- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04066881
Une étude d'efficacité combinée en Afrique de deux régimes vaccinaux ADN-MVA-protéine Env ou ADN-protéine Env contre le VIH-1 avec la PrEP (PrEPVacc)
Un essai de phase IIb sur un vaccin prophylactique contre le VIH à trois bras et deux étapes avec une deuxième randomisation pour comparer le TAF/FTC au TDF/FTC comme prophylaxie pré-exposition
Cette étude vaccinale internationale, multicentrique et en double aveugle est une randomisation prospective 1:1:1 à trois bras comparant chacun des deux régimes vaccinaux combinés expérimentaux, c'est-à-dire DNA/AIDSVAX (semaines 0, 4, 24, 48) et DNA/CN54gp140 (semaines 0, 4) + MVA/CN54gp140 (semaines 24, 48) avec contrôle placebo. Il y aura une randomisation ouverte simultanée 1:1 pour comparer le TAF/FTC quotidien (semaine 0-26) au TDF/FTC quotidien (semaine 0-26) comme prophylaxie pré-exposition.
L'étude vise à randomiser jusqu'à 1668 adultes éligibles (18-40 ans) dans des centres de recherche clinique collaborateurs dans 4 pays (Mozambique, Afrique du Sud, Tanzanie et Ouganda). Chaque participant sera suivi pendant au moins 74 semaines après son inscription.
L'essai est conçu pour détecter une réduction de l'incidence du VIH qui a une pertinence suffisante pour la santé publique pour justifier la mise en œuvre du régime de vaccin combiné. À la lumière du haut niveau d'efficacité démontré dans les essais PrEP (jusqu'à 86 % de réduction du VIH), cet essai est conçu pour détecter une efficacité vaccinale protectrice de 70 % à l'analyse finale.
La composante PrEP déterminera si l'efficacité du TAF/FTC est inacceptablement inférieure à l'efficacité du TDF/FTC.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Biologique: Groupe vaccinal A : DNA-HIV-PT123 et AIDSVAX® B/E (semaines 0, 4, 24, 48)
- Médicament: Contrôle PrEP : TDF/FTC une fois par jour (semaines 0 à 26)
- Biologique: Groupe vaccinal B : ADN-VIH-PT123 et CN54gp140+MPLA-L (semaines 0,4), puis MVA et CN54gp140+MPLA-L (semaines 24,48)
- Biologique: Groupe vaccinal C : placebo salin (semaines 0, 4, 24, 48)
- Médicament: PrEP expérimentale : TAF/FTC une fois par jour (semaines 0 à 26)
Description détaillée
Cette étude vaccinale internationale, multicentrique et en double aveugle consistera en une randomisation prospective 1:1:1 à trois bras comparant chacun des deux régimes vaccinaux combinés expérimentaux avec un contrôle placebo.
Le pré-dépistage du risque et du statut VIH aura lieu dans le cadre d'une cohorte d'enregistrement qui précédera et se poursuivra parallèlement aux inscriptions à l'essai PrEPVacc. Cela donnera aux volontaires séronégatifs le temps de se renseigner sur l'essai PrEPVacc et facilitera l'inscription en temps opportun.
Le dépistage clinique pour l'essai vaccinal aura lieu au cours des 8 semaines précédant la randomisation dans les communautés locales du Mozambique, d'Afrique du Sud, de Tanzanie et d'Ouganda où se trouvent les centres de recherche clinique. Les participants éligibles qui sont des adultes non infectés par le VIH âgés de 18 à 40 ans à haut risque d'infection par le VIH seront recrutés à la semaine 0 et randomisés dans l'un des trois bras vaccinaux :
- Groupe vaccinal A : DNA-HIV-PT123 et AIDSVAX® B/E (semaines 0, 4, 24, 48)
- Vaccin groupe B : ADN-VIH-PT123 et CN54gp140 dans MPLA-L (semaines 0,4), puis MVA-CMDR et CN54gp140 dans MPLA-L (semaines 24,48)
- Groupe de vaccin C : Placebo salin (semaines 0, 4, 24, 48)
Il y aura une randomisation ouverte simultanée 1:1 pour l'un des deux schémas PrEP :
- Contrôle PrEP : TDF/FTC quotidien (semaine 0-26)
- PrEP expérimentale : TAF/FTC quotidien (semaine 0-26)
Les participants seront randomisés dans chaque centre clinique par randomisation en ligne après avoir saisi les critères d'éligibilité quantifiables. La randomisation sera stratifiée par centre et par sexe pour les vaccins et pour la PrEP. Le personnel de la clinique et les participants seront aveugles à l'attribution des vaccins actifs ou placebo, mais le pharmacien préparant les vaccins le saura. Comme le volume de gp140 dans le MPLA-L est de 0,4 ml et administré aux mêmes moments que les produits d'un volume de 1 ml, le personnel de la clinique sera en mesure d'identifier les participants affectés au CN54gp140 dans le MPLA-L ou au placebo correspondant.
