Kombinovaná studie účinnosti v Africe dvou očkovacích režimů DNA-MVA-Env protein nebo DNA-Env protein HIV-1 s PrEP (PrEPVacc)
Fáze IIb tříramenná dvoufázová studie profylaktické vakcíny proti HIV s druhou randomizací pro srovnání TAF/FTC s TDF/FTC jako preexpoziční profylaxe
Tato mezinárodní, multicentrická, dvojitě zaslepená studie vakcíny je tříramenná prospektivní randomizace 1:1:1 srovnávající každý ze dvou experimentálních režimů kombinovaných vakcín, tj. DNA/AIDSVAX (týdny 0,4,24,48) a DNA/CN54gp140 (0,4 týdny) + MVA/CN54gp140 (24,48 týdnů) s kontrolou placeba. Bude probíhat souběžná otevřená randomizace 1:1 pro srovnání denních TAF/FTC (týden 0-26) s denním TDF/FTC (týdny 0-26) jako preexpoziční profylaxe.
Cílem studie je randomizovat až 1668 způsobilých dospělých (18–40 let) prostřednictvím spolupracujících center klinického výzkumu ve 4 zemích (Mozambik, Jižní Afrika, Tanzanie a Uganda). Každý účastník bude sledován po dobu minimálně 74 týdnů po zápisu.
Studie je navržena tak, aby detekovala snížení výskytu HIV, které má dostatečný význam pro veřejné zdraví, aby ospravedlnilo zavedení režimu kombinované vakcíny. Ve světle vysoké úrovně účinnosti demonstrované ve studiích PrEP (až 86% snížení HIV) je tato studie schopna detekovat 70% účinnost ochranné vakcíny v konečné analýze.
PrEP komponenta určí, zda je účinnost TAF/FTC nepřijatelně nižší než účinnost TDF/FTC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Biologický: Skupina vakcín A: DNA-HIV-PT123 a AIDSVAX® B/E (0,4,24,48 týdnů)
- Lék: Control PrEP:TDF/FTC jednou denně (týdny 0-26)
- Biologický: Skupina vakcín B: DNA-HIV-PT123 a CN54gp140+MPLA-L (týdny 0,4), dále MVA a CN54gp140+MPLA-L (týdny 24,48)
- Biologický: Skupina vakcín C: Fyziologický roztok placebo (týdny 0, 4, 24, 48)
- Lék: Experimentální PrEP:TAF/FTC jednou denně (týdny 0-26)
Detailní popis
Tato mezinárodní, multicentrická, dvojitě zaslepená studie vakcíny bude tříramenná prospektivní randomizace 1:1:1 porovnávající každý ze dvou experimentálních režimů kombinovaných vakcín s kontrolou placeba.
Předběžný screening na riziko a HIV status bude probíhat jako součást Registrační kohorty, která bude předcházet a pokračovat souběžně s registracemi do studie PrEPVacc. To poskytne HIV negativním dobrovolníkům čas dozvědět se o studii PrEPVacc a usnadní včasnou registraci.
Klinický screening pro studii vakcíny bude probíhat 8 týdnů před randomizací z místních komunit v Mosambiku, Jižní Africe, Tanzanii a Ugandě, kde se nacházejí klinická výzkumná centra. Způsobilí účastníci, kteří jsou HIV-neinfikovaní dospělí ve věku 18-40 let s vysokým rizikem infekce HIV, budou zařazeni v týdnu 0 a randomizováni do jedné ze tří vakcinačních větví:
- Skupina vakcín A: DNA-HIV-PT123 a AIDSVAX® B/E (0,4,24,48 týdnů)
- Skupina vakcín B: DNA-HIV-PT123 a CN54gp140 v MPLA-L (0,4 týdne), poté MVA-CMDR a CN54gp140 v MPLA-L (24,48 týdnů)
- Skupina vakcín C: Fyziologický roztok Placebo (0,4,24,48 týdnů)
Bude souběžná otevřená randomizace 1:1 do jednoho ze dvou režimů PrEP:
- Control PrEP: Denně TDF/FTC (týden 0-26)
- Experimentální PrEP: Denní TAF/FTC (týden 0-26)
Účastníci budou randomizováni v každém klinickém centru prostřednictvím webové randomizace po zadání kvantifikovatelných kritérií způsobilosti. Randomizace bude stratifikována podle centra a podle pohlaví pro vakcíny a pro PrEP. Zaměstnanci a účastníci kliniky budou slepí k přidělování aktivních nebo placebových vakcín, ale lékárník připravující vakcíny to bude vědět. Protože objem gp140 v MPLA-L je 0,4 ml a je podáván ve stejných časových bodech jako produkty o objemu 1 ml, bude personál kliniky schopen identifikovat účastníky přiřazené k CN54gp140 v MPLA-L nebo odpovídajícímu placebu.
