Anthocyanin Rich Extract (ACRE) hos patienter med colitis ulcerosa (ACRE)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥ 18 år
2. Etableret diagnose af UC, med minimum tid fra diagnose på ≥3 måneder
3. Moderat mindst venstresidet UC (sygdommen bør strække sig 15 cm eller mere over analkanten). Sygdommens sværhedsgrad bestemt af en modificeret Mayo-score på 6 til 12 med en endoskopisk subscore ≥2 vurderet ved central aflæsning af endoskopi udført ved screeningsbesøg og ingen anden individuel subscore <1 (se 9.8.2 for mere detaljeret information)
4. Aktuel oral eller rektal 5-ASA/SP brug eller en historie med oral eller rektal 5-ASA/SP brug
5. Aktuel brug af steroider eller historie med steroidafhængighed, refraktær eller intolerance, inklusive ingen steroidbehandling på grund af tidligere bivirkninger (kun et af steroidkriterierne skal være opfyldt, se definition i European Crohns and Colitis organisationens (ECCO) retningslinjer )

6. Et af følgende punkter skal være opfyldt:

   1. Aktiv sygdom trods induktionsbehandling med 5-ASA-midler, hvor passende behandling overvejes med en oral 5-ASA (mesalamin 2-4,8 g/dag, sulfasalazin 4-6 g/dag) administreret i mindst 2 uger. Topisk behandling med 5-ASA kan være forsøgt, men dette er ikke en forudsætning for inklusion i undersøgelsen ELLER
   2. Intolerance over for orale 5-ASA'er eller azathioprin ELLER
   3. Aktiv sygdom på trods af en thiopurin (tilstrækkeligt doseret i henhold til behandlingsretningslinjer, såsom 2-3 mg/kg for azathioprin) eller methotrexat administreret i mindst 12 uger.

7. Tilladt at modtage en terapeutisk dosis af følgende UC-lægemidler under undersøgelsen:

   1. Oral steroidbehandling (≤30 mg prednison eller tilsvarende/dagligt), forudsat at dosis har været stabil i 2 uger før baseline
   2. Oral eller rektal MMX Budesonid-behandling (9mg/dagligt) påbegyndt og en stabil dosis mindst 2 måneder før baseline
   3. Orale eller rektale 5-ASA/SP-forbindelser, forudsat at dosis har været stabil i 2 måneder før baseline og påbegyndt mindst 8 uger før screening.
   4. AZA/6-MP forudsat at dosis har været stabil i 8 uger før baseline og er påbegyndt mindst 2 måneder før screening
   5. TNF-hæmmere (Infliximab, Adalimumab eller Golimumab) er tilladt, forudsat at dosis er stabil i mindst 2 måneder før baseline og i undersøgelsesbehandlingsperioden
   6. Vedolizumab og Tofacitinib er tilladt, forudsat at dosis er stabil i mindst 2 måneder før baseline og i studiebehandlingsperioden
8. Evne til at forstå behandlingen, vilje til at overholde alle undersøgelseskrav og evne til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Mistanke om differentialdiagnose såsom; Crohns enterocolitis, iskæmisk colitis, radiation colitis, indeterminate colitis, infektiøs colitis, divertikulær sygdom, associeret colitis, mikroskopisk colitis, massiv pseudopolypose eller ikke-passabel stenose
2. Akut fulminant UC og/eller tegn på systemisk toksicitet
3. UC begrænset til endetarmen (sygdom, der strækker sig <15 cm over analkanten)

4. Malignitetshistorie, undtagen:

   1. Behandlet (helbredt) basalcelle eller pladecellecelle in situ carcinom
   2. Behandlet (helbredt) cervikal intraepitelial neoplasi el
   3. carcinom in situ i livmoderhalsen uden tegn på tilbagefald inden for de foregående 5 år forud for screeningsbesøget
5. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant lidelse, som efter investigatorens mening kunne påvirke patientens mulighed for at overholde protokollen og protokolprocedurerne eller ville forvirre undersøgelsesresultatet eller kompromittere patientsikkerheden
6. Langtidsbehandling med antibiotika eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for to uger før screening (et kort behandlingsregime for antibiotika og lejlighedsvis brug af NSAID er tilladt)
7. Alvorlig aktiv infektion
8. Gastrointestinale infektioner inklusive positiv Clostridium difficile afføringsanalyse
9. Modtager i øjeblikket parenteral ernæring eller blodtransfusioner
10. Kvinder, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden
11. Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie med forsøgsbehandling eller tidligere brug af forsøgsterapi inden for 5 halveringstider og inden for mindst 30 dage efter sidste behandling af det eksperimentelle produkt før optagelse

12. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med

    en. En dosis på ≥ 1 mg pr. kg legemsvægt prednison eller ≥ 30 mg/d i de sidste 4 uger før randomisering.

13. Løbende behandling med ciclosporin eller tacrolimus. Berettigede forsøgspersoner skal have stoppet med ciclosporin og/eller tacrolimus mindst 4 uger og antibiotika mindst 1 uge før randomisering.
14. kendt historie med alkoholmisbrug, kronisk lever- eller galdesygdom

15. Gentagne og bekræftede laboratoriefund, der viser:

    1. total bilirubin større end 2 x øvre grænse for normalområdet (ULN), medmindre det er i forbindelse med Gilberts syndrom
    2. alkalisk fosfatase (AP) større end 2 x ULN
    3. ALT (SGPT) større end 2 x ULN
    4. serumkreatinin større end 2 X ULN
    5. totalt antal hvide blodlegemer (WBC) uden for intervallet 3.000 - 15.000 /μL. Forsøgspersoner med mild leukocytose (WBC ikke højere end 15.000 /μL) kan være berettigede, især hvis det forhøjede WBC ifølge Investigator kan tilskrives kortikosteroidbehandling, og andre årsager såsom hæmatologiske eller infektionssygdomme kan udelukkes.
    6. blodpladetal <100.000/μL
    7. Hæmoglobin mindre 8 g/dL og/eller andre tegn på svær anæmi.
16. Anamnese eller tilstedeværelse af en betydelig nyresygdom.
17. Betydelig sygdom inden for de to uger før dosering eller enhver aktiv systemisk infektion eller medicinsk tilstand, der kan kræve behandling eller terapeutisk intervention under undersøgelsen.
18. Aktuel historie med aktive systemiske bakterielle, virale eller svampeinfektioner
19. Tilstedeværelse eller historie med underliggende metabolisk, endokrin, hæmatologisk, pulmonal, hjerte-, blod-, nyre-, lever-, infektiøs, psykiatrisk eller enhver medicinsk ustabil tilstand, vurderet af den primære behandlende læge, som efter investigatorens mening ville placere forsøgspersonen med uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen.
20. Kendte allergier over for blåbær eller andre frugter, der indeholder AC
21. Planlagt diætændring, eventuelle alvorlige eller nye diætrestriktioner