Le personnel de la clinique et les participants sauront à quel agent PrEP chaque participant est affecté. Les participants continueront à recevoir la PrEP de l'étude jusqu'à la semaine 26, après quoi l'accès à la PrEP reviendra à l'approvisionnement local en médicaments génériques.
L'accumulation cible est d'environ 1668 adultes non infectés par le VIH, mais il s'agit d'un plan d'essai à plusieurs bras et à plusieurs étapes (MAMS) axé sur les critères d'évaluation, et par conséquent, la cible peut être ajustée suite à une recommandation de l'IDMC. De plus, les participants qui ne terminent pas la troisième vaccination seront remplacés tant que cela sera possible. Les participants seront suivis pendant au moins 74 semaines après leur inscription.
Le principal critère d'évaluation de l'efficacité pour l'analyse du vaccin est l'acquisition du VIH par un participant qui a terminé trois vaccinations et qui était séronégatif à la semaine 26.
Le principal résultat d'efficacité pour l'analyse de la PrEP est l'acquisition du VIH à la semaine 26 ou avant par un participant qui était séronégatif au moment de l'inscription.
Le principal résultat de sécurité pour les deux analyses est une décision clinique d'arrêter le vaccin ou le régime de PrEP pour un événement indésirable considéré comme lié au produit.
Cet essai est conçu pour détecter une réduction de l'incidence du VIH qui a une pertinence de santé publique suffisante pour justifier la mise en œuvre du régime de vaccin combiné. À la lumière du haut niveau d'efficacité démontré dans les essais PrEP (jusqu'à 86 % de réduction du VIH), cet essai est conçu pour détecter une efficacité vaccinale protectrice de 70 % à l'analyse finale.
La composante PrEP de l'essai vise à montrer que l'efficacité du TAF/FTC n'est pas inacceptablement inférieure à l'efficacité du TDF/FTC, évaluée à partir de la limite de confiance inférieure observée pour le rapport d'infections évitées (AIR).
Le comité indépendant de surveillance des données examinera une analyse intermédiaire de l'efficacité du vaccin afin de déterminer si chaque bras vaccinal actif a démontré une efficacité suffisante pour justifier une enquête plus approfondie. Cette analyse ne prendra en compte que les nouvelles infections survenant après la visite de la semaine 26 et uniquement celles chez les personnes qui ont terminé les trois premières vaccinations. L'analyse aura lieu après qu'environ 7 de ces infections se soient produites dans le groupe placebo. Les investigateurs ne seront pas informés du moment de l'analyse intermédiaire, à moins qu'il y ait une recommandation de modifier le protocole.
L'analyse PrEP prendra en compte les nouvelles infections jusqu'à la visite de la semaine 26 chez les personnes qui étaient séronégatives au moment de l'inscription.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Entebbe, Ouganda
- MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Adultes non infectés par le VIH âgés de 18 à 40 ans au jour du dépistage
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé avant la participation
- Volonté et capable de se conformer au calendrier des visites et de fournir des échantillons de sang, d'urine et d'autres échantillons aux moments requis
- Adresse domiciliaire accessible pour les visites et ayant l'intention de rester dans la zone de recrutement pendant au moins 82 semaines à compter de la sélection
- Susceptible d'être exposé au risque d'exposition au VIH pendant le suivi
- Disposé à subir un test de dépistage du VIH, à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH et à recevoir des conseils sur la réduction des risques, notamment la promotion de la PrEP et des préservatifs
- Si femme, en âge de procréer et non stérilisée, disposée à utiliser une méthode de contraception très efficace depuis le dépistage jusqu'à 18 semaines après la dernière injection
- S'il s'agit d'un homme et qu'il n'est pas stérilisé, prêt à éviter d'imprégner les partenaires féminines du dépistage jusqu'à 18 semaines après la dernière injection
Critère d'exclusion
- Infection par le VIH ou résultat VIH indéterminé lors du dépistage ou de l'inscription
- Antigène de surface de l'hépatite B positif
- Si femme, actuellement enceinte (preuve d'un test de grossesse sérique ou urinaire positif) ou allaitante
- Participer à une autre étude de recherche biomédicale ou recevoir un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la randomisation
- Participation à un précédent vaccin contre le VIH ou à un essai d'immunothérapie contre le VIH
- Recevoir des produits sanguins ou des immunoglobulines dans les 12 semaines suivant le dépistage
- Hypersensibilité connue à l'un des composants des formulations vaccinales utilisées dans cet essai ou antécédents d'allergies graves ou multiples aux vaccins, médicaments ou agents pharmaceutiques
