Un estudio de eficacia combinada en África de dos regímenes de vacunas contra el VIH-1 con proteína DNA-MVA-Env o proteína DNA-Env con PrEP (PrEPVacc)
Un ensayo de fase IIb de vacuna profiláctica contra el VIH de tres brazos y dos etapas con una segunda aleatorización para comparar TAF/FTC con TDF/FTC como profilaxis previa a la exposición
Este estudio de vacunas internacional, multicéntrico y doble ciego es una aleatorización prospectiva 1:1:1 de tres brazos que compara cada uno de los dos regímenes experimentales de vacunas combinadas, es decir, DNA/AIDSVAX (semanas 0,4,24,48) y DNA/CN54gp140 (semanas 0,4) + MVA/CN54gp140 (semanas 24,48) con control de placebo. Habrá una aleatorización simultánea 1:1 de etiqueta abierta para comparar TAF/FTC diarios (semanas 0 a 26) con TDF/FTC diarios (semanas 0 a 26) como profilaxis previa a la exposición.
El estudio tiene como objetivo aleatorizar hasta 1668 adultos elegibles (18-40 años) a través de centros de investigación clínica colaboradores en 4 países (Mozambique, Sudáfrica, Tanzania y Uganda). Cada participante será seguido durante un mínimo de 74 semanas después de la inscripción.
El ensayo está diseñado para detectar una reducción en la incidencia del VIH que tenga suficiente relevancia para la salud pública como para justificar la implementación del régimen de vacunas combinadas. A la luz del alto nivel de eficacia demostrado en los ensayos de PrEP (hasta un 86 % de reducción en el VIH), este ensayo está diseñado para detectar una eficacia protectora de la vacuna del 70 % en el análisis final.
El componente PrEP determinará si la eficacia de TAF/FTC es inaceptablemente inferior a la eficacia de TDF/FTC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Biológico: Vacuna Grupo A: DNA-HIV-PT123 y AIDSVAX® B/E (semanas 0,4,24,48)
- Droga: PrEP de control: TDF/FTC una vez al día (semanas 0-26)
- Biológico: Vacuna Grupo B: DNA-HIV-PT123 y CN54gp140+MPLA-L (semanas 0,4), luego MVA y CN54gp140+MPLA-L (semanas 24,48)
- Biológico: Grupo de vacuna C: placebo de solución salina (semanas 0, 4, 24, 48)
- Droga: PrEP experimental: TAF/FTC una vez al día (semanas 0-26)
Descripción detallada
Este estudio de vacunas internacional, multicéntrico y doble ciego será una aleatorización prospectiva 1:1:1 de tres grupos que comparará cada uno de los dos regímenes experimentales de vacunas combinadas con un control con placebo.
La preselección del estado de riesgo y VIH se llevará a cabo como parte de una cohorte de registro que precederá y continuará en paralelo a las inscripciones en el ensayo PrEPVacc. Esto les dará a los voluntarios VIH negativos tiempo para aprender sobre el ensayo PrEPVacc y facilitará la inscripción oportuna.
La evaluación clínica para el ensayo de la vacuna se llevará a cabo durante las 8 semanas anteriores a la aleatorización en las comunidades locales de Mozambique, Sudáfrica, Tanzania y Uganda, donde se encuentran los centros de investigación clínica. Los participantes elegibles que sean adultos no infectados por el VIH de 18 a 40 años con alto riesgo de infección por el VIH se inscribirán en la semana 0 y se aleatorizarán a uno de los tres grupos de vacunas:
- Vacuna grupo A: DNA-HIV-PT123 y AIDSVAX® B/E (semanas 0,4,24,48)
- Grupo de vacuna B: DNA-HIV-PT123 y CN54gp140 en MPLA-L (semanas 0,4), luego MVA-CMDR y CN54gp140 en MPLA-L (semanas 24,48)
- Grupo de vacuna C: Solución salina Placebo (semanas 0,4,24,48)
Habrá una aleatorización simultánea 1:1 de etiqueta abierta a uno de los dos regímenes de PrEP:
- PrEP de control: TDF/FTC diario (semana 0-26)
- PrEP experimental: TAF/FTC diario (semana 0-26)
Los participantes serán aleatorizados en cada centro clínico a través de la aleatorización web después de ingresar los criterios de elegibilidad cuantificables. La aleatorización se estratificará por centro y por sexo para vacunas y PrEP. El personal de la clínica y los participantes desconocerán la asignación de vacunas activas o de placebo, pero el farmacéutico que prepara las vacunas lo sabrá. Dado que el volumen de gp140 en MPLA-L es de 0,4 ml y se administra en los mismos momentos que los productos con un volumen de 1 ml, el personal de la clínica podrá identificar a los participantes asignados a CN54gp140 en MPLA-L o al placebo correspondiente.
