d'un cancer du sein bilatéral ou d'un cancer du sein inflammatoire ;
• Patientes atteintes d'un cancer du sein (métastatique) de stade IV ;
• Ceux qui ont des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'angor instable, d'arythmie ou d'infarctus du myocarde ;
• Ceux qui ont d'autres tumeurs invasives (y compris le deuxième cancer du sein primitif) qui pourraient affecter l'évaluation des résultats et la conformité au protocole ; cependant, les sujets qui sont guéris avec une survie sans maladie d'au moins 5 ans peuvent être inclus ;
• Patientes atteintes d'un cancer du sein ayant préalablement reçu une chimiothérapie, une hormonothérapie ou une biothérapie anti-HER2, ou ayant subi une chirurgie mammaire (sauf biopsie diagnostique du cancer du sein primitif) ;
• Ceux avec des infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes, parasitaires ou autres connues, non contrôlées, actives (à l'exclusion de l'infection fongique du lit de l'ongle) ou avec tout événement infectieux systémique important nécessitant un traitement antibiotique intraveineux ou une hospitalisation (sauf pour la fièvre néoplasique) dans les 4 semaines précédant à l'inscription);
• Ceux avec un anticorps VIH positif ou un anticorps anti-treponema pallidum ;
• Ceux qui ont une hépatite B active (le titre d'ADN du virus de l'hépatite B est supérieur à la limite inférieure de la normale);
• Ceux qui ont une maladie pulmonaire soudaine existante, une maladie pulmonaire interstitielle, une pneumonie ou une fibrose pulmonaire, à l'exception de la pneumonie interstitielle locale induite par la radiothérapie ;
• Ceux qui ont des antécédents de toxicomanie, d'abus d'alcool ou de toxicomanie ;
• Ceux qui ont des antécédents clairs de maladie neurologique ou mentale et une mauvaise observance, comme l'épilepsie et la démence ;
• Ceux qui ont subi une opération chirurgicale majeure ou une perfusion de sang ou de composants sanguins 4 semaines avant l'essai clinique ;
• Ceux avec une perte de sang ou un don de plus de 400 ml dans les 2 mois précédant l'essai clinique ;
• Ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques 3 mois avant cet essai clinique ;
• Ceux dont la possibilité d'inscription est réduite (par ex. faiblesse) ou une tendance à la non-observance pendant la période d'étude, ou avec d'autres maladies qui pourraient compliquer l'inscription, à en juger par l'investigateur.