Extrato Rico em Antocianina (ACRE) em Pacientes com Colite Ulcerosa (ACRE)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
2. Diagnóstico estabelecido de UC, com tempo mínimo desde o diagnóstico de ≥3 meses
3. CU moderadamente pelo menos do lado esquerdo (a doença deve se estender 15 cm ou mais acima da borda anal). Gravidade da doença determinada por uma pontuação modificada de Mayo de 6 a 12 com uma subpontuação endoscópica ≥2 avaliada pela leitura central da endoscopia realizada na visita de triagem e nenhuma outra subpontuação individual <1 (ver 9.8.2 para informações mais detalhadas)
4. Uso atual de 5-ASA/SP oral ou retal ou histórico de uso de 5-ASA/SP oral ou retal
5. Uso atual de esteróides ou histórico de dependência, refratária ou intolerância a esteróides, incluindo nenhum tratamento com esteróides devido a efeitos colaterais anteriores (apenas um dos critérios de esteróides deve ser cumprido, consulte a definição nas diretrizes da organização europeia de Crohn e colite (ECCO) )

6. Um dos seguintes pontos deve ser cumprido:

   1. Doença ativa apesar da terapia de indução com agentes 5-ASA, onde a terapia adequada é considerada com 5-ASA oral (mesalamina 2-4,8 g/dia, sulfassalazina 4-6 g/dia) administrado por pelo menos 2 semanas. O tratamento tópico com 5-ASA pode ter sido tentado, mas isso não é um pré-requisito para inclusão no estudo OU
   2. Intolerância a 5-ASAs orais ou azatioprina OU
   3. Doença ativa apesar de uma tiopurina (adequadamente dosada de acordo com as diretrizes de tratamento, como 2-3 mg/kg para azatioprina) ou metotrexato administrado por pelo menos 12 semanas.

7. Permitido receber uma dose terapêutica dos seguintes medicamentos UC durante o estudo:

   1. Terapia com esteróides orais (≤30 mg de prednisona ou equivalente/dia), desde que a dose tenha se mantido estável por 2 semanas antes da linha de base
   2. Terapia oral ou retal com MMX Budesonida (9mg/dia) iniciada e uma dose estável pelo menos 2 meses antes da linha de base
   3. Compostos 5-ASA/SP orais ou retais, desde que a dose tenha sido estável por 2 meses antes da linha de base e iniciada pelo menos 8 semanas antes da triagem.
   4. AZA/6-MP desde que a dose esteja estável por 8 semanas antes da linha de base e tenha sido iniciada pelo menos 2 meses antes da triagem
   5. Inibidores de TNF (Infliximab, Adalimumab ou Golimumab) são permitidos, desde que a dose seja estável por pelo menos 2 meses antes da linha de base e durante o período de tratamento do estudo
   6. Vedolizumabe e Tofacitinibe são permitidos desde que a dose seja estável por pelo menos 2 meses antes da linha de base e durante o período de tratamento do estudo
8. Capacidade de entender o tratamento, vontade de cumprir todos os requisitos do estudo e capacidade de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

Indivíduos que preencham qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo:

1. Suspeita de diagnóstico diferencial como; Enterocolite de Crohn, colite isquêmica, colite por radiação, colite indeterminada, colite infecciosa, doença diverticular, colite associada, colite microscópica, pseudopolipose maciça ou estenose intransponível
2. UC aguda fulminante e/ou sinais de toxicidade sistêmica
3. UC limitada ao reto (doença que se estende <15 cm acima da borda anal)

4. História de malignidade, exceto para:

   1. Carcinoma basocelular ou escamoso in situ tratado (curado)
   2. Neoplasia intraepitelial cervical tratada (curada) ou
   3. carcinoma in situ do colo do útero sem evidência de recorrência nos 5 anos anteriores à visita de triagem
5. História ou presença de qualquer distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa afetar a possibilidade do paciente aderir ao protocolo e aos procedimentos do protocolo ou confundir o resultado do estudo ou comprometer a segurança do paciente
6. Tratamento de longo prazo com antibióticos ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) dentro de duas semanas antes da triagem (um regime de tratamento curto para antibióticos e uso ocasional de AINEs são permitidos)
7. Infecção ativa grave
8. Infecções gastrointestinais, incluindo teste positivo de fezes para Clostridium difficile
9. Atualmente recebendo nutrição parenteral ou transfusões de sangue
10. Mulheres lactantes ou com teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem
11. Participação concomitante em outro estudo clínico com terapia experimental ou uso anterior de terapia experimental dentro de 5 meias-vidas e dentro de pelo menos 30 dias após o último tratamento do produto experimental antes da inscrição

12. Indivíduos que foram tratados com

    a. Uma dose de ≥ 1 mg por kg de peso corporal de prednisona ou ≥ 30 mg/d nas últimas 4 semanas antes da randomização.

13. Tratamento contínuo com ciclosporina ou tacrolimo. Os indivíduos elegíveis devem ter parado a ciclosporina e/ou tacrolimus pelo menos 4 semanas e os antibióticos pelo menos 1 semana antes da randomização.
14. história conhecida de abuso de álcool, doença hepática ou biliar crônica

15. Achados laboratoriais repetidos e confirmados mostrando:

    1. bilirrubina total superior a 2 x limite superior da faixa normal (LSN), a menos que no contexto da síndrome de Gilbert
    2. fosfatase alcalina (AP) superior a 2 x LSN
    3. ALT (SGPT) maior que 2 x LSN
    4. creatinina sérica superior a 2 X LSN
    5. contagem total de glóbulos brancos (WBC) fora do intervalo de 3.000 - 15.000 /μL. Indivíduos com leucocitose leve (WBC não superior a 15.000 /μL) podem ser elegíveis, especialmente se o WBC elevado, de acordo com o investigador, for atribuível à terapia com corticosteroides e outras causas, como doenças hematológicas ou infecciosas, puderem ser excluídas.
    6. contagem de plaquetas <100.000/μL
    7. Hemoglobina inferior a 8 g/dL e/ou outros sinais de anemia grave.
16. História ou presença de doença renal significativa.
17. Doença significativa nas duas semanas anteriores à dosagem ou qualquer infecção sistêmica ativa ou condição médica que possa exigir tratamento ou intervenção terapêutica durante o estudo.
18. História atual de infecções bacterianas, virais ou fúngicas sistêmicas ativas
19. Presença ou histórico de condições metabólicas, endócrinas, hematológicas, pulmonares, cardíacas, sanguíneas, renais, hepáticas, infecciosas, psiquiátricas ou qualquer condição clinicamente instável subjacente, conforme avaliado pelo médico assistente primário que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco inaceitável para participação no estudo.
20. Alergias conhecidas a mirtilos ou qualquer outra fruta contendo AC
21. Mudança de dieta planejada, qualquer restrição alimentar grave ou nova