El personal de la clínica y los participantes sabrán a qué agente de PrEP está asignado cada participante. Los participantes continuarán recibiendo la PrEP del estudio hasta la semana 26, después de lo cual el acceso a la PrEP volverá al suministro local de medicamentos genéricos.
La acumulación objetivo es de alrededor de 1668 adultos no infectados por el VIH, pero se trata de un diseño de ensayo de múltiples brazos y etapas múltiples (MAMS) basado en criterios de valoración y, por lo tanto, el objetivo puede ajustarse siguiendo una recomendación del IDMC. Además, los participantes que no completen la tercera inmunización serán reemplazados mientras sea factible. Se realizará un seguimiento de los participantes durante un mínimo de 74 semanas después de la inscripción.
La principal medida de resultado de eficacia para el análisis de la vacuna es la adquisición del VIH por parte de un participante que completó tres inmunizaciones y era VIH negativo en la semana 26.
El principal resultado de eficacia para el análisis de PrEP es la adquisición del VIH en la semana 26 o antes por parte de un participante que era VIH negativo en el momento de la inscripción.
El principal resultado de seguridad para ambos análisis es una decisión clínica de suspender la vacuna o el régimen de PrEP por un evento adverso que se considera relacionado con el producto.
Este ensayo está diseñado para detectar una reducción en la incidencia del VIH que tenga suficiente relevancia para la salud pública como para justificar la implementación del régimen de vacunas combinadas. A la luz del alto nivel de eficacia demostrado en los ensayos de PrEP (hasta un 86 % de reducción en el VIH), este ensayo está diseñado para detectar una eficacia protectora de la vacuna del 70 % en el análisis final.
El componente de PrEP del ensayo tiene como objetivo mostrar que la eficacia de TAF/FTC no es inaceptablemente inferior a la eficacia de TDF/FTC, evaluada a partir del límite de confianza inferior observado para la tasa de infecciones evitadas (AIR).
El Comité Independiente de Monitoreo de Datos revisará un análisis provisional de la eficacia de la vacuna para determinar si cada brazo de vacuna activa ha demostrado suficiente eficacia para justificar una mayor investigación. Este análisis solo considerará las nuevas infecciones que surjan después de la visita de la semana 26 y solo aquellas en personas que hayan completado las tres primeras inmunizaciones. El análisis tendrá lugar después de que se hayan producido aproximadamente 7 de estas infecciones en el grupo placebo. No se informará a los investigadores sobre el momento del análisis intermedio, a menos que haya una recomendación para modificar el protocolo.
El análisis de la PrEP tendrá en cuenta las nuevas infecciones hasta la visita de la semana 26 en personas que eran VIH negativas en el momento de la inscripción.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Entebbe, Uganda
- MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Adultos no infectados por el VIH de entre 18 y 40 años el día de la selección
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado antes de la participación
- Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas y proporcionar sangre, orina y otras muestras en los puntos de tiempo requeridos
- Dirección residencial accesible para visitantes y con la intención de permanecer dentro del área de reclutamiento durante al menos 82 semanas desde la selección.
- Es probable que esté en riesgo de exposición al VIH durante el seguimiento
- Dispuesto a someterse a la prueba del VIH, recibir los resultados de la prueba del VIH y asesoramiento sobre reducción de riesgos que incluye la promoción de PrEP y condones.
- Si es mujer, en edad fértil y no esterilizada, dispuesta a usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la selección hasta 18 semanas después de la última inyección
- Si es hombre y no está esterilizado, está dispuesto a evitar embarazar a sus parejas femeninas desde la selección hasta 18 semanas después de la última inyección.
