Uno studio su SIBP-01 o CN-Trastuzumab più docetaxel e carboplatino nel carcinoma mammario HER2 positivo

Criterio di inclusione:

• Coloro che firmano volontariamente il modulo di consenso informato, comprendono lo studio e sono disposti a seguire tutte le procedure di test;
• Donne di età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni (alla data di firma del modulo di consenso informato);
• Pazienti con diagnosi istologica di carcinoma mammario invasivo precoce (T2-3, N0-1, M0) o localmente avanzato (T2-3, N2 o N3, M0);
• Pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo: il rilevamento di HER2 si basa sulle linee guida cinesi per il rilevamento del carcinoma mammario HER2 (edizione 2019), il metodo immunoistochimico (IHC) viene utilizzato per rilevare il livello di espressione della proteina HER2 e l'ibridazione in situ (ISH) metodo viene utilizzato per rilevare il livello di amplificazione del gene HER2. ISH include l'ibridazione fluorescente in situ (FISH) e l'ibridazione in situ in campo chiaro. Il comune metodo di ibridazione in situ in campo chiaro include l'ibridazione cromogenica in situ (CISH) e l'ibridazione in situ potenziata con argento (SISH); che l'amplificazione del gene HER2 è positiva;
• Coloro che intendono sottoporsi a resezione chirurgica finale del carcinoma mammario, ovvero chirurgia conservativa del seno o mastectomia totale, biopsia del linfonodo sentinella (SN) o dissezione linfonodale ascellare (ALND);
• Coloro che intendono sottoporsi a chemioterapia neoadiuvante;
• Quelli con il diametro massimo del tumore primario di> 2 cm determinato dal metodo di valutazione standard del centro di studio (MRI);
• Pazienti con punteggio del performance status di 0 o 1 secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) degli Stati Uniti;

• Quelli con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55% entro 4 settimane prima dell'arruolamento randomizzato; 10) Quelli con organi idonei e funzioni ematopoietiche, senza anomalie significative nei seguenti esami di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili (NEUT#) ≥1,5×109/L;
  • Conta assoluta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 × 109/L;
  • Piastrine ≥90×109/L;
  • Emoglobina ≥90g/L;
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN);
  • valori AST e ALT ≤ 1,5 x ULN;
  • Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 x ULN;
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti sottoposti a terapia anticoagulante).

(Gli esami di laboratorio di cui sopra sono soggetti ai valori normali di ciascun centro di ricerca clinica)

• Pazienti di sesso femminile senza menopausa o sterilizzazione chirurgica: accettano di praticare l'astinenza o una contraccezione efficace durante il trattamento e almeno 7 mesi dopo l'ultima somministrazione nel trattamento in studio.

Le donne in età fertile che sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (inclusa isterectomia, ovariectomia bilaterale o isterectomia totale) o che sono state in menopausa (definite come assenza di mestruazioni per più di 12 mesi senza motivo medico) sono considerate senza possibilità di gravidanza.

Durante la sperimentazione clinica, le donne con possibilità di gravidanza sono disposte a praticare una contraccezione efficace e accettata dal punto di vista medico, compreso il dispositivo contraccettivo intrauterino.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento e pazienti con test di gravidanza al basale positivo; donne in età fertile che non accettano di praticare l'astinenza o una contraccezione efficace durante il periodo di studio ed entro 7 mesi dall'ultima somministrazione;
• Quelli con una chiara storia di allergia ai farmaci, in particolare quelli con precedente reazione allergica grave alla preparazione proteica macromolecolare/anticorpo monoclonale o a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in esame (NCI-CTCAE 5.0 superiore al grado 3);
• Pazienti con carcinoma mammario bilaterale o carcinoma mammario infiammatorio;
• Pazienti con carcinoma mammario (metastatico) stadio IV;
• Quelli con una storia di insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, aritmia o infarto del miocardio;
• Quelli con altri tumori invasivi (incluso il secondo carcinoma mammario primario) che potrebbero influenzare la valutazione dei risultati e la conformità al protocollo; tuttavia possono essere arruolati soggetti guariti con una sopravvivenza libera da malattia di almeno 5 anni;
• Pazienti con carcinoma mammario che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia, terapia endocrina o bioterapia anti-HER2 o hanno subito un intervento chirurgico al seno (ad eccezione della biopsia diagnostica del carcinoma mammario primario);
• Quelli con infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche, parassitarie o di altro tipo note, non controllate, attive (esclusa l'infezione fungina del letto ungueale) o con qualsiasi evento significativo di infezione sistemica che ha richiesto un trattamento antibiotico per via endovenosa o l'ospedalizzazione (ad eccezione della febbre neoplastica) entro 4 settimane prima all'iscrizione);
• Quelli con qualsiasi anticorpo HIV positivo o anticorpo treponema pallidum;
• Quelli con epatite B attiva (il titolo del DNA del virus dell'epatite B è superiore al limite inferiore della norma);
• Quelli con malattia polmonare improvvisa esistente, malattia polmonare interstiziale, polmonite o fibrosi polmonare, ad eccezione della polmonite interstiziale locale indotta da radioterapia;
• Quelli con una precedente storia di abuso di droghe, abuso di alcol o tossicodipendenza;
• Quelli con una chiara storia di malattie neurologiche o mentali e con scarsa compliance, come l'epilessia e la demenza;
• Quelli con un intervento chirurgico importante o infusione di sangue o componenti del sangue 4 settimane prima della sperimentazione clinica;
• Quelli con perdita o donazione di sangue superiore a 400 ml nei 2 mesi precedenti la sperimentazione clinica;
• Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici 3 mesi prima di questo studio clinico;
• Quelli con ridotta possibilità di iscrizione (es. debolezza) o tendenza alla non conformità durante il periodo di studio, o con altre malattie che potrebbero complicare l'arruolamento secondo il giudizio dello sperimentatore.