En kombinasjonseffektivitetsstudie i Afrika av to DNA-MVA-Env-protein eller DNA-Env-protein HIV-1-vaksineregimer med PrEP (PrEPVacc)

Denne internasjonale, multisenter, dobbeltblinde vaksinestudien vil være en tre-arms prospektiv 1:1:1 randomisering som sammenligner hver av to eksperimentelle kombinasjonsvaksineregimer med placebokontroll.

Forhåndsscreening for risiko og HIV-status vil finne sted som en del av en registreringskohort som vil gå foran og fortsette parallelt med påmeldingene til PrEPVacc-prøven. Dette vil gi hiv-negative frivillige tid til å lære om PrEPVacc-utprøvingen og lette rettidig påmelding.

Klinisk screening for vaksinestudiet vil finne sted i løpet av de 8 ukene før randomisering fra lokalsamfunn i Mosambik, Sør-Afrika, Tanzania og Uganda hvor de kliniske forskningssentrene er lokalisert. Kvalifiserte deltakere som er HIV-uinfiserte voksne i alderen 18-40 år med høy risiko for HIV-infeksjon vil bli registrert i uke 0 og randomisert til en av tre vaksinearmer:

1. Vaksinegruppe A: DNA-HIV-PT123 og AIDSVAX® B/E (uke 0,4,24,48)
2. Vaksinegruppe B: DNA-HIV-PT123 og CN54gp140 i MPLA-L (uker 0,4), deretter MVA-CMDR og CN54gp140 i MPLA-L (uker 24,48)
3. Vaksinegruppe C: Saline Placebo (uker 0,4,24,48)

Det vil være en samtidig åpen 1:1 randomisering til ett av to PrEP-regimer:

1. Kontroll PrEP: Daglig TDF/FTC (uke 0-26)
2. Eksperimentell PrEP: Daglig TAF/FTC (uke 0-26)

Deltakerne vil bli randomisert ved hvert klinisk senter gjennom nettrandomisering etter å ha angitt de kvantifiserbare kvalifikasjonskriteriene. Randomisering vil bli stratifisert etter senter og etter kjønn for vaksiner og for PrEP. Klinikkansatte og deltakere vil være blinde for tildeling av aktive vaksiner eller placebo-vaksiner, men farmasøyten som forbereder vaksinene vil vite det. Siden volumet av gp140 i MPLA-L er 0,4 ml og gitt på samme tidspunkt som produkter med et volum på 1 ml, vil klinikkpersonalet kunne identifisere deltakere som er allokert til CN54gp140 i MPLA-L eller matchet placebo.

Klinikkansatte og deltakere vil vite hvilken PrEP-agent hver deltaker er tildelt. Deltakerne vil fortsette å motta studie PrEP til uke 26, hvoretter tilgangen til PrEP vil gå tilbake til lokal forsyning av generisk legemiddel.

Måloppbyggingen er rundt 1668 HIV-uinfiserte voksne, men dette er en endepunktdrevet multi-arm, multi-stage (MAMS) studiedesign, og derfor kan målet justeres etter en anbefaling fra IDMC. I tillegg vil deltakere som ikke fullfører den tredje vaksinasjonen bli erstattet mens dette er mulig. Deltakere vil bli fulgt opp i minimum 74 uker etter påmelding.

Det primære effektmålet for vaksineanalysen er HIV-ervervelse av en deltaker som fullførte tre vaksinasjoner og var HIV-negativ i uke 26.

Det primære effektutfallet for PrEP-analysen er HIV-erverv ved eller før uke 26 av en deltaker som var HIV-negativ ved registrering.

Det primære sikkerhetsresultatet for begge analysene er en klinisk beslutning om å seponere vaksinen eller PrEP-regimet for en bivirkning som anses relatert til produktet.

Denne studien er designet for å oppdage en reduksjon i HIV-forekomst som har folkehelserelevans som er tilstrekkelig til å rettferdiggjøre implementering av kombinasjonsvaksineregimet. I lys av det høye effektivitetsnivået demonstrert i PrEP-studiene (opptil 86 % reduksjon i HIV), er denne studien drevet for å oppdage en beskyttende vaksineeffekt på 70 % ved den endelige analysen.

PrEP-komponenten i studien tar sikte på å vise at effektiviteten av TAF/FTC ikke er uakseptabelt lavere enn effektiviteten til TDF/FTC, vurdert ut fra den observerte nedre konfidensgrensen for Averted Infections Ratio (AIR).

Den uavhengige dataovervåkingskomiteen vil gjennomgå en foreløpig analyse av vaksineeffektivitet for å avgjøre om hver aktive vaksinearm har vist tilstrekkelig effekt til å berettige ytterligere undersøkelser. Denne analysen vil kun vurdere nye infeksjoner som oppstår etter besøket i uke 26 og kun de hos personer som har fullført de tre første vaksinasjonene. Analysen vil finne sted etter at ca. 7 av disse infeksjonene har oppstått i placebogruppen. Etterforskerne vil ikke bli informert om tidspunktet for interimanalysen, med mindre det er en anbefaling om å endre protokollen.

PrEP-analysen vil vurdere nye infeksjoner frem til besøket uke 26 hos personer som var HIV-negative ved påmelding.