Criterio de exclusión
- Infección por VIH o resultado de VIH indeterminado en la selección o inscripción
- Antígeno de superficie de hepatitis B positivo
- Si es mujer, está actualmente embarazada (evidencia de una prueba de embarazo en suero u orina positiva) o está amamantando
- Participar en otro estudio de investigación biomédica o recibir una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
- Participación en un ensayo previo de vacuna o inmunoterapia contra el VIH
- Recibir hemoderivados o inmunoglobulinas dentro de las 12 semanas previas a la selección
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las formulaciones de vacunas utilizadas en este ensayo o antecedentes de alergias graves o múltiples a vacunas, medicamentos o agentes farmacéuticos
- Presencia de una enfermedad sistémica en el momento de la aleatorización o antecedentes de enfermedad crónica que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del participante, impedir la vacunación o comprometer una respuesta inmunitaria a la vacuna
- Alteraciones en los parámetros de laboratorio de rutina (Hb, creatinina, AST/ALT, fosfatasa alcalina, bilirrubina total y glucosa) de grado 2 y superior utilizando la tabla de toxicidad DAIDS, versión 2.1 de julio de 2017 o tasa de filtración glomerular estimada inferior a 50 ml/min
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
278 participantes recibirán la vacuna DNA-HIV-PT123 y la proteína AIDSVAX® B/E en las semanas 0, 4, 24 y 48. Se inyectará 1ml de DNA-HIV-PT123 en el músculo deltoides de la parte superior del brazo izquierdo Se inyectará 1 ml de AIDSVAX® B/E en el músculo deltoides del brazo derecho 1 tableta de Truvada (0-26 semanas) |
Cada comprimido de Truvada contiene 245 mg de tenofovir disoproxilo (TDF) y 200 mg de emtricitabina (FTC), ambos inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH-1 análogos de nucleótidos/laterales.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B
278 participantes recibirán DNA-HIV-PT123 y CN54gp140+MPLA-L en las semanas 0 y 4, luego MVA y CN54gp140+MPLA-L en las semanas 24 y 48 Se inyectará 1ml de DNA-HIV-PT123 en el músculo deltoides de la parte superior del brazo izquierdo Se inyectará 1ml (1x108 pfu) de MVA en el músculo deltoides de la parte superior del brazo izquierdo Se inyectarán 0,4 ml que contienen una mezcla de 100 mcg de CN54gp140 y 5 mcg de MPLA-L en el músculo deltoides de la parte superior del brazo derecho. 1 tableta de Truvada (0-26 semanas) |
Cada comprimido de Truvada contiene 245 mg de tenofovir disoproxilo (TDF) y 200 mg de emtricitabina (FTC), ambos inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH-1 análogos de nucleótidos/laterales.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo C:
278 participantes recibirán un placebo de cloruro de sodio al 0,9 % (solución salina normal) en las semanas 0, 4, 24 y 48 El volumen coincidirá con el de la vacuna a 1 ml para ADN, MVA y AIDSVAX® B/E, pero 0,4 ml para CN54gp140 en MPLA-L. Los participantes se dividirán aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir 1 ml en cada brazo en los cuatro puntos de tiempo o 1 ml en el brazo izquierdo y 0,4 ml en el brazo derecho en los cuatro puntos de tiempo. 1 tableta de Truvada (0-26 semanas) |
Cada comprimido de Truvada contiene 245 mg de tenofovir disoproxilo (TDF) y 200 mg de emtricitabina (FTC), ambos inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH-1 análogos de nucleótidos/laterales.
Otros nombres:
Cloruro de sodio (NaCl) para inyección, 0,9 %
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Comparador activo: Grupo D
278 participantes recibirán la vacuna DNA-HIV-PT123 y la proteína AIDSVAX® B/E en las semanas 0, 4, 24 y 48. Se inyectará 1ml de DNA-HIV-PT123 en el músculo deltoides de la parte superior del brazo izquierdo Se inyectará 1 ml de AIDSVAX® B/E en el músculo deltoides del brazo derecho 1 tableta de Descovy (0-26 semanas) |
Cada comprimido de Descovy contiene 25 mg de tenofovir alfenamida (TAF) y 200 mg de emtricitabina (FTC), ambos inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH-1 análogos de nucleótidos/laterales.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo E
278 participantes recibirán DNA-HIV-PT123 y CN54gp140+MPLA-L en las semanas 0 y 4, luego MVA y CN54gp140+MPLA-L en las semanas 24 y 48 Se inyectará 1ml de DNA-HIV-PT123 en el músculo deltoides de la parte superior del brazo izquierdo Se inyectará 1ml (1x108 pfu) de MVA en el músculo deltoides de la parte superior del brazo izquierdo Se inyectarán 0,4 ml que contienen una mezcla de 100 mcg de CN54gp140 y 5 mcg de MPLA-L en el músculo deltoides de la parte superior del brazo derecho. 1 tableta de Descovy (0-26 semanas) |
Cada comprimido de Descovy contiene 25 mg de tenofovir alfenamida (TAF) y 200 mg de emtricitabina (FTC), ambos inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH-1 análogos de nucleótidos/laterales.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo G
278 participantes recibirán un placebo de cloruro de sodio al 0,9 % (solución salina normal) en las semanas 0, 4, 24 y 48 El volumen coincidirá con el de la vacuna a 1 ml para ADN, MVA y AIDSVAX® B/E, pero 0,4 ml para CN54gp140 en MPLA-L. Los participantes se dividirán aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir 1 ml en cada brazo en los cuatro puntos de tiempo o 1 ml en el brazo izquierdo y 0,4 ml en el brazo derecho en los cuatro puntos de tiempo. 1 tableta de Descovy (0-26 semanas) |
Cloruro de sodio (NaCl) para inyección, 0,9 %
Cada comprimido de Descovy contiene 25 mg de tenofovir alfenamida (TAF) y 200 mg de emtricitabina (FTC), ambos inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH-1 análogos de nucleótidos/laterales.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Infección por VIH incidente
Periodo de tiempo: después de la semana 26
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Adquisición del VIH por parte de un participante que completó tres inmunizaciones y era VIH negativo en la semana 26.
