Ekstrakt bogaty w antocyjany (ACRE) u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (ACRE)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
2. Ustalone rozpoznanie WZJG, z minimalnym czasem od rozpoznania ≥3 miesiące
3. Umiarkowanie co najmniej lewostronny UC (choroba powinna sięgać 15 cm lub więcej powyżej krawędzi odbytu). Ciężkość choroby określona na podstawie zmodyfikowanej punktacji Mayo od 6 do 12 z podpunktacją endoskopii ≥2 ocenianą na podstawie centralnego odczytu endoskopii wykonanej podczas wizyty przesiewowej i bez żadnej innej indywidualnej punktacji podrzędnej <1 (bardziej szczegółowe informacje znajdują się w punkcie 9.8.2)
4. Obecne stosowanie doustne lub doodbytnicze 5-ASA/SP lub historia stosowania doustnego lub doodbytniczego 5-ASA/SP
5. Obecne stosowanie sterydów lub historia uzależnienia, oporności lub nietolerancji sterydów, w tym brak leczenia sterydami z powodu wcześniejszych skutków ubocznych (tylko jedno z kryteriów sterydów musi być spełnione, patrz definicja w europejskich wytycznych organizacji Leśniowskiego-Crohna i zapalenia jelita grubego (ECCO) )

6. Musi być spełniony jeden z poniższych punktów:

   1. Aktywna choroba pomimo leczenia indukcyjnego preparatami 5-ASA, przy czym rozważa się odpowiednie leczenie doustnym 5-ASA (mesalamina 2-4,8 g/d, sulfasalazyna 4-6 g/d) przez co najmniej 2 tygodnie. Można było podjąć próbę leczenia miejscowego 5-ASA, ale nie jest to warunkiem wstępnym włączenia do badania LUB
   2. Nietolerancja doustnych 5-ASA lub azatiopryny LUB
   3. Aktywna choroba pomimo podawania tiopuryny (odpowiedniej dawki zgodnie z wytycznymi leczenia, np. 2-3 mg/kg dla azatiopryny) lub metotreksatu przez co najmniej 12 tygodni.

7. Podczas badania można było otrzymać dawkę terapeutyczną następujących leków na wrzodziejące zapalenie jelita grubego:

   1. Terapia sterydami doustnymi (≤30 mg prednizonu lub jego odpowiednika/dobę), pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 2 tygodnie przed punktem wyjściowym
   2. Rozpoczęcie doustnej lub doodbytniczej terapii MMX budezonidem (9 mg/dobę) i stabilna dawka co najmniej 2 miesiące przed rozpoczęciem leczenia
   3. Doustne lub doodbytnicze związki 5-ASA/SP, pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 2 miesiące przed linią wyjściową i została rozpoczęta co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   4. AZA/6-MP pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia i została rozpoczęta co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym
   5. Inhibitory TNF (infliksymab, adalimumab lub golimumab) są dozwolone, pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez co najmniej 2 miesiące przed rozpoczęciem badania i w okresie leczenia w ramach badania
   6. Wedolizumab i tofacytynib są dozwolone pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez co najmniej 2 miesiące przed wartością wyjściową i podczas okresu leczenia w ramach badania
8. Zdolność zrozumienia leczenia, gotowość do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania i zdolność do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do tego badania:

1. Podejrzenie diagnostyki różnicowej, takie jak; Zapalenie jelit Crohna, niedokrwienne zapalenie okrężnicy, zapalenie okrężnicy popromienne, nieokreślone zapalenie okrężnicy, zakaźne zapalenie okrężnicy, choroba uchyłkowa, towarzyszące zapalenie okrężnicy, mikroskopowe zapalenie okrężnicy, masywna polipowatość rzekoma lub nieprzepuszczalne zwężenie
2. Ostre piorunujące UC i/lub oznaki toksyczności ogólnoustrojowej
3. WZJG ograniczone do odbytnicy (choroba rozciągająca się <15 cm powyżej krawędzi odbytu)

4. Historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

   1. Leczony (wyleczony) rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy in situ
   2. Leczona (wyleczona) śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy lub
   3. rak in situ szyjki macicy bez cech nawrotu w ciągu ostatnich 5 lat przed wizytą przesiewową
5. Historia lub obecność jakiegokolwiek klinicznie istotnego zaburzenia, które zdaniem badacza mogłoby wpłynąć na możliwość przestrzegania przez pacjenta protokołu i procedur protokołu lub zakłóciłoby wynik badania lub zagroziłoby bezpieczeństwu pacjenta
6. Długotrwałe leczenie antybiotykami lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) w ciągu dwóch tygodni przed badaniem przesiewowym (dozwolony jest jeden krótki schemat leczenia antybiotykami i okazjonalne stosowanie NLPZ)
7. Poważna aktywna infekcja
8. Infekcje żołądkowo-jelitowe, w tym dodatni wynik testu na obecność Clostridium difficile w stolcu
9. Obecnie otrzymuje żywienie pozajelitowe lub transfuzję krwi
10. Kobiety w okresie laktacji lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy w okresie przesiewowym
11. Równoczesny udział w innym badaniu klinicznym z terapią eksperymentalną lub wcześniejsze stosowanie terapii eksperymentalnej w ciągu 5 okresów półtrwania i w ciągu co najmniej 30 dni po ostatnim leczeniu produktem eksperymentalnym przed włączeniem

12. Osoby, które były leczone

    A. Dawka ≥ 1 mg prednizonu na kg masy ciała lub ≥ 30 mg/dobę w ciągu ostatnich 4 tygodni przed randomizacją.

13. Trwające leczenie cyklosporyną lub takrolimusem. Kwalifikujący się pacjenci muszą odstawić cyklosporynę i/lub takrolimus co najmniej 4 tygodnie oraz antybiotyki co najmniej 1 tydzień przed randomizacją.
14. znana historia nadużywania alkoholu, przewlekła choroba wątroby lub dróg żółciowych

15. Powtarzające się i potwierdzone wyniki badań laboratoryjnych wykazujące:

    1. bilirubina całkowita większa niż 2 x górna granica normy (GGN), chyba że w kontekście zespołu Gilberta
    2. fosfataza alkaliczna (AP) większa niż 2 x GGN
    3. AlAT (SGPT) większa niż 2 x GGN
    4. stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 2 x GGN
    5. całkowita liczba białych krwinek (WBC) poza zakresem 3 000 - 15 000 /μl. Osoby z łagodną leukocytozą (liczba WBC nie wyższa niż 15 000 /μl) mogą się kwalifikować, zwłaszcza jeśli podwyższone wartości WBC, według badacza, można przypisać terapii kortykosteroidami i można wykluczyć inne przyczyny, takie jak choroby hematologiczne lub zakaźne.
    6. liczba płytek krwi <100 000/μl
    7. Hemoglobina poniżej 8 g/dl i/lub inne objawy ciężkiej niedokrwistości.
16. Historia lub obecność istotnej choroby nerek.
17. Poważna choroba w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki lub jakakolwiek aktywna infekcja ogólnoustrojowa lub stan chorobowy, który może wymagać leczenia lub interwencji terapeutycznej podczas badania.
18. Aktualna historia aktywnych ogólnoustrojowych infekcji bakteryjnych, wirusowych lub grzybiczych
19. Obecność lub historia współistniejących chorób metabolicznych, endokrynologicznych, hematologicznych, płucnych, sercowych, krwi, nerek, wątroby, zakaźnych, psychiatrycznych lub innych niestabilnych medycznie, w ocenie lekarza pierwszego kontaktu, który w opinii badacza umieściłby pacjenta z niedopuszczalnym ryzykiem udziału w badaniu.
20. Znane alergie na jagody lub inne owoce zawierające AC
21. Planowana zmiana diety, wszelkie poważne lub nowe ograniczenia dietetyczne