두 가지 DNA-MVA-Env 단백질 또는 DNA-Env 단백질 HIV-1 백신 요법과 PrEP의 아프리카에서의 병용 효능 연구 (PrEPVacc)
노출 전 예방으로서 TAF/FTC와 TDF/FTC를 비교하기 위한 2차 무작위배정을 통한 IIb 3군 2단계 HIV 예방 백신 시험
이 국제적인 다기관 이중 맹검 백신 연구는 2개의 실험적 조합 백신 요법을 각각 비교하는 3군 전향적 1:1:1 무작위배정입니다. DNA/AIDSVAX(0,4,24,48주) 및 DNA/CN54gp140(0,4주) + MVA/CN54gp140(24,48주) 위약 대조군. 노출 전 예방법으로 일일 TAF/FTC(0-26주)와 일일 TDF/FTC(0-26주)를 비교하기 위한 공개 라벨 1:1 동시 무작위 배정이 있을 것입니다.
이 연구는 4개국(모잠비크, 남아프리카 공화국, 탄자니아, 우간다)의 협력 임상 연구 센터를 통해 최대 1,668명의 적격 성인(18-40세)을 무작위 배정하는 것을 목표로 합니다. 각 참가자는 등록 후 최소 74주 동안 추적됩니다.
이 시험은 혼합 백신 요법의 실행을 정당화하기에 충분한 공중 보건 관련성이 있는 HIV 발생률 감소를 감지하도록 설계되었습니다. PrEP 시험에서 입증된 높은 수준의 유효성(HIV 최대 86% 감소)에 비추어 볼 때 이 시험은 최종 분석에서 70%의 보호 백신 효능을 감지할 수 있습니다.
PrEP 구성 요소는 TAF/FTC의 유효성이 TDF/FTC의 유효성보다 허용할 수 없을 정도로 낮은지 여부를 결정합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 국제적, 다기관, 이중 맹검 백신 연구는 위약 대조군과 2개의 실험적 조합 백신 요법 각각을 비교하는 3군 전향적 1:1:1 무작위배정이 될 것입니다.
위험 및 HIV 상태에 대한 사전 스크리닝은 PrEPVacc 시험 등록에 앞서서 동시에 계속되는 등록 코호트의 일부로 수행됩니다. 이렇게 하면 HIV 음성 지원자가 PrEPVacc 시험에 대해 배우고 적시에 등록할 수 있는 시간을 갖게 됩니다.
백신 시험을 위한 임상 스크리닝은 임상 연구 센터가 위치한 모잠비크, 남아프리카 공화국, 탄자니아 및 우간다의 지역 사회에서 무작위 배정 전 8주 동안 진행됩니다. HIV 감염 위험이 높은 18-40세의 HIV에 감염되지 않은 성인인 적격 참가자는 0주차에 등록되고 3가지 백신 부문 중 하나에 무작위 배정됩니다.
- 백신 그룹 A: DNA-HIV-PT123 및 AIDSVAX® B/E(0,4,24,48주)
- 백신 그룹 B: MPLA-L(0,4주)의 DNA-HIV-PT123 및 CN54gp140, 이어서 MPLA-L(24,48주)의 MVA-CMDR 및 CN54gp140
- 백신군 C: 식염수 위약(0,4,24,48주)
다음 두 가지 PrEP 요법 중 하나에 대한 동시 공개 라벨 1:1 무작위 배정이 있을 것입니다.
- 제어 PrEP: 일일 TDF/FTC(0주-26주)
- 실험적 PrEP: 일일 TAF/FTC(0-26주)
참가자는 정량화할 수 있는 자격 기준을 입력한 후 웹 무작위화를 통해 각 임상 센터에서 무작위화됩니다. 무작위화는 백신 및 PrEP에 대해 센터 및 성별에 따라 계층화됩니다. 클리닉 직원과 참가자는 활성 또는 위약 백신 할당에 대해 맹목이지만 백신을 준비하는 약사는 알 수 있습니다. MPLA-L에서 gp140의 부피는 0.4ml이고 부피가 1ml인 제품과 동일한 시점에 제공되므로 클리닉 직원은 MPLA-L 또는 일치하는 위약에서 CN54gp140에 할당된 참가자를 식별할 수 있습니다.
