Tutkimus SIBP-01:stä tai CN-trastutsumab plus dosetakselista ja karboplatiinista HER2-positiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Henkilöt, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen, ymmärtävät tutkimuksen ja ovat valmiita noudattamaan kaikkia testausmenettelyjä;
• Naiset, joiden ikä on ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä);
• Potilaat, joilla on histologisesti diagnosoitu varhainen (T2-3, N0-1, M0) tai paikallisesti edennyt (T2-3, N2 tai N3, M0) invasiivinen rintasyöpä;
• Potilaat, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä: HER2-detektio perustuu kiinalaisiin rintasyövän HER2-havainnointiohjeisiin (2019-painos), HER2-proteiinin ilmentymistasoa käytetään immunohistokemian (IHC) menetelmällä ja in situ -hybridisaatiolla (ISH) menetelmää käytetään HER2-geenin monistustason havaitsemiseen. ISH sisältää fluoresenssin in situ -hybridisaation (FISH) ja kirkkaan kentän in situ -hybridisaation. Yleiseen kirkkaan kentän in situ -hybridisaatiomenetelmään kuuluu kromogeeninen in situ -hybridisaatio (CISH) ja hopealla tehostettu in situ -hybridisaatio (SISH); HER2-positiivinen kriteeri on: IHC-detektio +++ tai IHC++, ja lisäksi in situ -hybridisaatio vahvistaa että HER2-geenin monistus on positiivinen;
• Ne, jotka suunnittelevat rintasyövän lopullista kirurgista resektiota, eli rintaa säilyttävää leikkausta tai totaalimastektomiaa, vartiosolmuke (SN) biopsiaa tai kainaloimusolmukkeiden dissektiota (ALND);
• Neoadjuvanttikemoterapiaa suunnittelevat;
• Ne, joiden suurin primaarisen kasvaimen halkaisija on > 2 cm määritettynä tutkimuskeskuksen standardinmukaisella arviointimenetelmällä (MRI);
• Potilaat, joiden suorituskykytilanne on 0 tai 1 US Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) mukaan;

• Ne, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on ≥ 55 % neljän viikon aikana ennen satunnaistettua osallistumista; 10) Sopivat elimet ja hematopoieettiset toiminnot, joilla ei ole merkittävää poikkeavuutta seuraavissa laboratoriotutkimuksissa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (NEUT#) ≥1,5 × 109/l;
  • Absoluuttinen valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 × 109/l;
  • Verihiutale ≥90×109/L;
  • Hemoglobiini ≥90 g/l;
  • Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN);
  • AST- ja ALT-arvot ≤ 1,5 x ULN;
  • Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 x ULN;
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN (lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa).

(Yllä olevat laboratoriotutkimukset ovat kunkin kliinisen tutkimuskeskuksen normaaliarvojen alaisia)

• Naispotilaat, joilla ei ole vaihdevuosia tai kirurgista sterilointia: he suostuvat harjoittamaan raittiutta tai tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 7 kuukautta viimeisen annon jälkeen tutkimushoidon aikana.

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, joille on tehty kirurginen sterilointi (mukaan lukien kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai joilla on ollut vaihdevuodet (määriteltynä kuukautisten puuttuessa yli 12 kuukauteen ilman lääketieteellistä syytä), ei katsota olevan mahdollista raskautta.

Naiset, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi, ovat koko kliinisen tutkimuksen ajan valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisyä, mukaan lukien kohdunsisäinen ehkäisyväline.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset ja potilaat, joiden raskaustestin lähtötaso on positiivinen; hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu harjoittamaan raittiutta tai tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 7 kuukauden kuluessa viimeisestä annosta;
• Henkilöt, joilla on selkeä lääkeaineallergia, erityisesti ne, joilla on aiemmin ollut vakava allerginen reaktio makromolekyyliproteiinivalmisteelle/monoklonaaliselle vasta-aineelle tai jollekin koelääkkeen aineosalle (NCI-CTCAE 5.0 suurempi kuin luokka 3);
• Potilaat, joilla on kahdenvälinen rintasyöpä tai tulehduksellinen rintasyöpä;
• Potilaat, joilla on (metastaattinen) rintasyöpä, vaihe IV;
• Ne, joilla on ollut sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriö tai sydäninfarkti;
• Ne, joilla on muita invasiivisia kasvaimia (mukaan lukien toinen primaarinen rintasyöpä), jotka saattavat vaikuttaa tulosten arviointiin ja protokollan noudattamiseen; Tutkimukseen voidaan kuitenkin ottaa koehenkilöitä, jotka ovat parantuneet ja joiden sairausvapaa elinaika on vähintään 5 vuotta;
• Rintasyövän potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa, endokriinistä hoitoa tai anti-HER2-bioterapiaa tai jotka ovat saaneet rintaleikkauksen (lukuun ottamatta primaarisen rintasyövän diagnostista biopsiaa);
• Potilaat, joilla on tunnettuja, hallitsemattomia, aktiivisia bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muita infektioita (paitsi kynsilakkasieni-infektio) tai jokin merkittävä systeeminen infektiotapahtuma, joka vaati suonensisäistä antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (paitsi kasvainkuume) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumiseen);
• Ne, joilla on positiivinen HIV-vasta-aine tai treponema pallidum -vasta-aine;
• Ne, joilla on aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -viruksen DNA-tiitteri on normaalin alarajan yläpuolella);
• Potilaat, joilla on olemassa oleva äkillinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkokuume tai keuhkofibroosi, lukuun ottamatta sädehoidon aiheuttamaa paikallista interstitiaalista keuhkokuumetta;
• Henkilöt, joilla on aiemmin ollut huumeiden väärinkäyttöä, alkoholin väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä;
• Ne, joilla on selkeä historia neurologisista tai mielenterveyssairauksista ja joilla on huono hoitomyöntyvyys, kuten epilepsia ja dementia;
• henkilöt, joille on tehty suuri kirurginen leikkaus tai veren tai veren komponenttien infuusio 4 viikkoa ennen kliinistä tutkimusta;
• henkilöt, joilla on yli 400 ml veren menetys tai luovutus kahden kuukauden aikana ennen kliinistä tutkimusta;
• Ne, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukautta ennen tätä kliinistä tutkimusta;
• Ne, joilla on rajoitettu ilmoittautumismahdollisuus (esim. heikkous) tai poikkeavuus tutkimusjakson aikana, tai muut sairaudet, jotka voivat vaikeuttaa ilmoittautumista tutkijan arvioiden mukaan.