- Présence d'une maladie systémique au moment de la randomisation ou antécédents de maladie chronique qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du participant, empêcher la vaccination ou compromettre une réponse immunitaire au vaccin
- Anomalies des paramètres de laboratoire de routine (Hb, créatinine, AST/ALT, phosphatase alcaline, bilirubine totale et glucose) de grade 2 et supérieur en utilisant le tableau de toxicité DAIDS, version 2.1 juillet 2017 ou débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 50 ml/min
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A
278 participants recevront le vaccin DNA-HIV-PT123 et la protéine AIDSVAX® B/E aux semaines 0, 4, 24 et 48. 1 ml de DNA-HIV-PT123 sera injecté dans le muscle deltoïde du haut du bras gauche 1 ml d'AIDSVAX® B/E sera injecté dans le muscle deltoïde du bras droit 1 onglet de Truvada (0-26 semaines) |
Chaque comprimé de Truvada contient 245 mg de ténofovir disoproxil (TDF) et 200 mg d'emtricitabine (FTC), qui sont tous deux des inhibiteurs de la transcriptase inverse du VIH-1 analogue nucléot/latéral.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe B
278 participants recevront DNA-HIV-PT123 et CN54gp140+MPLA-L aux semaines 0 et 4, puis MVA et CN54gp140+MPLA-L aux semaines 24 et 48 1 ml de DNA-HIV-PT123 sera injecté dans le muscle deltoïde du haut du bras gauche 1 ml (1x108 pfu) de MVA sera injecté dans le muscle deltoïde du bras gauche 0,4 ml contenant un mélange de 100 mcg de CN54gp140 et de 5 mcg de MPLA-L sera injecté dans le muscle deltoïde du bras droit 1 onglet de Truvada (0-26 semaines) |
Chaque comprimé de Truvada contient 245 mg de ténofovir disoproxil (TDF) et 200 mg d'emtricitabine (FTC), qui sont tous deux des inhibiteurs de la transcriptase inverse du VIH-1 analogue nucléot/latéral.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe C :
278 participants recevront un placebo de chlorure de sodium à 0,9 % (solution saline normale) aux semaines 0, 4, 24 et 48 Le volume sera adapté au vaccin à 1 ml pour l'ADN, MVA et AIDSVAX® B/E, mais 0,4 ml pour CN54gp140 dans MPLA-L. Les participants seront divisés au hasard selon un ratio 1:1 pour recevoir 1 ml dans chaque bras aux quatre points de temps ou 1 ml dans le bras gauche et 0,4 ml dans le bras droit aux quatre points de temps. 1 onglet de Truvada (0-26 semaines) |
Chaque comprimé de Truvada contient 245 mg de ténofovir disoproxil (TDF) et 200 mg d'emtricitabine (FTC), qui sont tous deux des inhibiteurs de la transcriptase inverse du VIH-1 analogue nucléot/latéral.
Autres noms:
Chlorure de sodium (NaCl) pour injection, 0,9 %
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Comparateur actif: Groupe D
278 participants recevront le vaccin DNA-HIV-PT123 et la protéine AIDSVAX® B/E aux semaines 0, 4, 24 et 48. 1 ml de DNA-HIV-PT123 sera injecté dans le muscle deltoïde du haut du bras gauche 1 ml d'AIDSVAX® B/E sera injecté dans le muscle deltoïde du bras droit 1 onglet de Descovy (0-26 semaines) |
Chaque comprimé de Descovy contient 25 mg de ténofovir alfénamide (TAF) et 200 mg d'emtricitabine (FTC), qui sont tous deux des inhibiteurs de la transcriptase inverse du VIH-1 analogue nucléot/latéral.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe E
278 participants recevront DNA-HIV-PT123 et CN54gp140+MPLA-L aux semaines 0 et 4, puis MVA et CN54gp140+MPLA-L aux semaines 24 et 48 1 ml de DNA-HIV-PT123 sera injecté dans le muscle deltoïde du haut du bras gauche 1 ml (1x108 pfu) de MVA sera injecté dans le muscle deltoïde du bras gauche 0,4 ml contenant un mélange de 100 mcg de CN54gp140 et de 5 mcg de MPLA-L sera injecté dans le muscle deltoïde du bras droit 1 onglet de Descovy (0-26 semaines) |
Chaque comprimé de Descovy contient 25 mg de ténofovir alfénamide (TAF) et 200 mg d'emtricitabine (FTC), qui sont tous deux des inhibiteurs de la transcriptase inverse du VIH-1 analogue nucléot/latéral.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe G
278 participants recevront un placebo de chlorure de sodium à 0,9 % (solution saline normale) aux semaines 0, 4, 24 et 48 Le volume sera adapté au vaccin à 1 ml pour l'ADN, MVA et AIDSVAX® B/E, mais 0,4 ml pour CN54gp140 dans MPLA-L. Les participants seront divisés au hasard selon un ratio 1:1 pour recevoir 1 ml dans chaque bras aux quatre points de temps ou 1 ml dans le bras gauche et 0,4 ml dans le bras droit aux quatre points de temps. 1 onglet de Descovy (0-26 semaines) |
Chlorure de sodium (NaCl) pour injection, 0,9 %
Chaque comprimé de Descovy contient 25 mg de ténofovir alfénamide (TAF) et 200 mg d'emtricitabine (FTC), qui sont tous deux des inhibiteurs de la transcriptase inverse du VIH-1 analogue nucléot/latéral.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incident infection à VIH
Délai: après la semaine 26
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Acquisition du VIH par un participant qui a terminé trois vaccinations et qui était séronégatif à la semaine 26.