클리닉 직원과 참가자는 각 참가자에게 할당된 PrEP 에이전트를 알 수 있습니다. 참가자는 26주차까지 PrEP 연구를 계속 받게 되며 그 후 PrEP에 대한 액세스는 제네릭 의약품의 현지 공급으로 되돌아갑니다.
목표 발생률은 HIV에 감염되지 않은 약 1668명의 성인이지만, 이는 종점 중심의 MAMS(multi-arm, multi-stage) 시험 설계이므로 IDMC의 권장 사항에 따라 목표가 조정될 수 있습니다. 또한 3차 예방접종을 완료하지 못한 참가자는 가능할 때 교체됩니다. 참가자는 등록 후 최소 74주 동안 후속 조치를 받게 됩니다.
백신 분석을 위한 1차 효능 결과 측정은 3회 예방접종을 완료하고 26주차에 HIV 음성인 참가자의 HIV 획득입니다.
PrEP 분석의 주요 유효성 결과는 등록 시 HIV 음성이었던 참가자가 26주 또는 그 이전에 HIV 획득입니다.
두 분석의 주요 안전성 결과는 제품과 관련된 것으로 간주되는 부작용에 대해 백신 또는 PrEP 요법을 중단하는 임상적 결정입니다.
이 시험은 혼합 백신 요법의 실행을 정당화하기에 충분한 공중 보건 관련성이 있는 HIV 발생률 감소를 감지하도록 설계되었습니다. PrEP 시험에서 입증된 높은 수준의 유효성(HIV 최대 86% 감소)에 비추어 볼 때 이 시험은 최종 분석에서 70%의 보호 백신 효능을 감지할 수 있습니다.
시험의 PrEP 구성 요소는 TAF/FTC의 효과가 AIR(Averted Infections Ratio)에 대해 관찰된 신뢰 하한에서 평가된 TDF/FTC의 효과보다 용납할 수 없을 정도로 낮지 않음을 보여주는 것을 목표로 합니다.
독립 데이터 모니터링 위원회(Independent Data Monitoring Committee)는 각 활성 백신 부문이 추가 조사가 필요한 충분한 효능을 입증했는지 여부를 결정하기 위해 백신 효능에 대한 중간 분석을 검토할 것입니다. 이 분석은 26주차 방문 이후에 발생하는 새로운 감염과 처음 세 번의 예방접종을 완료한 개인의 감염만을 고려할 것입니다. 위약 그룹에서 이러한 감염 중 약 7개가 발생한 후에 분석이 수행됩니다. 프로토콜 수정에 대한 권장 사항이 없는 한 조사자는 중간 분석 시기를 통보받지 않습니다.
PrEP 분석은 등록 시 HIV 음성이었던 개인의 방문 26주까지의 새로운 감염을 고려할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Entebbe, 우간다
- MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 스크리닝 당일 만 18세 이상 40세 이하의 HIV 감염되지 않은 성인
- 참여하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
- 방문 일정을 준수하고 필요한 시점에 혈액, 소변 및 기타 샘플을 제공할 의지와 능력
- 스크리닝 후 최소 82주 동안 채용 지역 내에 머물고 방문할 수 있는 집 주소
- 후속 조치 중에 HIV에 노출될 위험이 있을 수 있음
- HIV 검사를 받고, HIV 검사 결과를 받고, PrEP 및 콘돔 홍보를 포함한 위험 감소 상담을 받을 의향이 있는 자
- 여성의 경우, 가임기이며 불임 수술을 받지 않았으며, 스크리닝부터 마지막 주사 후 18주까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다.
- 수컷이고 불임 수술을 하지 않은 경우, 마지막 주사 후 18주까지 선별 검사에서 여성 파트너를 임신시키지 않을 의사가 있음
제외 기준
- 스크리닝 또는 등록 시 HIV 감염 또는 불확실한 HIV 결과
- B형 간염 표면 항원 양성
- 여성인 경우, 현재 임신 중(혈청 또는 소변 임신 검사에서 양성 증거) 또는 수유 중인 경우
- 다른 생의학 연구에 참여하거나 무작위 배정 전 30일 이내에 생백신을 받은 경우
- 이전 HIV 백신 또는 HIV 면역 요법 시험에 참여
- 스크리닝 12주 이내에 혈액 제제 또는 면역글로불린을 투여받은 자
- 이 시험에 사용된 백신 제형의 구성 요소에 대해 알려진 과민성 또는 백신, 약물 또는 약제에 대한 중증 또는 다중 알레르기 병력
- 무작위 배정 시 전신 질환의 존재 또는 조사관의 의견에 따라 참가자의 안전을 위태롭게 하거나 백신 접종을 배제하거나 백신에 대한 면역 반응을 위태롭게 할 수 있는 만성 질환의 병력
- DAIDS 독성 표 버전 2.1(2017년 7월) 또는 추정 사구체 여과율이 50ml/min 미만인 등급 2 이상의 일상적인 실험실 매개변수(Hb, 크레아티닌, AST/ALT, 알칼리성 포스파타제, 총 빌리루빈 및 포도당)의 이상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A
278명의 참가자는 0주, 4주, 24주 및 48주차에 DNA-HIV-PT123 백신과 AIDSVAX® B/E 단백질을 받게 됩니다. DNA-HIV-PT123 1ml를 왼쪽 상완 삼각근에 주사합니다. AIDSVAX® B/E 1ml를 오른팔 삼각근에 주사합니다. Truvada 1정(0-26주) |
Truvada의 각 정제에는 245mg의 테노포비르 디소프록실(TDF)과 200mg의 엠트리시타빈(FTC)이 포함되어 있으며 둘 다 nucleot/side analogue HIV-1 역전사효소 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: 그룹 B
278명의 참가자는 0주와 4주에 DNA-HIV-PT123 및 CN54gp140+MPLA-L을 투여받은 다음 24주와 48주에 MVA 및 CN54gp140+MPLA-L을 투여받게 됩니다. DNA-HIV-PT123 1ml를 왼쪽 상완 삼각근에 주사합니다. MVA 1ml(1x108 pfu)를 왼쪽 상완의 삼각근에 주사합니다. 100mcg CN54gp140과 5mcg MPLA-L의 혼합물을 포함하는 0.4mL를 오른쪽 상완의 삼각근에 주입합니다. Truvada 1정(0-26주) |
Truvada의 각 정제에는 245mg의 테노포비르 디소프록실(TDF)과 200mg의 엠트리시타빈(FTC)이 포함되어 있으며 둘 다 nucleot/side analogue HIV-1 역전사효소 억제제입니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 그룹 C:
278명의 참가자는 0,4,24,48주차에 염화나트륨 0.9%(일반 식염수) 위약을 받게 됩니다. 용량은 DNA, MVA 및 AIDSVAX® B/E의 경우 1ml에서 백신과 일치하지만 MPLA-L의 CN54gp140의 경우 0.4ml입니다. 참가자는 1:1 비율로 무작위로 나누어 4개의 시점에서 각 팔에 1ml를 받거나 4개의 시점에서 왼쪽 팔에 1ml, 오른쪽 팔에 0.4ml를 받습니다. Truvada 1정(0-26주) |
Truvada의 각 정제에는 245mg의 테노포비르 디소프록실(TDF)과 200mg의 엠트리시타빈(FTC)이 포함되어 있으며 둘 다 nucleot/side analogue HIV-1 역전사효소 억제제입니다.
