Výtažek bohatý na antokyany (ACRE) u pacientů s ulcerózní kolitidou (ACRE)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
2. Stanovená diagnóza UC s minimální dobou od diagnózy ≥ 3 měsíce
3. Středně alespoň levostranná UC (nemoc by měla přesahovat 15 cm nebo více nad anální okraj). Závažnost onemocnění určená modifikovaným Mayovým skóre 6 až 12 s endoskopickým dílčím skóre ≥2 hodnoceným centrálním čtením endoskopie provedené při screeningové návštěvě a žádným dalším individuálním dílčím skóre <1 (podrobnější informace viz 9.8.2)
4. Současné perorální nebo rektální užívání 5-ASA/SP nebo historie perorálního nebo rektálního užívání 5-ASA/SP
5. Současné užívání steroidů nebo anamnéza závislosti na steroidech, refrakterní nebo nesnášenlivosti, včetně žádné léčby steroidy kvůli dřívějším vedlejším účinkům (musí být splněno pouze jedno z kritérií pro steroidy, viz definice v pokynech Evropské organizace pro Crohnovu a kolitidu (ECCO) )

6. Musí být splněn jeden z následujících bodů:

   1. Aktivní onemocnění navzdory indukční léčbě přípravky 5-ASA, kde se zvažuje adekvátní terapie perorálním podáním 5-ASA (mesalamin 2-4,8 g/den, sulfasalazin 4-6 g/den) podávaným po dobu alespoň 2 týdnů. Možná byla zkoušena lokální léčba 5-ASA, ale není to podmínkou pro zařazení do studie NEBO
   2. Nesnášenlivost perorálních 5-ASA nebo azathioprinu NEBO
   3. Aktivní onemocnění navzdory podávání thiopurinu (adekvátně dávkovanému podle léčebných pokynů, např. 2–3 mg/kg u azathioprinu) nebo methotrexátu po dobu nejméně 12 týdnů.

7. Během studie bylo povoleno přijímat terapeutickou dávku následujících léků na UC:

   1. Léčba perorálními steroidy (≤ 30 mg prednisonu nebo ekvivalent/denně) za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 2 týdnů před výchozí hodnotou
   2. Zahájena perorální nebo rektální léčba MMX budesonidem (9 mg/denně) a stabilní dávka alespoň 2 měsíce před výchozím stavem
   3. Perorální nebo rektální sloučeniny 5-ASA/SP za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 2 měsíců před výchozí hodnotou a zahájena alespoň 8 týdnů před screeningem.
   4. AZA/6-MP za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 8 týdnů před výchozí hodnotou a byla zahájena alespoň 2 měsíce před screeningem
   5. Inhibitory TNF (Infliximab, Adalimumab nebo Golimumab) jsou povoleny za předpokladu, že dávka je stabilní alespoň 2 měsíce před výchozí hodnotou a během období léčby ve studii
   6. Vedolizumab a tofacitinib jsou povoleny za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu alespoň 2 měsíců před výchozí hodnotou a během období léčby ve studii
8. Schopnost porozumět léčbě, ochota vyhovět všem požadavkům studie a schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé pro zařazení do této studie:

1. Podezření na diferenciální diagnostiku jako např.; Crohnova enterokolitida, ischemická kolitida, radiační kolitida, neurčitá kolitida, infekční kolitida, divertikulární choroba, přidružená kolitida, mikroskopická kolitida, masivní pseudopolypóza nebo neprůchodná stenóza
2. Akutní fulminantní UC a/nebo známky systémové toxicity
3. UC omezená na konečník (onemocnění přesahující 15 cm nad anální okraj)

4. Anamnéza malignity, kromě:

   1. Léčený (vyléčený) bazocelulární nebo spinocelulární karcinom in situ
   2. Ošetřená (vyléčená) cervikální intraepiteliální neoplazie popř
   3. karcinom in situ děložního čípku bez známek recidivy během předchozích 5 let před screeningovou návštěvou
5. Anamnéza nebo přítomnost jakékoli klinicky významné poruchy, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit pacientovu možnost dodržovat protokol a postupy protokolu nebo by mohla zmást výsledek studie nebo ohrozit bezpečnost pacienta
6. Dlouhodobá léčba antibiotiky nebo nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) během dvou týdnů před screeningem (je povolen jeden krátký léčebný režim pro antibiotika a příležitostné užívání NSAID)
7. Závažná aktivní infekce
8. Gastrointestinální infekce včetně pozitivního testu stolice Clostridium difficile
9. V současné době dostává parenterální výživu nebo krevní transfuze
10. Ženy, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
11. Souběžná účast v jiné klinické studii s experimentální terapií nebo předchozí použití hodnocené terapie během 5 poločasů a během alespoň 30 dnů po poslední léčbě experimentálním přípravkem před zařazením

12. Subjekty, které byly léčeny

    A. Dávka prednisonu ≥ 1 mg na kg tělesné hmotnosti nebo ≥ 30 mg/den v posledních 4 týdnech před randomizací.

13. Pokračující léčba cyklosporinem nebo takrolimem. Vhodní jedinci musí vysadit cyklosporin a/nebo takrolimus alespoň 4 týdny a antibiotika alespoň 1 týden před randomizací.
14. známá anamnéza zneužívání alkoholu, chronické onemocnění jater nebo žlučových cest

15. Opakované a potvrzené laboratorní nálezy ukazující:

    1. celkový bilirubin vyšší než 2 x horní hranice normálního rozmezí (ULN), pokud není v kontextu Gilbertova syndromu
    2. alkalická fosfatáza (AP) vyšší než 2 x ULN
    3. ALT (SGPT) vyšší než 2 x ULN
    4. sérový kreatinin vyšší než 2x ULN
    5. celkový počet bílých krvinek (WBC) mimo rozsah 3 000 - 15 000 /μL. Subjekty s mírnou leukocytózou (WBC ne vyšší než 15 000 /μl) mohou být způsobilé, zvláště pokud je zvýšený WBC, podle zkoušejícího, připisován terapii kortikosteroidy a lze vyloučit jiné příčiny, jako jsou hematologické nebo infekční onemocnění.
    6. počet krevních destiček <100 000/μl
    7. Hemoglobin nižší než 8 g/dl a/nebo jiné známky těžké anémie.
16. Anamnéza nebo přítomnost významného onemocnění ledvin.
17. Významné onemocnění během dvou týdnů před podáním dávky nebo jakákoli aktivní systémová infekce nebo zdravotní stav, který může vyžadovat léčbu nebo terapeutický zásah během studie.
18. Aktuální historie aktivních systémových bakteriálních, virových nebo plísňových infekcí
19. Přítomnost nebo anamnéza základního metabolického, endokrinního, hematologického, plicního, srdečního, krevního, ledvinového, jaterního, infekčního, psychiatrického nebo jakéhokoli medicínsky nestabilního stavu, podle posouzení primárního ošetřujícího lékaře, který by podle názoru zkoušejícího zařadil subjekt s nepřijatelným rizikem pro účast ve studii.
20. Známé alergie na borůvky nebo jakékoli jiné ovoce obsahující AC
21. Plánovaná změna stravy, jakákoli závažná nebo nová dietní omezení