Anthocyanin Rich Extract (ACRE) bei Patienten mit Colitis ulcerosa (ACRE)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt
2. Etablierte Diagnose von UC, mit einer Mindestzeit von ≥3 Monaten ab Diagnose
3. Mäßige mindestens linksseitige UC (Krankheit sollte sich 15 cm oder mehr über den Analrand erstrecken). Schweregrad der Erkrankung bestimmt durch einen modifizierten Mayo-Score von 6 bis 12 mit einem endoskopischen Subscore ≥ 2, bewertet durch zentrales Lesen der Endoskopie, die beim Screening-Besuch durchgeführt wurde, und keinem anderen individuellen Subscore < 1 (siehe 9.8.2 für weitere Informationen)
4. Aktuelle orale oder rektale 5-ASA/SP-Anwendung oder eine Vorgeschichte oraler oder rektaler 5-ASA/SP-Anwendung
5. Aktuelle Verwendung von Steroiden oder Vorgeschichte von Steroidabhängigkeit, -refraktärität oder -intoleranz, einschließlich Nichtbehandlung mit Steroiden aufgrund früherer Nebenwirkungen (nur eines der Steroidkriterien muss erfüllt sein, siehe Definition in den Leitlinien der Europäischen Organisation für Crohn und Colitis (ECCO). )

6. Einer der folgenden Punkte muss erfüllt sein:

   1. Aktive Erkrankung trotz Induktionstherapie mit 5-ASA-Mitteln, bei denen eine angemessene Therapie mit oralem 5-ASA (Mesalamin 2-4,8 g/Tag, Sulfasalazin 4-6 g/Tag) über mindestens 2 Wochen in Betracht gezogen wird. Möglicherweise wurde eine topische Behandlung mit 5-ASA versucht, dies ist jedoch keine Voraussetzung für die Aufnahme in die Studie ODER
   2. Intoleranz gegenüber oralen 5-ASAs oder Azathioprin ODER
   3. Aktive Erkrankung trotz Verabreichung von Thiopurin (adäquat dosiert gemäß Behandlungsrichtlinien, z. B. 2-3 mg/kg für Azathioprin) oder Methotrexat für mindestens 12 Wochen.

7. Darf während der Studie eine therapeutische Dosis der folgenden CU-Medikamente erhalten:

   1. Orale Steroidtherapie (≤ 30 mg Prednison oder Äquivalent/täglich), vorausgesetzt, die Dosis war 2 Wochen vor der Baseline stabil
   2. Orale oder rektale MMX-Budesonid-Therapie (9 mg/Tag) begonnen und eine stabile Dosis mindestens 2 Monate vor Baseline
   3. Orale oder rektale 5-ASA/SP-Verbindungen, vorausgesetzt, die Dosis war 2 Monate vor Baseline stabil und wurde mindestens 8 Wochen vor dem Screening begonnen.
   4. AZA/6-MP, vorausgesetzt, dass die Dosis 8 Wochen vor Baseline stabil war und mindestens 2 Monate vor dem Screening begonnen wurde
   5. TNF-Hemmer (Infliximab, Adalimumab oder Golimumab) sind erlaubt, vorausgesetzt, dass die Dosis für mindestens 2 Monate vor Studienbeginn und während des Studienbehandlungszeitraums stabil ist
   6. Vedolizumab und Tofacitinib sind erlaubt, vorausgesetzt, dass die Dosis für mindestens 2 Monate vor Studienbeginn und während des Studienbehandlungszeitraums stabil ist
8. Fähigkeit, die Behandlung zu verstehen, Bereitschaft, alle Studienanforderungen zu erfüllen und Fähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht in diese Studie aufgenommen werden:

1. Verdacht auf Differentialdiagnose wie; Crohn-Enterokolitis, ischämische Kolitis, Strahlenkolitis, unbestimmte Kolitis, infektiöse Kolitis, Divertikulose, assoziierte Kolitis, mikroskopische Kolitis, massive Pseudopolyposis oder nicht passierbare Stenose
2. Akute fulminante UC und/oder Anzeichen systemischer Toxizität
3. UC begrenzt auf das Rektum (Erkrankung, die sich <15 cm über den Analrand erstreckt)