다른 이름들:
주사용 염화나트륨(NaCl), 0.9%
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활성 비교기: 그룹 D
278명의 참가자는 0주, 4주, 24주 및 48주차에 DNA-HIV-PT123 백신과 AIDSVAX® B/E 단백질을 받게 됩니다. DNA-HIV-PT123 1ml를 왼쪽 상완 삼각근에 주사합니다. AIDSVAX® B/E 1ml를 오른팔 삼각근에 주사합니다. Descovy 1정 (0-26주) |
Descovy의 각 정제에는 테노포비르 알페나미드(TAF) 25mg과 엠트리시타빈(FTC) 200mg이 포함되어 있으며, 둘 다 nucleot/side analogue HIV-1 역전사효소 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: 그룹 E
278명의 참가자는 0주와 4주에 DNA-HIV-PT123 및 CN54gp140+MPLA-L을 투여받은 다음 24주와 48주에 MVA 및 CN54gp140+MPLA-L을 투여받게 됩니다. DNA-HIV-PT123 1ml를 왼쪽 상완 삼각근에 주사합니다. MVA 1ml(1x108 pfu)를 왼쪽 상완의 삼각근에 주사합니다. 100mcg CN54gp140과 5mcg MPLA-L의 혼합물을 포함하는 0.4mL를 오른쪽 상완의 삼각근에 주입합니다. Descovy 1정 (0-26주) |
Descovy의 각 정제에는 테노포비르 알페나미드(TAF) 25mg과 엠트리시타빈(FTC) 200mg이 포함되어 있으며, 둘 다 nucleot/side analogue HIV-1 역전사효소 억제제입니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 그룹 G
278명의 참가자는 0,4,24,48주차에 염화나트륨 0.9%(일반 식염수) 위약을 받게 됩니다. 용량은 DNA, MVA 및 AIDSVAX® B/E의 경우 1ml에서 백신과 일치하지만 MPLA-L의 CN54gp140의 경우 0.4ml입니다. 참가자는 1:1 비율로 무작위로 나누어 4개의 시점에서 각 팔에 1ml를 받거나 4개의 시점에서 왼쪽 팔에 1ml, 오른쪽 팔에 0.4ml를 받습니다. Descovy 1정 (0-26주) |
주사용 염화나트륨(NaCl), 0.9%
Descovy의 각 정제에는 테노포비르 알페나미드(TAF) 25mg과 엠트리시타빈(FTC) 200mg이 포함되어 있으며, 둘 다 nucleot/side analogue HIV-1 역전사효소 억제제입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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사건 HIV 감염
기간: 26주 후
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3회 예방접종을 완료하고 26주차에 HIV 음성인 참가자의 HIV 감염.
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26주 후
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사건 HIV 감염
기간: 0-26주
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등록 시 HIV 음성이었던 참가자가 26주 또는 그 이전에 HIV 획득
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0-26주
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제품과 관련된 것으로 간주되는 부작용에 대한 백신 요법을 중단하기로 한 임상적 결정
기간: 0-48주
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제품과 관련된 것으로 간주되는 부작용에 대한 백신 요법을 중단하기로 한 임상적 결정
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0-48주
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제품과 관련된 것으로 간주되는 부작용에 대한 PrEP 요법 중단에 대한 임상적 결정
기간: 0-26주
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제품과 관련된 것으로 간주되는 부작용에 대한 PrEP 요법 중단에 대한 임상적 결정
|
0-26주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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3등급 이하로 요청된 임상 및 실험실 부작용
기간: 0-74주
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3등급 이하로 요청된 임상 및 실험실 부작용
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0-74주
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백신 요법의 중단 또는 중단
기간: 0-74주
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제품과 관련된 것으로 간주되는 부작용에 대한 백신 요법을 중단하거나 중단하기로 한 임상적 결정
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0-74주
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PrEP 중단 또는 중단
기간: 0-26주
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제품과 관련된 것으로 간주되는 부작용에 대한 PrEP 요법을 중단하거나 중단하기로 한 임상적 결정
|
0-26주
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3등급 이하로 요청된 임상 및 실험실 부작용
기간: 백신 접종을 받은 날로부터 7일 이내
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3등급 이하로 요청된 임상 및 실험실 부작용
|
백신 접종을 받은 날로부터 7일 이내
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중대한 부작용
기간: 0-74주
|
중대한 부작용
|
0-74주
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기타 임상 및 실험실 부작용
기간: 0-74주
|
기타 임상 및 실험실 부작용
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0-74주
