En kombinationseffektivitetsundersøgelse i Afrika af to DNA-MVA-Env-protein- eller DNA-Env-protein HIV-1-vaccineregimer med PrEP (PrEPVacc)

Dette internationale, multicenter, dobbeltblinde vaccinestudie vil være en tre-arms prospektiv 1:1:1 randomisering, der sammenligner hver af to eksperimentelle kombinationsvaccineregimer med placebokontrol.

Forhåndsscreening for risiko og HIV-status vil finde sted som en del af en registreringskohorte, der går forud for og fortsætter parallelt med tilmeldingerne til PrEPVacc-forsøg. Dette vil give hiv-negative frivillige tid til at lære om PrEPVacc-forsøget og lette rettidig tilmelding.

Klinisk screening for vaccineforsøget vil finde sted i løbet af de 8 uger forud for randomisering fra lokalsamfund i Mozambique, Sydafrika, Tanzania og Uganda, hvor de kliniske forskningscentre er placeret. Kvalificerede deltagere, som er HIV-ikke-inficerede voksne i alderen 18-40 år med høj risiko for HIV-infektion, vil blive indskrevet i uge 0 og randomiseret til en af ​​tre vaccinearme:

1. Vaccinegruppe A: DNA-HIV-PT123 og AIDSVAX® B/E (uge 0,4,24,48)
2. Vaccinegruppe B: DNA-HIV-PT123 og CN54gp140 i MPLA-L (uger 0,4), derefter MVA-CMDR og CN54gp140 i MPLA-L (uger 24,48)
3. Vaccinegruppe C: Saltvandsplacebo (uger 0,4,24,48)

Der vil være en samtidig åben-label 1:1 randomisering til en af ​​to PrEP-regimer:

1. Kontrol PrEP: Daglig TDF/FTC (uge 0-26)
2. Eksperimentel PrEP: Daglig TAF/FTC (uge 0-26)

Deltagerne vil blive randomiseret på hvert klinisk center gennem webrandomisering efter indtastning af de kvantificerbare berettigelseskriterier. Randomisering vil blive stratificeret efter center og efter køn for vacciner og for PrEP. Klinikpersonale og deltagere vil være blinde for tildeling af aktive vacciner eller placebovacciner, men det vil apoteket, der forbereder vaccinerne, vide det. Da volumen af ​​gp140 i MPLA-L er 0,4 ml og givet på samme tidspunkter som produkter med en volumen på 1 ml, vil klinikpersonalet være i stand til at identificere deltagere, der er allokeret til CN54gp140 i MPLA-L eller matchet placebo.

Klinikkens personale og deltagere vil vide, hvilken PrEP-agent hver deltager er tildelt. Deltagerne vil fortsat modtage undersøgelses PrEP frem til uge 26, hvorefter adgangen til PrEP vil vende tilbage til lokal levering af generisk lægemiddel.

Målopsamlingen er omkring 1668 HIV-uinficerede voksne, men dette er et endepunktsdrevet multi-arm, multi-stage (MAMS) forsøgsdesign, og derfor kan målet justeres efter en anbefaling fra IDMC. Derudover vil deltagere, der ikke gennemfører den tredje immunisering, blive erstattet, mens dette er muligt. Deltagerne vil blive fulgt op i minimum 74 uger efter tilmelding.

Det primære effektmål for vaccineanalysen er HIV-erhvervelse af en deltager, som gennemførte tre immuniseringer og var HIV-negativ i uge 26.

Det primære effektresultat for PrEP-analysen er HIV-erhvervelse ved eller før uge 26 af en deltager, der var HIV-negativ ved tilmeldingen.

Det primære sikkerhedsresultat for begge analyser er en klinisk beslutning om at seponere vaccinen eller PrEP-kuren for en bivirkning, der anses for at være relateret til produktet.

Dette forsøg er designet til at påvise en reduktion i hiv-incidensen, der har folkesundhedsrelevans tilstrækkelig til at retfærdiggøre implementering af kombinationsvaccineregimet. I lyset af det høje effektivitetsniveau, der er påvist i PrEP-forsøgene (op til 86 % reduktion i HIV), er dette forsøg drevet til at påvise en beskyttende vaccineeffektivitet på 70 % ved den endelige analyse.

PrEP-komponenten i forsøget har til formål at vise, at effektiviteten af ​​TAF/FTC ikke er uacceptabelt lavere end effektiviteten af ​​TDF/FTC, vurderet ud fra den observerede nedre konfidensgrænse for Averted Infections Ratio (AIR).

Den uafhængige dataovervågningskomité vil gennemgå en foreløbig analyse af vaccinens effektivitet for at afgøre, om hver aktiv vaccinearm har vist tilstrækkelig effektivitet til at berettige yderligere undersøgelse. Denne analyse vil kun overveje nye infektioner, der opstår efter besøget i uge 26, og kun dem hos personer, der har gennemført de første tre immuniseringer. Analysen vil finde sted efter ca. 7 af disse infektioner er opstået i placebogruppen. Efterforskerne vil ikke blive informeret om tidspunktet for den foreløbige analyse, medmindre der er en anbefaling om at ændre protokollen.

PrEP-analysen vil overveje nye infektioner op til besøget i uge 26 hos personer, der var HIV-negative ved tilmeldingen.