Badanie skuteczności skojarzonej w Afryce dwóch schematów szczepionki DNA-MVA-Env lub białka DNA-Env HIV-1 z PrEP (PrEPVacc)

To międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie z podwójnie ślepą próbą szczepionki będzie prospektywną randomizacją 1:1:1 z trzema grupami, porównującą każdy z dwóch eksperymentalnych schematów szczepionek skojarzonych z kontrolą placebo.

Wstępne badanie przesiewowe pod kątem ryzyka i statusu HIV odbędzie się w ramach kohorty rejestracyjnej, która będzie poprzedzać i kontynuować równolegle z zapisami do badania PrEPVacc. Da to ochotnikom HIV-negatywnym czas na zapoznanie się z badaniem PrEPVacc i ułatwi terminową rejestrację.

Kliniczne badania przesiewowe na potrzeby badania szczepionki odbędą się w ciągu 8 tygodni poprzedzających randomizację w społecznościach lokalnych w Mozambiku, Afryce Południowej, Tanzanii i Ugandzie, gdzie znajdują się ośrodki badań klinicznych. Kwalifikujący się uczestnicy, którzy są niezakażonymi wirusem HIV dorosłymi w wieku 18-40 lat z wysokim ryzykiem zakażenia wirusem HIV, zostaną włączeni w tygodniu 0 i losowo przydzieleni do jednej z trzech grup szczepień:

1. Grupa szczepionek A: DNA-HIV-PT123 i AIDSVAX® B/E (tygodnie 0,4,24,48)
2. Grupa szczepionki B: DNA-HIV-PT123 i CN54gp140 w MPLA-L (tydzień 0,4), następnie MVA-CMDR i CN54gp140 w MPLA-L (tydzień 24,48)
3. Grupa szczepionek C: Sól fizjologiczna Placebo (tyg. 0,4,24,48)

Zostanie przeprowadzona jednoczesna otwarta randomizacja w stosunku 1:1 do jednego z dwóch schematów PrEP:

1. Kontrola PrEP: Codzienne TDF/FTC (tydzień 0-26)
2. Eksperymentalny PrEP: codziennie TAF/FTC (tydzień 0-26)

Uczestnicy zostaną przydzieleni losowo w każdym ośrodku klinicznym poprzez randomizację internetową po wprowadzeniu wymiernych kryteriów kwalifikacyjnych. Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według ośrodków i płci w przypadku szczepionek i PrEP. Personel kliniki i uczestnicy będą ślepi na przydział szczepionek aktywnych lub placebo, ale farmaceuta przygotowujący szczepionki będzie o tym wiedział. Ponieważ objętość gp140 w MPLA-L wynosi 0,4 ml i jest podawana w tych samych punktach czasowych co produkty o objętości 1 ml, personel kliniki będzie w stanie zidentyfikować uczestników przypisanych do CN54gp140 w MPLA-L lub dopasowanym placebo.

Personel kliniki i uczestnicy będą wiedzieć, do którego agenta PrEP jest przydzielony każdy uczestnik. Uczestnicy będą nadal otrzymywać PrEP w badaniu do 26. tygodnia, po czym dostęp do PrEP zostanie przywrócony do lokalnego zaopatrzenia w lek generyczny.

Docelowa liczba to około 1668 dorosłych niezakażonych wirusem HIV, ale jest to projekt wieloramiennego, wieloetapowego badania (MAMS) opartego na punkcie końcowym, w związku z czym cel można dostosować zgodnie z zaleceniem IDMC. Ponadto uczestnicy, którzy nie ukończą trzeciego szczepienia, zostaną zastąpieni, o ile będzie to wykonalne. Uczestnicy będą obserwowani przez co najmniej 74 tygodnie po rejestracji.

Podstawową miarą wyniku skuteczności dla analizy szczepionki jest nabycie wirusa HIV przez uczestnika, który ukończył trzy immunizacje i był nosicielem wirusa HIV w 26. tygodniu.

Pierwszorzędowym wynikiem skuteczności dla analizy PrEP jest zarażenie się wirusem HIV w 26. tygodniu lub wcześniej przez uczestnika, który nie był zakażony wirusem HIV w momencie rejestracji.

Głównym wynikiem bezpieczeństwa obu analiz jest decyzja kliniczna o przerwaniu podawania szczepionki lub schematu PrEP z powodu zdarzenia niepożądanego, które uważa się za związane z produktem.

To badanie ma na celu wykrycie zmniejszenia częstości występowania wirusa HIV, które ma znaczenie dla zdrowia publicznego w stopniu wystarczającym do uzasadnienia wdrożenia schematu szczepień skojarzonych. W świetle wysokiego poziomu skuteczności wykazanego w badaniach PrEP (do 86% redukcji HIV), to badanie ma moc wykrycia ochronnej skuteczności szczepionki na poziomie 70% w końcowej analizie.

Komponent PrEP badania ma na celu wykazanie, że skuteczność TAF/FTC nie jest niedopuszczalnie niższa niż skuteczność TDF/FTC, oceniana na podstawie obserwowanej dolnej granicy ufności dla współczynnika unikniętych infekcji (AIR).

Niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych dokona przeglądu tymczasowej analizy skuteczności szczepionki w celu ustalenia, czy każda aktywna grupa szczepionki wykazała wystarczającą skuteczność, aby uzasadnić dalsze badania. Ta analiza uwzględni tylko nowe infekcje powstałe po wizycie w 26 tygodniu i tylko te u osób, które ukończyły pierwsze trzy immunizacje. Analiza zostanie przeprowadzona po wystąpieniu około 7 z tych infekcji w grupie placebo. Badacze nie zostaną poinformowani o terminie analizy tymczasowej, chyba że istnieje zalecenie modyfikacji protokołu.

Analiza PrEP uwzględni nowe infekcje do wizyty w 26 tygodniu u osób, które nie były zakażone wirusem HIV w momencie rejestracji.