Исследование SIBP-01 или CN-трастузумаба плюс доцетаксел и карбоплатин при HER2-положительном раке молочной железы

Критерии включения:

• Лица, добровольно подписавшие форму информированного согласия, понимающие суть исследования и желающие пройти все процедуры тестирования;
• Женщины в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 75 лет (на дату подписания формы информированного согласия);
• Пациентки с ранним (T2-3, N0-1, M0) или местнораспространенным (T2-3, N2 или N3, M0) инвазивным раком молочной железы, диагностированным гистологически;
• Пациенты с HER2-положительным раком молочной железы: обнаружение HER2 основано на Китайском руководстве по обнаружению рака молочной железы HER2 (издание 2019 г.), для определения уровня экспрессии белка HER2 используется метод иммуногистохимии (IHC) и гибридизация in situ (ISH). Метод используется для определения уровня амплификации гена HER2. ISH включает флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH) и гибридизацию in situ в светлом поле. Обычный метод гибридизации in situ в светлом поле включает хромогенную гибридизацию in situ (CISH) и гибридизацию in situ с усилением серебра (SISH); HER2-положительный критерий: обнаружение IHC +++ или IHC++, и дальнейшая гибридизация in situ подтверждает что амплификация гена HER2 является положительной;
• Те, кто планирует провести окончательную хирургическую резекцию рака молочной железы, то есть органосохраняющую операцию или тотальную мастэктомию, биопсию сторожевого узла (SN) или диссекцию подмышечных лимфатических узлов (ALND);
• Те, кто планирует получить неоадъювантную химиотерапию;
• Те, у кого максимальный диаметр первичной опухоли > 2 см определяется стандартным методом оценки исследовательского центра (МРТ);
• Пациенты с оценкой общего состояния здоровья 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы США (ECOG);

• Лица с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55% в течение 4 недель до рандомизированного включения; 10) Те, у кого есть подходящие органы и функции кроветворения, без существенных отклонений в следующих лабораторных исследованиях:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (NEUT#) ≥1,5×109/л;
  • Абсолютное количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 × 109/л;
  • Тромбоциты ≥90×109/л;
  • Гемоглобин ≥90 г/л;
  • креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН);
  • значения АСТ и АЛТ ≤ 1,5 х ВГН;
  • Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 x ULN;
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 х ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию).

(Вышеуказанные лабораторные исследования подлежат нормальным значениям каждого центра клинических исследований)

• Пациенты женского пола без менопаузы или хирургической стерилизации: они соглашаются практиковать воздержание или эффективную контрацепцию во время лечения и по крайней мере через 7 месяцев после последнего введения в рамках исследуемого лечения.

Женщины детородного возраста, перенесшие хирургическую стерилизацию (включая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или тотальную гистерэктомию) или находящиеся в менопаузе (определяемой как отсутствие менструаций более 12 месяцев без медицинских показаний), считаются не имеющими возможности забеременеть.

На протяжении всего клинического испытания женщины, которые могут забеременеть, желают использовать приемлемую с медицинской точки зрения эффективную контрацепцию, включая внутриматочные противозачаточные средства.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины, а также пациентки с положительным исходным тестом на беременность; женщины детородного возраста, не согласные на воздержание или эффективную контрацепцию в период исследования и в течение 7 месяцев после последнего введения;
• Лица с явным анамнезом лекарственной аллергии, особенно с предшествующей тяжелой аллергической реакцией на препарат макромолекулярного белка/моноклональное антитело или на любой из компонентов тестируемого лекарственного средства (NCI-CTCAE 5.0 выше, чем степень 3);
• Пациенты с двусторонним раком молочной железы или воспалительным раком молочной железы;
• Пациенты с (метастатическим) раком груди IV стадии;
• Те, у кого в анамнезе застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, аритмия или инфаркт миокарда;
• Пациенты с другими инвазивными опухолями (включая второй первичный рак молочной железы), которые могут повлиять на оценку результатов и соблюдение протокола; однако могут быть зачислены субъекты, вылеченные с безрецидивной выживаемостью не менее 5 лет;
• Пациенты с раком молочной железы, ранее получавшие химиотерапию, эндокринную терапию или биотерапию анти-HER2, или перенесшие операцию на молочной железе (за исключением диагностической биопсии первичного рака молочной железы);
• Лица с известными, неконтролируемыми, активными бактериальными, вирусными, грибковыми, микобактериальными, паразитарными или другими инфекциями (за исключением грибковой инфекции ногтевого ложа) или с любой серьезной системной инфекцией, требующей внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (за исключением неопластической лихорадки) в течение 4 недель до к зачислению);
• Те, у кого есть какие-либо положительные антитела к ВИЧ или антитела к бледной трепонеме;
• Больные активным гепатитом В (титр ДНК вируса гепатита В выше нижней границы нормы);
• Пациенты с существующим внезапным заболеванием легких, интерстициальным заболеванием легких, пневмонией или легочным фиброзом, за исключением локальной интерстициальной пневмонии, вызванной лучевой терапией;
• Те, кто ранее злоупотреблял наркотиками, злоупотреблял алкоголем или наркоманией;
• Те, у кого в анамнезе явные неврологические или психические заболевания и плохая комплаентность, такие как эпилепсия и деменция;
• Те, у кого была крупная хирургическая операция или переливание крови или компонентов крови за 4 недели до клинического испытания;
• Лица с кровопотерей или донорством более 400 мл в течение 2 месяцев до клинического исследования;
• Те, кто участвовал в других клинических испытаниях за 3 месяца до этого клинического испытания;
• Те, у кого снижена возможность зачисления (например, слабость) или склонность к несоблюдению режима в течение периода исследования, или с другими заболеваниями, которые могут осложнить зачисление, по мнению исследователя.