Zaměstnanci kliniky a účastníci budou vědět, ke kterému agentovi PrEP je každý účastník přiřazen. Účastníci budou nadále dostávat studie PrEP až do 26. týdne, po kterém se přístup k PrEP vrátí k místní dodávce generického léku.
Cílový přírůstek je kolem 1668 dospělých neinfikovaných HIV, ale jedná se o víceramennou, vícestupňovou (MAMS) studii řízenou koncovými body, a proto může být cíl upraven na základě doporučení IDMC. Kromě toho účastníci, kteří nedokončí třetí imunizaci, budou nahrazeni, dokud to bude možné. Účastníci budou sledováni po dobu minimálně 74 týdnů po zápisu.
Primárním výsledným měřítkem účinnosti pro analýzu vakcíny je získání HIV účastníkem, který absolvoval tři imunizace a byl HIV negativní v týdnu 26.
Primárním výsledkem účinnosti analýzy PrEP je získání HIV ve 26. týdnu nebo před ním účastníkem, který byl při zařazení HIV negativní.
Primárním výsledkem bezpečnosti pro obě analýzy je klinické rozhodnutí přerušit vakcínu nebo režim PrEP pro nežádoucí příhodu, která je považována za související s přípravkem.
Tato studie je navržena tak, aby detekovala snížení výskytu HIV, které má dostatečný význam pro veřejné zdraví, aby ospravedlnilo zavedení režimu kombinované vakcíny. Ve světle vysoké úrovně účinnosti demonstrované ve studiích PrEP (až 86% snížení HIV) je tato studie schopna detekovat 70% účinnost ochranné vakcíny v konečné analýze.
PrEP složka studie si klade za cíl ukázat, že účinnost TAF/FTC není nepřijatelně nižší než účinnost TDF/FTC, hodnocená na základě pozorovaného spodního limitu spolehlivosti pro poměr odvrácených infekcí (AIR).
Nezávislý výbor pro monitorování údajů přezkoumá prozatímní analýzu účinnosti vakcíny, aby určil, zda každá větev s aktivní vakcínou prokázala dostatečnou účinnost, aby si zasloužila další zkoumání. Tato analýza bude brát v úvahu pouze nové infekce vzniklé po návštěvě 26. týdne a pouze ty u jedinců, kteří dokončili první tři imunizace. Analýza bude provedena poté, co se ve skupině s placebem vyskytlo přibližně 7 těchto infekcí. Vyšetřovatelé nebudou informováni o načasování předběžné analýzy, pokud neexistuje doporučení upravit protokol.
Analýza PrEP bude zvažovat nové infekce až do návštěvy 26. týdne u jedinců, kteří byli při zápisu HIV negativní.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Entebbe, Uganda
- MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
- HIV neinfikovaní dospělí ve věku mezi 18 a 40 lety v den screeningu
- Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas před účastí
- Ochota a schopnost dodržet plán návštěv a poskytnout krev, moč a další vzorky v požadovaných časových bodech
- Adresa bydliště dostupná pro návštěvu a v úmyslu zůstat v oblasti náboru po dobu nejméně 82 týdnů od provedení screeningu
- Pravděpodobné riziko vystavení HIV během sledování
- Ochota podstoupit testování na HIV, získat výsledky testů na HIV a poradenství v oblasti snižování rizik, které zahrnuje propagaci PrEP a kondomů
- Pokud je žena v plodném věku a není sterilizovaná, ochotná používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od screeningu do 18 týdnů po poslední injekci
- Pokud je muž a není sterilizován, ochoten vyhnout se oplodnění partnerek ze screeningu do 18 týdnů po poslední injekci
Kritéria vyloučení
- HIV infekce nebo neurčitý výsledek HIV při screeningu nebo zápisu
- Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní
- Je-li žena, v současné době březí (důkaz pozitivního těhotenského testu v séru nebo moči) nebo kojící
- Účast na jiné biomedicínské výzkumné studii nebo příjem živé vakcíny během 30 dnů před randomizací
- Účast v předchozí studii vakcíny proti HIV nebo imunoterapie HIV
- Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinů do 12 týdnů od screeningu
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku očkovacích přípravků použitých v této studii nebo anamnéza závažných nebo vícečetných alergií na vakcíny, léky nebo farmaceutické látky
- Přítomnost systémového onemocnění v době randomizace nebo anamnéza chronického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může ohrozit bezpečnost účastníka, zabránit očkování nebo ohrozit imunitní odpověď na vakcínu
- Abnormality v rutinních laboratorních parametrech (Hb, kreatinin, AST/ALT, alkalická fosfatáza, celkový bilirubin a glukóza) 2. stupně a vyššího s použitím tabulky toxicity DAIDS, verze 2.1 červenec 2017 nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace nižší než 50 ml/min
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A
278 účastníků dostane vakcínu DNA-HIV-PT123 a protein AIDSVAX® B/E v týdnech 0, 4, 24 a 48. 1 ml DNA-HIV-PT123 bude injikován do deltového svalu levé horní části paže 1 ml AIDSVAX® B/E bude injikováno do deltového svalu pravé paže 1 tableta Truvada (0-26 týdnů) |
Každá tableta Truvady obsahuje 245 mg tenofovir-disoproxilu (TDF) a 200 mg emtricitabinu (FTC), což jsou oba nukleotní/boční analogové inhibitory reverzní transkriptázy HIV-1.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina B
278 účastníků obdrží DNA-HIV-PT123 a CN54gp140+MPLA-L v týdnech 0 a 4, poté MVA a CN54gp140+MPLA-L v týdnech 24 a 48 1 ml DNA-HIV-PT123 bude injikován do deltového svalu levé horní části paže 1 ml (1x108 pfu) MVA bude injikováno do deltového svalu levé horní části paže 0,4 ml obsahující směs 100 mcg CN54gp140 a 5 mcg MPLA-L bude injikováno do deltového svalu pravé horní části paže 1 tableta Truvada (0-26 týdnů) |
Každá tableta Truvady obsahuje 245 mg tenofovir-disoproxilu (TDF) a 200 mg emtricitabinu (FTC), což jsou oba nukleotní/boční analogové inhibitory reverzní transkriptázy HIV-1.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Skupina C:
278 účastníků dostane placebo 0,9% chlorid sodný (normální fyziologický roztok) v týdnech 0, 4, 24 a 48 Objem bude odpovídat vakcíně 1 ml pro DNA, MVA a AIDSVAX® B/E, ale 0,4 ml pro CN54gp140 v MPLA-L. Účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostali 1 ml do každé paže ve čtyřech časových bodech nebo 1 ml do levé paže a 0,4 ml do pravé paže ve čtyřech časových bodech. 1 tableta Truvada (0-26 týdnů) |
Každá tableta Truvady obsahuje 245 mg tenofovir-disoproxilu (TDF) a 200 mg emtricitabinu (FTC), což jsou oba nukleotní/boční analogové inhibitory reverzní transkriptázy HIV-1.
Ostatní jména:
Chlorid sodný (NaCl) pro injekci, 0,9%
|
|
Aktivní komparátor: Skupina D
278 účastníků dostane vakcínu DNA-HIV-PT123 a protein AIDSVAX® B/E v týdnech 0, 4, 24 a 48. 1 ml DNA-HIV-PT123 bude injikován do deltového svalu levé horní části paže 1 ml AIDSVAX® B/E bude injikováno do deltového svalu pravé paže 1 tableta Descovy (0-26 týdnů) |
Každá tableta Descovy obsahuje 25 mg tenofovir alfenamidu (TAF) a 200 mg emtricitabinu (FTC), což jsou oba inhibitory reverzní transkriptázy nukleot/boční analog HIV-1.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina E
278 účastníků obdrží DNA-HIV-PT123 a CN54gp140+MPLA-L v týdnech 0 a 4, poté MVA a CN54gp140+MPLA-L v týdnech 24 a 48 1 ml DNA-HIV-PT123 bude injikován do deltového svalu levé horní části paže 1 ml (1x108 pfu) MVA bude injikováno do deltového svalu levé horní části paže 0,4 ml obsahující směs 100 mcg CN54gp140 a 5 mcg MPLA-L bude injikováno do deltového svalu pravé horní části paže 1 tableta Descovy (0-26 týdnů) |
Každá tableta Descovy obsahuje 25 mg tenofovir alfenamidu (TAF) a 200 mg emtricitabinu (FTC), což jsou oba inhibitory reverzní transkriptázy nukleot/boční analog HIV-1.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Skupina G
278 účastníků dostane placebo 0,9% chlorid sodný (normální fyziologický roztok) v týdnech 0, 4, 24 a 48 Objem bude odpovídat vakcíně 1 ml pro DNA, MVA a AIDSVAX® B/E, ale 0,4 ml pro CN54gp140 v MPLA-L. Účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostali 1 ml do každé paže ve čtyřech časových bodech nebo 1 ml do levé paže a 0,4 ml do pravé paže ve čtyřech časových bodech. 1 tableta Descovy (0-26 týdnů) |
Chlorid sodný (NaCl) pro injekci, 0,9%
Každá tableta Descovy obsahuje 25 mg tenofovir alfenamidu (TAF) a 200 mg emtricitabinu (FTC), což jsou oba inhibitory reverzní transkriptázy nukleot/boční analog HIV-1.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incident infekce HIV
Časové okno: po týdnu 26
|
Získání HIV účastníkem, který absolvoval tři imunizace a byl HIV negativní v týdnu 26.
