Um estudo de eficácia combinada na África de dois regimes de vacina contra o HIV-1 DNA-MVA-proteína ou proteína DNA-Env com PrEP (PrEPVacc)

Este estudo de vacina internacional, multicêntrico e duplo-cego será uma randomização prospectiva de três braços 1:1:1 comparando cada um dos dois regimes de vacinas de combinação experimental com controle de placebo.

A pré-triagem para risco e status de HIV ocorrerá como parte de uma Coorte de Registro que precederá e continuará paralelamente às inscrições do estudo PrEPVacc. Isso dará aos voluntários HIV negativos tempo para aprender sobre o teste PrEPVacc e facilitar a inscrição oportuna.

A triagem clínica para o teste da vacina ocorrerá durante as 8 semanas anteriores à randomização nas comunidades locais em Moçambique, África do Sul, Tanzânia e Uganda, onde os centros de pesquisa clínica estão localizados. Os participantes elegíveis que são adultos não infectados pelo HIV com idade entre 18 e 40 anos com alto risco de infecção pelo HIV serão inscritos na semana 0 e randomizados para um dos três braços da vacina:

1. Vacina do grupo A: DNA-HIV-PT123 e AIDSVAX® B/E (semanas 0,4,24,48)
2. Vacina do grupo B: DNA-HIV-PT123 e CN54gp140 em MPLA-L (sem 0,4), depois MVA-CMDR e CN54gp140 em MPLA-L (sem 24,48)
3. Grupo de vacina C: placebo salino (sem 0,4,24,48)

Haverá uma randomização aberta simultânea de 1:1 para um dos dois regimes de PrEP:

1. PrEP de controle: TDF/FTC diário (semana 0-26)
2. PrEP experimental: TAF/FTC diário (semana 0-26)

Os participantes serão randomizados em cada centro clínico por meio de randomização na web após inserir os critérios de elegibilidade quantificáveis. A randomização será estratificada por centro e por gênero para vacinas e PrEP. A equipe clínica e os participantes serão cegos quanto à alocação de vacinas ativas ou placebo, mas o farmacêutico que prepara as vacinas saberá. Como o volume de gp140 em MPLA-L é de 0,4 ml e administrado nos mesmos pontos de tempo que os produtos com volume de 1 ml, a equipe clínica poderá identificar os participantes alocados para CN54gp140 em MPLA-L ou placebo correspondente.

A equipe clínica e os participantes saberão a qual agente de PrEP cada participante foi alocado. Os participantes continuarão a receber a PrEP do estudo até a semana 26, após a qual o acesso à PrEP será revertido para o fornecimento local de medicamentos genéricos.

A meta de acúmulo é de cerca de 1.668 adultos não infectados pelo HIV, mas este é um projeto de estudo multibraços e multiestágios (MAMS) conduzido por desfecho e, portanto, a meta pode ser ajustada seguindo uma recomendação do IDMC. Além disso, os participantes que não concluírem a terceira imunização serão substituídos enquanto isso for possível. Os participantes serão acompanhados por um período mínimo de 74 semanas após a inscrição.

A medida primária do resultado da eficácia para a análise da vacina é a aquisição do HIV por um participante que completou três imunizações e era HIV negativo na semana 26.

O resultado primário de eficácia para a análise da PrEP é a aquisição do HIV na ou antes da semana 26 por um participante que era HIV negativo na inscrição.

O resultado primário de segurança para ambas as análises é uma decisão clínica de descontinuar a vacina ou regime de PrEP para um evento adverso considerado relacionado ao produto.

Este ensaio foi concebido para detectar uma redução na incidência do HIV que tenha relevância para a saúde pública suficiente para justificar a implementação do regime de vacina combinada. À luz do alto nível de eficácia demonstrado nos ensaios PrEP (redução de até 86% no HIV), este ensaio é capaz de detectar uma eficácia vacinal protetora de 70% na análise final.

O componente PrEP do estudo visa mostrar que a eficácia de TAF/FTC não é inaceitavelmente inferior à eficácia de TDF/FTC, avaliada a partir do limite de confiança inferior observado para a Taxa de Infecções Avertidas (AIR).

O Comitê Independente de Monitoramento de Dados revisará uma análise provisória da eficácia da vacina para determinar se cada braço ativo da vacina demonstrou eficácia suficiente para justificar uma investigação mais aprofundada. Esta análise considerará apenas novas infecções que surjam após a visita da semana 26 e apenas aquelas em indivíduos que completaram as três primeiras imunizações. A análise ocorrerá após aproximadamente 7 dessas infecções terem ocorrido no grupo placebo. Os investigadores não serão informados sobre o momento da análise interina, a menos que haja uma recomendação para modificar o protocolo.

A análise da PrEP considerará novas infecções até a visita da semana 26 em indivíduos que eram HIV negativos no momento da inscrição.