4. Geschichte der Malignität, außer für:

   1. Behandeltes (geheiltes) Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom in situ
   2. Behandelte (geheilte) zervikale intraepitheliale Neoplasie oder
   3. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses ohne Anzeichen eines Rezidivs innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening-Besuch
5. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Möglichkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, das Protokoll und die Protokollverfahren einzuhalten, oder das Studienergebnis verfälschen oder die Patientensicherheit gefährden würde
6. Langzeitbehandlung mit Antibiotika oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) innerhalb von zwei Wochen vor dem Screening (eine kurze Behandlung mit Antibiotika und die gelegentliche Anwendung von NSAIDs sind erlaubt)
7. Schwere aktive Infektion
8. Gastrointestinale Infektionen, einschließlich positivem Clostridium-difficile-Stuhltest
9. Derzeit parenterale Ernährung oder Bluttransfusionen erhalten
10. Frauen, die während des Screeningzeitraums stillen oder einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben
11. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüftherapie oder frühere Anwendung einer Prüftherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten und innerhalb von mindestens 30 Tagen nach der letzten Behandlung mit dem experimentellen Produkt vor der Aufnahme

12. Themen, die mit behandelt wurden

    A. Eine Dosis von ≥ 1 mg Prednison pro kg Körpergewicht oder ≥ 30 mg/Tag in den letzten 4 Wochen vor der Randomisierung.

13. Laufende Behandlung mit Ciclosporin oder Tacrolimus. Geeignete Probanden müssen Ciclosporin und/oder Tacrolimus mindestens 4 Wochen und Antibiotika mindestens 1 Woche vor der Randomisierung abgesetzt haben.
14. bekannte Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, chronischer Leber- oder Gallenerkrankung

15. Wiederholte und bestätigte Laborbefunde, die zeigen:

    1. Gesamtbilirubin größer als 2 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN), außer im Zusammenhang mit Gilbert-Syndrom
    2. alkalische Phosphatase (AP) größer als 2 x ULN
    3. ALT (SGPT) größer als 2 x ULN
    4. Serumkreatinin größer als 2 x ULN
    5. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) außerhalb des Bereichs von 3.000 - 15.000 /μl. Patienten mit leichter Leukozytose (WBC nicht höher als 15.000 /μl) können geeignet sein, insbesondere wenn die erhöhten WBC laut dem Prüfarzt auf eine Kortikosteroidtherapie zurückzuführen sind und andere Ursachen wie hämatologische oder infektiöse Erkrankungen ausgeschlossen werden können.
    6. Thrombozytenzahl < 100.000/μl
    7. Hämoglobin unter 8 g/dl und/oder andere Anzeichen einer schweren Anämie.
16. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten Nierenerkrankung.
17. Signifikante Krankheit innerhalb der zwei Wochen vor der Dosierung oder eine aktive systemische Infektion oder ein medizinischer Zustand, der möglicherweise eine Behandlung oder therapeutische Intervention während der Studie erfordert.
18. Aktuelle Vorgeschichte aktiver systemischer bakterieller, viraler oder Pilzinfektionen
19. Vorhandensein oder Vorgeschichte von zugrunde liegenden metabolischen, endokrinen, hämatologischen, pulmonalen, kardialen, blutigen, renalen, hepatischen, infektiösen, psychiatrischen oder medizinisch instabilen Zuständen, wie vom primär behandelnden Arzt beurteilt, der nach Meinung des Ermittlers das Thema einordnen würde mit inakzeptablem Risiko für die Teilnahme an der Studie.
20. Bekannte Allergien gegen Heidelbeeren oder andere AC-haltige Früchte
21. Geplante Ernährungsumstellung, schwere oder neue Ernährungseinschränkungen