Anthocyanin Rich Extract (ACRE) bij patiënten met colitis ulcerosa (ACRE)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar
2. Gevestigde diagnose van UC, met een minimale tijd vanaf de diagnose van ≥3 maanden
3. Matig ten minste linkszijdige UC (de ziekte moet zich 15 cm of meer boven de anale rand uitstrekken). Ernst van de ziekte bepaald door een gemodificeerde Mayo-score van 6 tot 12 met een endoscopische subscore ≥2 beoordeeld door centrale lezing van endoscopie uitgevoerd bij screeningbezoek en geen andere individuele subscore <1 (zie 9.8.2 voor meer gedetailleerde informatie)
4. Huidig ​​oraal of rectaal gebruik van 5-ASA/SP of een voorgeschiedenis van oraal of rectaal gebruik van 5-ASA/SP
5. Huidig ​​gebruik van steroïden of voorgeschiedenis van afhankelijkheid, refractair of intolerantie van steroïden, inclusief geen behandeling met steroïden vanwege eerdere bijwerkingen (er hoeft slechts aan één van de criteria voor steroïden te worden voldaan, zie de definitie in de richtlijnen van de Europese organisatie voor Crohn en colitis (ECCO) )

6. Er moet aan een van de volgende punten zijn voldaan:

   1. Actieve ziekte ondanks inductietherapie met 5-ASA-middelen waarbij adequate therapie wordt overwogen met een orale toediening van 5-ASA (mesalamine 2-4,8 g/dag, sulfasalazine 4-6 g/dag) gedurende ten minste 2 weken. Topische behandeling met 5-ASA kan zijn geprobeerd, maar dit is geen vereiste voor opname in de onderzoeks-OK
   2. Intolerantie voor orale 5-ASA's of azathioprine OF
   3. Actieve ziekte ondanks toediening van thiopurine (adequaat gedoseerd volgens behandelingsrichtlijnen, zoals 2-3 mg/kg voor azathioprine) of methotrexaat gedurende ten minste 12 weken.

7. Toegestaan ​​om tijdens de studie een therapeutische dosis van de volgende UC-geneesmiddelen te krijgen:

   1. Behandeling met orale steroïden (≤ 30 mg prednison of equivalent/dagelijks) op voorwaarde dat de dosis gedurende 2 weken voorafgaand aan de baseline stabiel was
   2. Orale of rectale MMX-therapie met budesonide (9 mg/dagelijks) gestart en een stabiele dosis ten minste 2 maanden vóór baseline
   3. Orale of rectale 5-ASA/SP-verbindingen, op voorwaarde dat de dosis gedurende 2 maanden voorafgaand aan de baseline stabiel is geweest en ten minste 8 weken vóór de screening is gestart.
   4. AZA/6-MP op voorwaarde dat de dosis gedurende 8 weken voorafgaand aan de baseline stabiel is geweest en ten minste 2 maanden vóór de screening is gestart
   5. TNF-remmers (Infliximab, Adalimumab of Golimumab) zijn toegestaan, op voorwaarde dat de dosis stabiel is gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde en tijdens de behandelperiode van het onderzoek
   6. Vedolizumab en Tofacitinib zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de dosis stabiel is gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde en tijdens de behandelperiode van het onderzoek
8. Vermogen om de behandeling te begrijpen, bereidheid om aan alle studievereisten te voldoen en het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek:

1. Verdenking van differentiaaldiagnose zoals; Enterocolitis van Crohn, ischemische colitis, colitis door bestraling, onbepaalde colitis, infectieuze colitis, diverticulaire ziekte, geassocieerde colitis, microscopische colitis, massieve pseudopolyposis of niet-overdraagbare stenose
2. Acute fulminante CU en/of tekenen van systemische toxiciteit
3. UC beperkt tot het rectum (ziekte die <15 cm boven de anale rand uitsteekt)

4. Geschiedenis van maligniteit, behalve:

   1. Behandeld (genezen) basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom in situ
   2. Behandelde (genezen) cervicale intra-epitheliale neoplasie of
   3. carcinoom in situ van de cervix zonder bewijs van recidief in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
5. Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed zou kunnen zijn op de mogelijkheid van de patiënt om zich aan het protocol en de protocolprocedures te houden of die het onderzoeksresultaat zou kunnen verwarren of de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen
6. Langdurige behandeling met antibiotica of niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen twee weken voorafgaand aan de screening (een korte behandeling met antibiotica en incidenteel gebruik van NSAID's is toegestaan)
7. Ernstige actieve infectie
8. Gastro-intestinale infecties waaronder positieve Clostridium difficile-ontlastingstest
9. Krijgt momenteel parenterale voeding of bloedtransfusies
10. Vrouwen die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode
11. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie met onderzoekstherapie of eerder gebruik van onderzoekstherapie binnen 5 halfwaardetijden en binnen ten minste 30 dagen na de laatste behandeling van het experimentele product voorafgaand aan inschrijving

12. Onderwerpen waarmee is behandeld

    A. Een dosis van ≥ 1 mg prednison per kg lichaamsgewicht of ≥ 30 mg/d in de laatste 4 weken voorafgaand aan randomisatie.

13. Doorlopende behandeling met ciclosporine of tacrolimus. Geschikte proefpersonen moeten minimaal 4 weken gestopt zijn met ciclosporine en/of tacrolimus en minimaal 1 week voor randomisatie met antibiotica.
14. bekende voorgeschiedenis van alcoholmisbruik, chronische lever- of galziekte

15. Herhaalde en bevestigde laboratoriumbevindingen waaruit blijkt:

    1. totaal bilirubine meer dan 2 x de bovengrens van het normale bereik (ULN), tenzij in de context van het syndroom van Gilbert
    2. alkalische fosfatase (AP) groter dan 2 x ULN
    3. ALAT (SGPT) groter dan 2 x ULN
    4. serumcreatinine hoger dan 2 X ULN
    5. totaal aantal witte bloedcellen (WBC) buiten het bereik van 3.000 - 15.000 /μL. Proefpersonen met milde leukocytose (WBC niet hoger dan 15.000 /μL) kunnen in aanmerking komen, vooral als de verhoogde WBC, volgens de onderzoeker, te wijten is aan corticosteroïdtherapie en andere oorzaken zoals hematologische of infectieziekten kunnen worden uitgesloten.
    6. aantal bloedplaatjes <100.000/μL
    7. Hemoglobine minder dan 8 g/dL en/of andere tekenen van ernstige bloedarmoede.
16. Geschiedenis of aanwezigheid van een significante nierziekte.
17. Significante ziekte binnen de twee weken voorafgaand aan de dosering of een actieve systemische infectie of medische aandoening die tijdens het onderzoek mogelijk behandeling of therapeutische interventie vereist.
18. Huidige geschiedenis van actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfecties
19. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van onderliggende metabole, endocriene, hematologische, pulmonaire, hart-, bloed-, nier-, lever-, infectieuze, psychiatrische of andere medisch instabiele aandoeningen, zoals beoordeeld door de primaire behandelend arts die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon zou plaatsen met een onaanvaardbaar risico voor deelname aan het onderzoek.
20. Bekende allergieën voor bosbessen of andere AC-bevattende vruchten
21. Geplande dieetverandering, eventuele ernstige of nieuwe dieetbeperkingen