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después de la semana 26
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Infección por VIH incidente
Periodo de tiempo: semana 0-26
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Adquisición del VIH en la semana 26 o antes por parte de un participante que era VIH negativo en el momento de la inscripción
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semana 0-26
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Una decisión clínica de discontinuar el régimen de vacunas por un evento adverso que se considera relacionado con el producto
Periodo de tiempo: semana 0-48
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Una decisión clínica de discontinuar el régimen de vacunas por un evento adverso que se considera relacionado con el producto
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semana 0-48
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Una decisión clínica de suspender el régimen de PrEP por un evento adverso que se considera relacionado con el producto
Periodo de tiempo: semana 0-26
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Una decisión clínica de suspender el régimen de PrEP por un evento adverso que se considera relacionado con el producto
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semana 0-26
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos clínicos y de laboratorio solicitados de grado 3 y peores
Periodo de tiempo: semana 0-74
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Eventos adversos clínicos y de laboratorio solicitados de grado 3 y peores
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semana 0-74
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Descontinuación o interrupción del régimen de vacunación
Periodo de tiempo: semana 0-74
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Una decisión clínica de descontinuar o interrumpir el régimen de vacunación por un evento adverso que se considera relacionado con el producto
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semana 0-74
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Suspensión o interrupción de la PrEP
Periodo de tiempo: semana 0-26
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Una decisión clínica de descontinuar o interrumpir el régimen de PrEP por un evento adverso que se considera relacionado con el producto
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semana 0-26
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Eventos adversos clínicos y de laboratorio solicitados de grado 3 y peores
Periodo de tiempo: dentro de los 7 días de recibir la inyección de la vacuna
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Eventos adversos clínicos y de laboratorio solicitados de grado 3 y peores
|
dentro de los 7 días de recibir la inyección de la vacuna
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|
Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: semana 0-74
|
Eventos adversos graves
|
semana 0-74
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Otros eventos adversos clínicos y de laboratorio
Periodo de tiempo: semana 0-74
|
Otros eventos adversos clínicos y de laboratorio
|
semana 0-74
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Anticuerpos de unión
Periodo de tiempo: semana 0-74
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Anticuerpos de unión a Cn54gp140 y AIDSVAX® B/E gp120
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semana 0-74
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Mutaciones de resistencia a tenofovir y emtricitabina
Periodo de tiempo: semana 0-74
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Resistencia genotípica en la seroconversión del VIH, centrándose en las mutaciones seleccionadas por tenofovir y emtricitabina (codones 65, 70, 184 en transcriptasa inversa)
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semana 0-74
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Número de píldoras de PrEP olvidadas
Periodo de tiempo: semana 0-26
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Adherencia a la PrEP evaluada por autoinforme
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semana 0-26
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Nivel de tenofovir en orina
Periodo de tiempo: semana 0-26
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Adherencia a la PrEP evaluada por los resultados de las pruebas de orina en el punto de atención
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semana 0-26
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Nivel de tenofovir en glóbulos rojos
Periodo de tiempo: semana 0-26
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Adherencia evaluada por los niveles de TFV DP medidos en DBS en glóbulos rojos
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semana 0-26
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Cantidad de píldoras de PrEP dispensadas
Periodo de tiempo: semana 0-26
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Cumplimiento evaluado por el número total de píldoras de PrEP dispensadas
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semana 0-26
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Pontiano Kaleebu, PhD, MRC/UVRI and LSHTM Uganda Resae
- Silla de estudio: Sheena McCormack, MSc, MRC CTU at UCL
- Director de estudio: Jonathan Weber, PhD, Imperial College London
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Infecciones por VIH
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Vacunas
Otros números de identificación del estudio
- RGPK190803
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Las versiones aprobadas del protocolo del estudio y el formulario de consentimiento informado global serán de dominio público en todo momento.
El Plan de Análisis Estadístico será de dominio público antes del bloqueo de la base de datos.
El informe del estudio clínico estará disponible un año después de la última visita del participante.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los protocolos aprobados y la versión final del SAP serán de dominio público.
El informe del estudio clínico estará disponible a pedido.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .