Een gecombineerde werkzaamheidsstudie in Afrika van twee DNA-MVA-Env-eiwit of DNA-Env-eiwit HIV-1-vaccinregimes met PrEP (PrEPVacc)

Deze internationale, multicentrische, dubbelblinde vaccinstudie zal een driearmige prospectieve 1:1:1 randomisatie zijn waarbij elk van twee experimentele combinatievaccinregimes wordt vergeleken met placebocontrole.

Prescreening op risico en hiv-status vindt plaats als onderdeel van een registratiecohort dat voorafgaat aan en parallel loopt met de inschrijvingen voor de PrEPVacc-studie. Dit geeft HIV-negatieve vrijwilligers de tijd om meer te weten te komen over de PrEPVacc-studie en om tijdige inschrijving te vergemakkelijken.

Klinische screening voor de vaccinproef vindt plaats gedurende de 8 weken voorafgaand aan randomisatie van lokale gemeenschappen in Mozambique, Zuid-Afrika, Tanzania en Oeganda waar de klinische onderzoekscentra zijn gevestigd. In aanmerking komende deelnemers die met HIV niet-geïnfecteerde volwassenen in de leeftijd van 18-40 jaar met een hoog risico op HIV-infectie zijn, worden ingeschreven in week 0 en gerandomiseerd naar een van de drie vaccinarmen:

1. Vaccingroep A: DNA-HIV-PT123 en AIDSVAX® B/E (week 0,4,24,48)
2. Vaccingroep B: DNA-HIV-PT123 en CN54gp140 in MPLA-L (wk 0,4), daarna MVA-CMDR en CN54gp140 in MPLA-L (wk 24,48)
3. Vaccingroep C: Saline Placebo (wkn 0,4,24,48)

Er zal een gelijktijdige open-label 1:1 randomisatie plaatsvinden naar een van de twee PrEP-regimes:

1. Controle PrEP: dagelijkse TDF/FTC (week 0-26)
2. Experimentele PrEP: dagelijkse TAF/FTC (week 0-26)

Deelnemers worden gerandomiseerd in elk klinisch centrum door middel van webrandomisatie na het invoeren van de kwantificeerbare geschiktheidscriteria. Randomisatie zal worden gestratificeerd per centrum en per geslacht voor vaccins en voor PrEP. Kliniekpersoneel en deelnemers zullen blind zijn voor de toewijzing van actieve of placebo-vaccins, maar de apotheker die de vaccins bereidt, zal het weten. Aangezien het volume van gp140 in MPLA-L 0,4 ml is en op dezelfde tijdstippen wordt toegediend als producten met een volume van 1 ml, zal het kliniekpersoneel deelnemers kunnen identificeren die zijn toegewezen aan de CN54gp140 in MPLA-L of een gematchte placebo.

Kliniekpersoneel en deelnemers weten aan welk PrEP-middel elke deelnemer is toegewezen. Deelnemers blijven studie-PrEP ontvangen tot week 26, waarna de toegang tot PrEP terugkeert naar lokale levering van generieke geneesmiddelen.

Het beoogde aantal is ongeveer 1668 niet-geïnfecteerde hiv-volwassenen, maar dit is een eindpuntgestuurde multi-arm, multi-stage (MAMS) studieopzet, en daarom kan het doel worden aangepast na een aanbeveling van de IDMC. Bovendien zullen deelnemers die de derde immunisatie niet voltooien, worden vervangen zolang dit mogelijk is. Deelnemers worden minimaal 74 weken na inschrijving gevolgd.

De primaire uitkomstmaat voor de werkzaamheid van de vaccinanalyse is hiv-acquisitie door een deelnemer die drie immunisaties heeft voltooid en hiv-negatief was in week 26.

Het primaire resultaat voor de werkzaamheid van de PrEP-analyse is hiv-acquisitie in of vóór week 26 door een deelnemer die hiv-negatief was bij inschrijving.

Het primaire veiligheidsresultaat voor beide analyses is een klinische beslissing om het vaccin of het PrEP-regime stop te zetten vanwege een bijwerking die wordt beschouwd als gerelateerd aan het product.

Deze studie is opgezet om een ​​vermindering van de hiv-incidentie te detecteren die voldoende relevant is voor de volksgezondheid om de implementatie van het combinatievaccin te rechtvaardigen. In het licht van het hoge niveau van effectiviteit dat is aangetoond in de PrEP-onderzoeken (tot 86% vermindering van HIV), is dit onderzoek geschikt om een ​​beschermende vaccineffectiviteit van 70% te detecteren bij de uiteindelijke analyse.

Het PrEP-onderdeel van het onderzoek heeft tot doel aan te tonen dat de effectiviteit van TAF/FTC niet onaanvaardbaar lager is dan de effectiviteit van TDF/FTC, beoordeeld op basis van de waargenomen onderste betrouwbaarheidsgrens voor de Averted Infections Ratio (AIR).

De Independent Data Monitoring Committee zal een tussentijdse analyse van de werkzaamheid van het vaccin beoordelen om te bepalen of elke actieve vaccinarm voldoende werkzaamheid heeft aangetoond om verder onderzoek te rechtvaardigen. Deze analyse houdt alleen rekening met nieuwe infecties die ontstaan ​​na het bezoek van week 26 en alleen met personen die de eerste drie immunisaties hebben voltooid. De analyse vindt plaats nadat ongeveer 7 van deze infecties zijn opgetreden in de placebogroep. De onderzoekers worden niet geïnformeerd over de timing van de tussentijdse analyse, tenzij er een aanbeveling is om het protocol aan te passen.

De PrEP-analyse houdt rekening met nieuwe infecties tot aan het bezoek van week 26 bij personen die hiv-negatief waren bij inschrijving.