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après la semaine 26
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Incident infection à VIH
Délai: semaine 0-26
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Acquisition du VIH à la semaine 26 ou avant par un participant qui était séronégatif au moment de l'inscription
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semaine 0-26
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Une décision clinique d'interrompre le schéma vaccinal pour un événement indésirable considéré comme lié au produit
Délai: semaine 0-48
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Une décision clinique d'interrompre le schéma vaccinal pour un événement indésirable considéré comme lié au produit
|
semaine 0-48
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Une décision clinique d'interrompre le régime de PrEP pour un événement indésirable considéré comme lié au produit
Délai: semaine 0-26
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Une décision clinique d'interrompre le régime de PrEP pour un événement indésirable considéré comme lié au produit
|
semaine 0-26
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables cliniques et de laboratoire sollicités de grade 3 et pire
Délai: semaine 0-74
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Événements indésirables cliniques et de laboratoire sollicités de grade 3 et pire
|
semaine 0-74
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Arrêt ou interruption du schéma vaccinal
Délai: semaine 0-74
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Une décision clinique d'arrêter ou d'interrompre le schéma vaccinal pour un événement indésirable considéré comme lié au produit
|
semaine 0-74
|
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Arrêt ou interruption de la PrEP
Délai: semaine 0-26
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Une décision clinique d'arrêter ou d'interrompre le régime de PrEP pour un événement indésirable considéré comme lié au produit
|
semaine 0-26
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Événements indésirables cliniques et de laboratoire sollicités de grade 3 et pire
Délai: dans les 7 jours suivant l'injection du vaccin
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Événements indésirables cliniques et de laboratoire sollicités de grade 3 et pire
|
dans les 7 jours suivant l'injection du vaccin
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Événements indésirables graves
Délai: semaine 0-74
|
Événements indésirables graves
|
semaine 0-74
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Autres événements indésirables cliniques et de laboratoire
Délai: semaine 0-74
|
Autres événements indésirables cliniques et de laboratoire
|
semaine 0-74
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Anticorps de liaison
Délai: semaine 0-74
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Anticorps de liaison à Cn54gp140 et AIDSVAX® B/E gp120
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semaine 0-74
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Mutations de résistance au ténofovir et à l'emtricitabine
Délai: semaine 0-74
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Résistance génotypique à la séroconversion VIH, focalisée sur les mutations sélectionnées par le ténofovir et l'emtricitabine (codons 65, 70, 184 dans la transcriptase inverse)
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semaine 0-74
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Nombre de pilules de PrEP oubliées
Délai: semaine 0-26
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Adhésion à la PrEP évaluée par auto-évaluation
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semaine 0-26
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Taux de ténofovir dans l'urine
Délai: semaine 0-26
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Adhésion à la PrEP évaluée par les résultats des analyses d'urine au point de service
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semaine 0-26
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Taux de ténofovir dans les globules rouges
Délai: semaine 0-26
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Adhérence évaluée par les niveaux de TFV DP mesurés sur DBS dans les globules rouges
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semaine 0-26
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Nombre de pilules PrEP distribuées
Délai: semaine 0-26
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Adhésion évaluée par le nombre total de pilules de PrEP distribuées
|
semaine 0-26
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pontiano Kaleebu, PhD, MRC/UVRI and LSHTM Uganda Resae
- Chaise d'étude: Sheena McCormack, MSc, MRC CTU at UCL
- Directeur d'études: Jonathan Weber, PhD, Imperial College London
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies du système immunitaire
- Infections
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Infections à VIH
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Vaccins
Autres numéros d'identification d'étude
- RGPK190803
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Les versions approuvées du protocole d'étude et du formulaire de consentement éclairé global seront dans le domaine public tout au long.
Le plan d'analyse statistique sera dans le domaine public avant le verrouillage de la base de données.
Le rapport d'étude clinique sera disponible un an après la dernière visite du participant.
Critères d'accès au partage IPD
Les protocoles approuvés et la version finale du PAS seront dans le domaine public.
Le rapport d'étude clinique sera disponible sur demande.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .