Extracto rico en antocianinas (ACRE) en pacientes con colitis ulcerosa (ACRE)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad
2. Diagnóstico establecido de CU, con tiempo mínimo desde el diagnóstico de ≥3 meses
3. CU moderadamente al menos del lado izquierdo (la enfermedad debe extenderse 15 cm o más por encima del borde anal). Gravedad de la enfermedad determinada por una puntuación de Mayo modificada de 6 a 12 con una subpuntuación endoscópica ≥2 evaluada mediante la lectura central de la endoscopia realizada en la visita de selección y ninguna otra subpuntuación individual <1 (consulte 9.8.2 para obtener información más detallada)
4. Uso actual de 5-ASA/SP por vía oral o rectal o antecedentes de uso de 5-ASA/SP por vía oral o rectal
5. Uso actual de esteroides o antecedentes de dependencia de esteroides, refractario o intolerancia, incluido el tratamiento sin esteroides debido a efectos secundarios anteriores (solo se debe cumplir uno de los criterios de esteroides, consulte la definición en las pautas de la Organización Europea de Crohn y Colitis (ECCO) )

6. Se debe cumplir uno de los siguientes puntos:

   1. Enfermedad activa a pesar de la terapia de inducción con agentes 5-ASA donde se considera una terapia adecuada con un 5-ASA oral (mesalamina 2-4,8 g/día, sulfasalazina 4-6 g/día) administrado durante al menos 2 semanas. Es posible que se haya intentado el tratamiento tópico con 5-ASA, pero esto no es un requisito previo para la inclusión en el estudio O
   2. Intolerancia a los 5-ASA orales o azatioprina O
   3. Enfermedad activa a pesar de una tiopurina (dosis adecuada de acuerdo con las pautas de tratamiento, como 2-3 mg/kg de azatioprina) o metotrexato administrados durante al menos 12 semanas.

7. Se le permitió recibir una dosis terapéutica de los siguientes medicamentos para la CU durante el estudio:

   1. Terapia con esteroides orales (≤30 mg de prednisona o equivalente/día) siempre que la dosis haya sido estable durante las 2 semanas previas al inicio
   2. Terapia con budesonida MMX oral o rectal (9 mg/día) iniciada y una dosis estable al menos 2 meses antes del inicio
   3. Compuestos de 5-ASA/SP por vía oral o rectal, siempre que la dosis haya sido estable durante 2 meses antes del inicio y se haya iniciado al menos 8 semanas antes de la selección.
   4. AZA/6-MP siempre que la dosis haya sido estable durante 8 semanas antes del inicio y se haya iniciado al menos 2 meses antes de la selección
   5. Los inhibidores de TNF (Infliximab, Adalimumab o Golimumab) están permitidos, siempre que la dosis sea estable durante al menos 2 meses antes de la línea de base y durante el período de tratamiento del estudio.
   6. Vedolizumab y Tofacitinib están permitidos siempre que la dosis sea estable durante al menos 2 meses antes del inicio y durante el período de tratamiento del estudio.
8. Capacidad para comprender el tratamiento, voluntad de cumplir con todos los requisitos del estudio y capacidad para dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio:

1. Sospecha de diagnóstico diferencial como; Enterocolitis de Crohn, colitis isquémica, colitis por radiación, colitis indeterminada, colitis infecciosa, enfermedad diverticular, colitis asociada, colitis microscópica, pseudopoliposis masiva o estenosis no transitable
2. CU aguda fulminante y/o signos de toxicidad sistémica
3. CU limitada al recto (enfermedad que se extiende <15 cm por encima del borde anal)

4. Antecedentes de malignidad, excepto por:

   1. Carcinoma in situ de células basales o de células escamosas tratado (curado)
   2. Neoplasia intraepitelial cervical tratada (curada) o
   3. carcinoma in situ del cuello uterino sin evidencia de recurrencia en los 5 años anteriores a la visita de selección
5. Antecedentes o presencia de cualquier trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, podría afectar la posibilidad del paciente de cumplir con el protocolo y los procedimientos del protocolo o podría confundir el resultado del estudio o comprometer la seguridad del paciente.
6. Tratamiento a largo plazo con antibióticos o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de las dos semanas anteriores a la selección (se permite un régimen de tratamiento corto para antibióticos y el uso ocasional de AINE)
7. Infección activa grave
8. Infecciones gastrointestinales, incluido ensayo positivo de heces para Clostridium difficile
9. Recibe actualmente nutrición parenteral o transfusiones de sangre
10. Mujeres que están lactando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
11. Participación simultánea en otro estudio clínico con terapia en investigación o uso previo de terapia en investigación dentro de las 5 vidas medias y dentro de al menos 30 días después del último tratamiento del producto experimental antes de la inscripción

12. Sujetos que han sido tratados con

    a. Una dosis de ≥ 1 mg por kg de peso corporal de prednisona o ≥ 30 mg/d en las últimas 4 semanas antes de la aleatorización.

13. Tratamiento en curso con ciclosporina o tacrolimus. Los sujetos elegibles deben haber interrumpido la ciclosporina y/o el tacrolimus al menos 4 semanas y los antibióticos al menos 1 semana antes de la aleatorización.
14. antecedentes conocidos de abuso de alcohol, enfermedad hepática o biliar crónica

15. Hallazgos de laboratorio repetidos y confirmados que muestran:

    1. Bilirrubina total superior a 2 veces el límite superior del rango normal (ULN), a menos que se encuentre en el contexto del síndrome de Gilbert
    2. fosfatasa alcalina (AP) superior a 2 x LSN
    3. ALT (SGPT) superior a 2 x ULN
    4. creatinina sérica superior a 2 X LSN
    5. recuento total de glóbulos blancos (WBC) fuera del rango de 3,000 - 15,000 / μL. Los sujetos con leucocitosis leve (WBC no superior a 15 000 /μL) pueden ser elegibles, especialmente si el WBC elevado, según el investigador, es atribuible a la terapia con corticosteroides y se pueden excluir otras causas, como enfermedades hematológicas o infecciosas.
    6. recuento de plaquetas <100 000/μl
    7. Hemoglobina menos de 8 g/dL y/u otros signos de anemia severa.
16. Historia o presencia de una enfermedad renal significativa.
17. Enfermedad significativa dentro de las dos semanas previas a la dosificación o cualquier infección sistémica activa o condición médica que pueda requerir tratamiento o intervención terapéutica durante el estudio.
18. Antecedentes actuales de infecciones bacterianas, virales o fúngicas sistémicas activas
19. Presencia o antecedentes de condiciones metabólicas, endocrinas, hematológicas, pulmonares, cardíacas, sanguíneas, renales, hepáticas, infecciosas, psiquiátricas o médicamente inestables subyacentes, según lo evaluado por el médico tratante primario que, en opinión del investigador, colocaría al sujeto en riesgo inaceptable para participar en el estudio.
20. Alergias conocidas a los arándanos o cualquier otra fruta que contenga AC
21. Cambio de dieta planificado, cualquier restricción dietética severa o nueva