Экстракт, богатый антоцианами (ACRE), у пациентов с язвенным колитом (ACRE)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет
2. Установленный диагноз ЯК с минимальным временем от постановки диагноза ≥3 мес.
3. Умеренно, по крайней мере, левосторонний ЯК (заболевание должно распространяться на 15 см или более выше анального края). Тяжесть заболевания определяется по модифицированной шкале Мейо от 6 до 12 с эндоскопическим суббаллом ≥2, оцениваемым по центральному показанию эндоскопии, выполненному во время скринингового визита, и никакому другому индивидуальному суббаллу <1 (см. 9.8.2 для получения более подробной информации).
4. Текущий пероральный или ректальный прием 5-АСК/СП или пероральный или ректальный прием 5-АСК/СП в анамнезе
5. Текущее использование стероидов или история зависимости от стероидов, рефрактерность или непереносимость, в том числе отсутствие лечения стероидами из-за более ранних побочных эффектов (должен быть выполнен только один из критериев стероидов, см. определение в рекомендациях Европейской организации Крона и колита (ECCO) )

6. Должен быть выполнен один из следующих пунктов:

   1. Активное заболевание, несмотря на индукционную терапию препаратами 5-АСК, когда считается адекватной терапия пероральным приемом 5-АСК (месаламин 2–4,8 г/сут, сульфасалазин 4–6 г/сут) в течение как минимум 2 недель. Возможно, была предпринята попытка местного лечения 5-АСК, но это не является обязательным условием для включения в исследование ИЛИ
   2. Непереносимость пероральных 5-АСК или азатиоприна ИЛИ
   3. Активное заболевание, несмотря на прием тиопурина (дозировка которого соответствует рекомендациям по лечению, например, 2-3 мг/кг для азатиоприна) или метотрексата в течение не менее 12 недель.

7. Разрешен прием в течение исследования терапевтических доз следующих препаратов ЯК:

   1. Терапия пероральными стероидами (≤30 мг преднизолона или его эквивалента/сутки) при условии, что доза была стабильной в течение 2 недель до исходного уровня
   2. Начата пероральная или ректальная терапия будесонидом MMX (9 мг/день) и стабильная доза не менее чем за 2 месяца до исходного уровня
   3. Пероральные или ректальные соединения 5-АСК/СП, при условии, что доза была стабильной в течение 2 месяцев до исходного уровня и была начата как минимум за 8 недель до скрининга.
   4. AZA/6-MP при условии, что доза была стабильной в течение 8 недель до исходного уровня и была начата не менее чем за 2 месяца до скрининга.
   5. Ингибиторы ФНО (инфликсимаб, адалимумаб или голимумаб) разрешены при условии, что доза стабильна в течение как минимум 2 месяцев до исходного уровня и в течение периода исследуемого лечения.
   6. Ведолизумаб и тофацитиниб разрешены при условии, что доза стабильна в течение как минимум 2 месяцев до исходного уровня и в течение периода исследуемого лечения.
8. Способность понимать лечение, готовность соблюдать все требования исследования и способность дать информированное согласие

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на включение в это исследование:

1. Подозрение на дифференциальный диагноз, например; Энтероколит Крона, ишемический колит, радиационный колит, неопределенный колит, инфекционный колит, дивертикулярная болезнь, ассоциированный колит, микроскопический колит, массивный псевдополипоз или непроходимый стеноз
2. Острый молниеносный ЯК и/или признаки системной токсичности
3. ЯК ограничен прямой кишкой (заболевание, которое распространяется <15 см выше анального края)

4. Злокачественное образование в анамнезе, за исключением:

   1. Пролеченная (вылеченная) базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома in situ
   2. Леченная (вылеченная) цервикальная интраэпителиальная неоплазия или
   3. карцинома in situ шейки матки без признаков рецидива в течение предыдущих 5 лет до визита для скрининга
5. Наличие в анамнезе или наличие любого клинически значимого расстройства, которое, по мнению исследователя, может повлиять на возможность пациента соблюдать протокол и протокольные процедуры, исказить результат исследования или поставить под угрозу безопасность пациента.
6. Длительное лечение антибиотиками или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в течение двух недель до скрининга (допускается один короткий курс лечения антибиотиками и эпизодическое применение НПВП)
7. Серьезная активная инфекция
8. Желудочно-кишечные инфекции, включая положительный анализ кала на Clostridium difficile
9. В настоящее время получает парентеральное питание или переливание крови
10. Женщины, которые кормят грудью или имеют положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга
11. Одновременное участие в другом клиническом исследовании с исследуемой терапией или предшествующее использование исследуемой терапии в течение 5 периодов полувыведения и в течение как минимум 30 дней после последнего лечения экспериментальным продуктом перед включением в исследование

12. Субъекты, которые лечились

    а. Доза преднизолона ≥ 1 мг на кг массы тела или ≥ 30 мг/сут в течение последних 4 недель до рандомизации.

13. Продолжающееся лечение циклоспорином или такролимусом. Подходящие субъекты должны были прекратить прием циклоспорина и/или такролимуса по крайней мере за 4 недели и антибиотики по крайней мере за 1 неделю до рандомизации.
14. известная история злоупотребления алкоголем, хроническое заболевание печени или желчевыводящих путей

15. Повторные и подтвержденные лабораторные данные, показывающие:

    1. общий билирубин более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), за исключением случаев синдрома Жильбера.
    2. щелочная фосфатаза (ЩФ) более чем в 2 раза превышает ВГН
    3. АЛТ (SGPT) более чем в 2 раза превышает ВГН
    4. креатинин сыворотки более чем в 2 раза превышает ВГН
    5. общее количество лейкоцитов (WBC) за пределами диапазона 3000–15 000/мкл. Субъекты с легким лейкоцитозом (WBC не выше 15 000/мкл) могут иметь право на участие, особенно если повышенный уровень WBC, по мнению исследователя, связан с терапией кортикостероидами, а другие причины, такие как гематологические или инфекционные заболевания, могут быть исключены.
    6. количество тромбоцитов <100 000/мкл
    7. Гемоглобин менее 8 г/дл и/или другие признаки тяжелой анемии.
16. История или наличие значительного почечного заболевания.
17. Серьезное заболевание в течение двух недель до дозирования или любая активная системная инфекция или заболевание, которое может потребовать лечения или терапевтического вмешательства во время исследования.
18. Текущая история активных системных бактериальных, вирусных или грибковых инфекций
19. Наличие или наличие в анамнезе основного метаболического, эндокринного, гематологического, легочного, сердечного, кроветворного, почечного, печеночного, инфекционного, психического или любого нестабильного с медицинской точки зрения состояния, по оценке основного лечащего врача, который, по мнению исследователя, поместит субъекта с неприемлемым риском для участия в исследовании.
20. Известные аллергии на чернику или любые другие фрукты, содержащие AC
21. Запланированное изменение диеты, любые серьезные или новые диетические ограничения