Estratto ricco di antociani (ACRE) in pazienti con colite ulcerosa (ACRE)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
2. Diagnosi accertata di CU, con un tempo minimo dalla diagnosi di ≥3 mesi
3. CU moderatamente almeno del lato sinistro (la malattia dovrebbe estendersi di 15 cm o più sopra il margine anale). Gravità della malattia determinata da un punteggio Mayo modificato da 6 a 12 con un sottopunteggio endoscopico ≥2 valutato mediante lettura centrale dell'endoscopia eseguita alla visita di screening e nessun altro sottopunteggio individuale <1 (vedere 9.8.2 per informazioni più dettagliate)
4. Uso attuale di 5-ASA/SP orale o rettale o anamnesi di uso orale o rettale di 5-ASA/SP
5. Uso attuale di steroidi o storia di dipendenza, refrattarietà o intolleranza agli steroidi, incluso nessun trattamento con steroidi a causa di effetti collaterali precedenti (solo uno dei criteri per gli steroidi deve essere soddisfatto, vedere la definizione nelle linee guida dell'organizzazione europea di Crohn e colite (ECCO) )

6. Deve essere soddisfatto uno dei seguenti punti:

   1. Malattia attiva nonostante la terapia di induzione con agenti 5-ASA dove una terapia adeguata è considerata con un 5-ASA orale (mesalamina 2-4,8 g/giorno, sulfasalazina 4-6 g/giorno) somministrato per almeno 2 settimane. Potrebbe essere stato tentato un trattamento topico con 5-ASA, ma questo non è un prerequisito per l'inclusione nello studio OPPURE
   2. Intolleranza al 5-ASA orale o all'azatioprina OPPURE
   3. Malattia attiva nonostante una tiopurina (adeguatamente dosata secondo le linee guida terapeutiche, come 2-3 mg/kg per l'azatioprina) o metotrexato somministrati per almeno 12 settimane.

7. Autorizzato a ricevere una dose terapeutica dei seguenti farmaci UC durante lo studio:

   1. Terapia steroidea orale (≤30 mg di prednisone o equivalente/giornalmente) a condizione che la dose sia rimasta stabile per 2 settimane prima del basale
   2. Terapia orale o rettale con MMX Budesonide (9 mg/die) iniziata e una dose stabile almeno 2 mesi prima del basale
   3. Composti 5-ASA/SP per via orale o rettale, a condizione che la dose sia rimasta stabile per 2 mesi prima del basale e iniziata almeno 8 settimane prima dello screening.
   4. AZA/6-MP a condizione che la dose sia rimasta stabile per 8 settimane prima del basale e sia stata iniziata almeno 2 mesi prima dello screening
   5. Gli inibitori del TNF (Infliximab, Adalimumab o Golimumab) sono consentiti, a condizione che la dose sia stabile per almeno 2 mesi prima del basale e durante il periodo di trattamento in studio
   6. Vedolizumab e Tofacitinib sono consentiti a condizione che la dose sia stabile per almeno 2 mesi prima del basale e durante il periodo di trattamento in studio
8. Capacità di comprendere il trattamento, disponibilità a rispettare tutti i requisiti dello studio e capacità di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'inclusione in questo studio:

1. Sospetto di diagnosi differenziale come; Enterocolite di Crohn, colite ischemica, colite da radiazioni, colite indeterminata, colite infettiva, malattia diverticolare, colite associata, colite microscopica, pseudopoliposi massiva o stenosi non passabile
2. CU acuta fulminante e/o segni di tossicità sistemica
3. RCU limitata al retto (malattia che si estende <15 cm sopra il margine anale)

4. Storia di malignità, ad eccezione di:

   1. Carcinoma a cellule basali o a cellule squamose trattato (curato) in situ
   2. Neoplasia intraepiteliale cervicale trattata (curata) o
   3. carcinoma in situ della cervice senza evidenza di recidiva nei 5 anni precedenti la visita di screening
5. Anamnesi o presenza di qualsiasi disturbo clinicamente significativo che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influire sulla possibilità del paziente di aderire al protocollo e alle procedure del protocollo o confondere il risultato dello studio o compromettere la sicurezza del paziente
6. Trattamento a lungo termine con antibiotici o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) entro due settimane prima dello screening (è consentito un regime di trattamento breve per gli antibiotici e l'uso occasionale di FANS)
7. Infezione attiva grave
8. Infezioni gastrointestinali incluso test delle feci positivo per Clostridium difficile
9. Attualmente riceve nutrizione parenterale o trasfusioni di sangue
10. Donne che allattano o hanno un test di gravidanza siero positivo durante il periodo di screening
11. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico con terapia sperimentale o uso precedente di terapia sperimentale entro 5 emivite ed entro almeno 30 giorni dall'ultimo trattamento del prodotto sperimentale prima dell'arruolamento

12. Soggetti con cui sono stati trattati

    UN. Una dose ≥ 1 mg per kg di peso corporeo di prednisone o ≥ 30 mg/die nelle ultime 4 settimane prima della randomizzazione.

13. Trattamento in corso con ciclosporina o tacrolimus. I soggetti idonei devono aver interrotto la ciclosporina e/o il tacrolimus da almeno 4 settimane e gli antibiotici da almeno 1 settimana prima della randomizzazione.
14. storia nota di abuso di alcol, malattie croniche del fegato o delle vie biliari

15. Risultati di laboratorio ripetuti e confermati che mostrano:

    1. bilirubina totale superiore a 2 volte il limite superiore del range normale (ULN) a meno che nel contesto della sindrome di Gilbert
    2. fosfatasi alcalina (AP) maggiore di 2 x ULN
    3. ALT (SGPT) maggiore di 2 x ULN
    4. creatinina sierica superiore a 2 X ULN
    5. conta totale dei globuli bianchi (WBC) al di fuori dell'intervallo di 3.000 - 15.000 /μL. I soggetti con leucocitosi lieve (WBC non superiore a 15.000 /μL) possono essere ammissibili, soprattutto se l'elevato WBC, secondo lo sperimentatore, è attribuibile alla terapia con corticosteroidi e possono essere escluse altre cause come malattie ematologiche o infettive.
    6. conta piastrinica <100.000/μL
    7. Emoglobina inferiore a 8 g/dL e/o altri segni di grave anemia.
16. Storia o presenza di una malattia renale significativa.
17. - Malattia significativa nelle due settimane precedenti la somministrazione o qualsiasi infezione sistemica attiva o condizione medica che possa richiedere un trattamento o un intervento terapeutico durante lo studio.
18. Storia attuale di infezioni batteriche, virali o fungine sistemiche attive
19. Presenza o anamnesi di sottostante condizione metabolica, endocrina, ematologica, polmonare, cardiaca, ematica, renale, epatica, infettiva, psichiatrica o di qualsiasi condizione clinicamente instabile, come valutato dal medico curante primario che, secondo l'opinione dello sperimentatore, collocherebbe il soggetto a rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
20. Allergie note ai mirtilli o ad altri frutti contenenti AC
21. Modifica programmata della dieta, qualsiasi restrizione dietetica grave o nuova