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결합 항체
기간: 0-74주
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Cn54gp140 및 AIDSVAX® B/E gp120에 대한 결합 항체
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0-74주
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테노포비르 및 엠트리시타빈에 대한 내성 돌연변이
기간: 0-74주
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테노포비르 및 엠트리시타빈(역전사효소의 코돈 65, 70, 184)에 의해 선택된 돌연변이에 초점을 맞춘 HIV 혈청전환 시 유전형 내성
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0-74주
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놓친 PrEP 약의 수
기간: 0-26주
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자가 보고로 평가한 PrEP 준수 여부
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0-26주
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소변 내 테노포비르 수치
기간: 0-26주
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현장 진료 소변 검사 결과로 평가된 PrEP 준수 여부
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0-26주
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적혈구의 테노포비르 수치
기간: 0-26주
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적혈구의 DBS에서 측정된 TFV DP 수준으로 평가된 부착성
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0-26주
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분배된 PrEP 알약의 수
기간: 0-26주
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순응도는 분배된 총 PrEP 알약 수로 평가됨
|
0-26주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Pontiano Kaleebu, PhD, MRC/UVRI and LSHTM Uganda Resae
- 연구 의자: Sheena McCormack, MSc, MRC CTU at UCL
- 연구 책임자: Jonathan Weber, PhD, Imperial College London
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RGPK190803
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
연구 프로토콜의 승인된 버전과 글로벌 정보에 입각한 동의서 양식은 전체적으로 공개됩니다.
통계 분석 계획은 데이터베이스 잠금 전에 공개 도메인에 있습니다.
임상 연구 보고서는 마지막 참가자 방문 후 1년 후에 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
승인된 프로토콜과 SAP의 최종 버전은 공개 도메인에 있습니다.
임상 연구 보고서는 요청 시 제공됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
HIV 감염에 대한 임상 시험
-
Hospital Clinic of Barcelona완전한
-
CDC FoundationGilead Sciences알려지지 않은
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)모병
-
University of Minnesota빼는HIV 감염 | HIV/에이즈 | 에이즈 | 보조기구 | 에이즈/HIV 문제 | 에이즈와 감염미국
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS Foundation완전한파트너 HIV 테스트 | 부부 에이즈 상담 | 커플커뮤니케이션 | HIV 발병률카메룬, 도미니카 공화국, 그루지야, 인도
-
Michael HoelscherClinton Health Access Initiative Inc.; Instituto Nacional de Saúde (INS), Ministério da... 그리고 다른 협력자들모집하지 않고 적극적으로HIV, 신생아 HIV 조기 진단(EID), 현장 진료 검사(PoC)모잠비크, 탄자니아
-
Allegheny Singer Research Institute (also known...모집하지 않고 적극적으로
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)완전한
-
Erasmus Medical Center모집하지 않고 적극적으로
-
Erasmus Medical Center모병
백신 그룹 A: DNA-HIV-PT123 및 AIDSVAX® B/E(0,4,24,48주)에 대한 임상 시험
-
EuroVacc FoundationMedical Research Council; Centre Hospitalier Universitaire Vaudois; MRC/UVRI and LSHTM Uganda... 그리고 다른 협력자들완전한
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...IPPOX Foundation; EuroVacc Foundation; Global Solutions for Infectious Diseases빼는
-
EuroVacc FoundationCentre Hospitalier Universitaire Vaudois; MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit; International...완전한
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...완전한
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...HIV Vaccine Trials Network; IPPOX Foundation; EuroVacc Foundation; Global Solutions for Infectious...빼는