|
po týdnu 26
|
|
Incident infekce HIV
Časové okno: týden 0-26
|
Získání HIV ve 26. týdnu nebo dříve účastníkem, který byl při zápisu HIV negativní
|
týden 0-26
|
|
Klinické rozhodnutí přerušit očkovací režim pro nežádoucí příhodu, která je považována za související s přípravkem
Časové okno: týden 0-48
|
Klinické rozhodnutí přerušit očkovací režim pro nežádoucí příhodu, která je považována za související s přípravkem
|
týden 0-48
|
|
Klinické rozhodnutí přerušit režim PrEP z důvodu nežádoucí příhody, která je považována za související s přípravkem
Časové okno: týden 0-26
|
Klinické rozhodnutí přerušit režim PrEP z důvodu nežádoucí příhody, která je považována za související s přípravkem
|
týden 0-26
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupeň 3 a horší vyvolal klinické a laboratorní nežádoucí účinky
Časové okno: týden 0-74
|
Stupeň 3 a horší vyvolal klinické a laboratorní nežádoucí účinky
|
týden 0-74
|
|
Přerušení nebo přerušení vakcinačního režimu
Časové okno: týden 0-74
|
Klinické rozhodnutí přerušit nebo přerušit očkovací režim pro nežádoucí příhodu, která je považována za související s přípravkem
|
týden 0-74
|
|
Ukončení nebo přerušení PrEP
Časové okno: týden 0-26
|
Klinické rozhodnutí přerušit nebo přerušit režim PrEP z důvodu nežádoucí příhody, která je považována za související s přípravkem
|
týden 0-26
|
|
Stupeň 3 a horší vyvolal klinické a laboratorní nežádoucí účinky
Časové okno: do 7 dnů od podání vakcíny
|
Stupeň 3 a horší vyvolal klinické a laboratorní nežádoucí účinky
|
do 7 dnů od podání vakcíny
|
|
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: týden 0-74
|
Závažné nežádoucí příhody
|
týden 0-74
|
|
Jiné klinické a laboratorní nežádoucí účinky
Časové okno: týden 0-74
|
Jiné klinické a laboratorní nežádoucí účinky
|
týden 0-74
|
|
Vazebné protilátky
Časové okno: týden 0-74
|
Vazebné protilátky k Cn54gp140 a AIDSVAX® B/E gp120
|
týden 0-74
|
|
Mutace rezistence na tenofovir a emtricitabin
Časové okno: týden 0-74
|
Genotypová rezistence při sérokonverzi HIV se zaměřením na mutace vybrané tenofovirem a emtricitabinem (kodony 65, 70, 184 v reverzní transkriptáze)
|
týden 0-74
|
|
Počet vynechaných pilulek PrEP
Časové okno: týden 0-26
|
Dodržování PrEP hodnoceno vlastní zprávou
|
týden 0-26
|
|
Hladina tenofoviru v moči
Časové okno: týden 0-26
|
Dodržování PrEP hodnoceno výsledky testů moči v místě péče
|
týden 0-26
|
|
Hladina tenofoviru v červených krvinkách
Časové okno: týden 0-26
|
Adherence hodnocená hladinami TFV DP měřenými na DBS v červených krvinkách
|
týden 0-26
|
|
Počet vydaných pilulek PrEP
Časové okno: týden 0-26
|
Adherence hodnocena celkovým počtem vydaných pilulek PrEP
|
týden 0-26
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pontiano Kaleebu, PhD, MRC/UVRI and LSHTM Uganda Resae
- Studijní židle: Sheena McCormack, MSc, MRC CTU at UCL
- Ředitel studie: Jonathan Weber, PhD, Imperial College London
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- HIV infekce
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Vakcíny
Další identifikační čísla studie
- RGPK190803
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Schválené verze protokolu studie a formuláře globálního informovaného souhlasu budou po celou dobu veřejně dostupné.
Plán statistické analýzy bude před uzamčením databáze ve veřejné doméně.
Zpráva o klinické studii bude k dispozici rok po poslední návštěvě účastníka.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Schválené protokoly a konečná verze SAP budou ve veřejné doméně.
Zpráva o klinické studii bude k dispozici na vyžádání.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .