Eine Studie zu SIBP-01 oder CN-Trastuzumab plus Docetaxel und Carboplatin bei HER2-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Diejenigen, die freiwillig die Einverständniserklärung unterschreiben, die Studie verstehen und bereit sind, alle Testverfahren zu befolgen;
• Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung);
• Patientinnen mit histologisch diagnostiziertem frühem (T2-3, N0-1, M0) oder lokal fortgeschrittenem (T2-3, N2 oder N3, M0) invasivem Brustkrebs;
• Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs: Der HER2-Nachweis basiert auf den chinesischen Brustkrebs-HER2-Erkennungsrichtlinien (Ausgabe 2019), die Immunhistochemie (IHC)-Methode wird zum Nachweis des Expressionsniveaus des HER2-Proteins und der In-situ-Hybridisierung (ISH) verwendet. Methode wird verwendet, um das Amplifikationsniveau des HER2-Gens nachzuweisen. ISH umfasst Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und Hellfeld-in-situ-Hybridisierung. Die gängige Hellfeld-in-situ-Hybridisierungsmethode umfasst die chromogene in-situ-Hybridisierung (CISH) und die silberverstärkte in-situ-Hybridisierung (SISH); das HER2-Positiv-Kriterium ist: IHC-Nachweis +++, oder IHC++, und weitere in-situ-Hybridisierung bestätigt dass die HER2-Genamplifikation positiv ist;
• Diejenigen, die eine endgültige chirurgische Resektion von Brustkrebs planen, d. h. eine brusterhaltende Operation oder eine totale Mastektomie, eine Sentinel-Node (SN)-Biopsie oder eine axilläre Lymphknotendissektion (ALND);
• Diejenigen, die eine neoadjuvante Chemotherapie planen;
• Diejenigen mit einem maximalen Primärtumordurchmesser von > 2 cm, bestimmt durch die Standardbewertungsmethode des Studienzentrums (MRI);
• Patienten mit einem Performance-Status-Score von 0 oder 1 von der US Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);

• Diejenigen mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 55 % innerhalb von 4 Wochen vor der randomisierten Aufnahme; 10) Personen mit geeigneten Organen und hämatopoetischen Funktionen, ohne signifikante Anomalien bei den folgenden Laboruntersuchungen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (NEUT#) ≥1,5×109/L;
  • Absolute Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0 × 109/l;
  • Blutplättchen ≥90×109/l;
  • Hämoglobin ≥90 g/L;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • AST- und ALT-Werte ≤ 1,5 x ULN;
  • Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 x ULN;
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten, die sich einer Antikoagulationstherapie unterziehen).

(Die obigen Laboruntersuchungen unterliegen den Normalwerten des jeweiligen klinischen Forschungszentrums)

• Patientinnen ohne Menopause oder chirurgische Sterilisation: Sie stimmen zu, während der Behandlung und mindestens 7 Monate nach der letzten Verabreichung im Studienmedikament auf Abstinenz oder wirksame Verhütung zu verzichten.

Frauen im gebärfähigen Alter, die sich einer chirurgischen Sterilisation (einschließlich Hysterektomie, bilateraler Ovarektomie oder totaler Hysterektomie) unterzogen haben oder in der Menopause waren (definiert als ohne medizinische Gründe länger als 12 Monate keine Menstruation hatten), gelten als ohne Möglichkeit einer Schwangerschaft.

Während der gesamten klinischen Studie sind Frauen mit der Möglichkeit einer Schwangerschaft bereit, eine medizinisch anerkannte, wirksame Empfängnisverhütung, einschließlich eines intrauterinen Verhütungsmittels, zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen und Patienten mit positivem Ausgangsschwangerschaftstest; Frauen im gebärfähigen Alter, die während des Studienzeitraums und innerhalb von 7 Monaten nach der letzten Verabreichung keine Abstinenz oder wirksame Verhütung praktizieren;
• Diejenigen mit einer eindeutigen Vorgeschichte einer Arzneimittelallergie, insbesondere solche mit einer früheren schweren allergischen Reaktion auf eine makromolekulare Proteinzubereitung/einen monoklonalen Antikörper oder auf eine der Testarzneimittelkomponenten (NCI-CTCAE 5,0 größer als Grad 3);
• Patienten mit bilateralem Brustkrebs oder entzündlichem Brustkrebs;
• Patientinnen mit (metastasiertem) Brustkrebs Stadium IV;
• Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Arrhythmie oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte;
• Personen mit anderen invasiven Tumoren (einschließlich sekundärem primärem Brustkrebs), die die Ergebnisauswertung und die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten; Geheilte Probanden mit einem krankheitsfreien Überleben von mindestens 5 Jahren können jedoch aufgenommen werden;
• Patientinnen mit Brustkrebs, die zuvor eine Chemotherapie, endokrine Therapie oder Anti-HER2-Biotherapie erhalten haben oder sich einer Brustoperation unterzogen haben (mit Ausnahme einer diagnostischen Biopsie bei primärem Brustkrebs);
• Personen mit bekannten, unkontrollierten, aktiven bakteriellen, viralen, mykobakteriellen, parasitären oder anderen Infektionen (außer Nagelbettpilzinfektion) oder mit einem signifikanten systemischen Infektionsereignis, das eine intravenöse Antibiotikabehandlung oder einen Krankenhausaufenthalt (außer neoplastisches Fieber) innerhalb von 4 Wochen zuvor erforderte zur Immatrikulation);
• Personen mit positiven HIV-Antikörpern oder Treponema-pallidum-Antikörpern;
• Personen mit aktiver Hepatitis B (Hepatitis-B-Virus-DNA-Titer liegt über der unteren Normgrenze);
• Personen mit bestehender plötzlicher Lungenerkrankung, interstitieller Lungenerkrankung, Lungenentzündung oder Lungenfibrose, mit Ausnahme einer durch Strahlentherapie induzierten lokalen interstitiellen Lungenentzündung;
• Personen mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit;
• Diejenigen mit einer klaren Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Erkrankungen und mit schlechter Compliance, wie Epilepsie und Demenz;
• Personen mit einem größeren chirurgischen Eingriff oder einer Infusion von Blut oder Blutbestandteilen 4 Wochen vor der klinischen Studie;
• Personen mit Blutverlust oder Spende von mehr als 400 ml innerhalb der 2 Monate vor der klinischen Studie;
• Diejenigen, die 3 Monate vor dieser klinischen Studie an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
• Personen mit eingeschränkter Immatrikulationsmöglichkeit (z. Schwäche) oder Non-Compliance-Tendenz während des Studienzeitraums oder mit anderen Krankheiten, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einschreibung erschweren könnten.