2 つの DNA-MVA-Env タンパク質または DNA-Env タンパク質 HIV-1 ワクチンレジメンと PrEP のアフリカでの組み合わせ有効性研究 (PrEPVacc)
曝露前予防として TAF/FTC と TDF/FTC を比較するための 2 回目の無作為化による第 IIb 相 3 アーム、2 段階の HIV 予防ワクチン試験
この国際的な多施設二重盲検ワクチン研究は、2 つの実験的併用ワクチン療法、すなわち DNA/AIDSVAX (0、4、24、48 週) および DNA/CN54gp140 (0、4 週) + MVA/CN54gp140 (24、48 週) とプラセボ コントロール。 暴露前予防として、毎日の TAF/FTC (0 ～ 26 週) と毎日の TDF/FTC (0 ～ 26 週) を比較するために、非盲検の 1:1 無作為化が同時に行われます。
この研究は、4 カ国 (モザンビーク、南アフリカ、タンザニア、ウガンダ) の共同臨床研究センターを通じて、最大 1668 人の適格な成人 (18 ～ 40 歳) を無作為化することを目的としています。 各参加者は、登録後最低 74 週間追跡されます。
この試験は、混合ワクチン療法の実施を正当化するのに十分な公衆衛生上の関連性を持つ HIV 発生率の減少を検出するように設計されています。 PrEP 試験で実証された高レベルの有効性 (HIV で最大 86% の減少) に照らして、この試験は、最終分析で 70% の保護ワクチン有効性を検出する力があります。
PrEP コンポーネントは、TAF/FTC の有効性が TDF/FTC の有効性よりも許容できないほど低いかどうかを判断します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この国際的な多施設二重盲検ワクチン研究は、2 つの実験的混合ワクチン レジメンのそれぞれをプラセボ コントロールと比較する 3 群の前向き 1:1:1 無作為化です。
リスクと HIV ステータスの事前スクリーニングは、PrEPVacc 試験への登録に先立ち、並行して行われる登録コホートの一部として行われます。 これにより、HIV 陰性のボランティアが PrEPVacc 試験について学び、タイムリーな登録を促進する時間を得ることができます。
ワクチン試験の臨床スクリーニングは、臨床研究センターがあるモザンビーク、南アフリカ、タンザニア、ウガンダの地域社会から無作為化される前の8週間に行われます。 HIV感染のリスクが高い18〜40歳のHIVに感染していない成人である適格な参加者は、0週目に登録され、3つのワクチンアームのいずれかに無作為化されます。
- ワクチン群 A: DNA-HIV-PT123 および AIDSVAX® B/E (0、4、24、48 週)
- ワクチン群 B: MPLA-L の DNA-HIV-PT123 および CN54gp140 (週 0、4)、次に MPLA-L の MVA-CMDR および CN54gp140 (週 24、48)
- ワクチン群C：生理食塩水プラセボ（週0、4、24、48）
2 つの PrEP レジメンのいずれかへの非盲検 1:1 ランダム化が同時に行われます。
- コントロール PrEP: 毎日の TDF/FTC (0 ～ 26 週)
- 実験的 PrEP: 毎日の TAF/FTC (0 ～ 26 週)
参加者は、定量化可能な適格基準を入力した後、Web 無作為化を通じて各臨床センターで無作為化されます。 無作為化は、ワクチンと PrEP について、センター別および性別別に層別化されます。 クリニックのスタッフと参加者は、実ワクチンまたはプラセボ ワクチンの割り当てを知らされませんが、ワクチンを準備する薬剤師は知っています。 MPLA-L の gp140 の容量は 0.4ml で、容量が 1ml の製品と同じ時点で投与されるため、クリニックのスタッフは、MPLA-L の CN54gp140 または一致するプラセボに割り当てられた参加者を特定できます。
クリニックのスタッフと参加者は、各参加者がどの PrEP エージェントに割り当てられているかを知ることができます。 参加者は 26 週目まで治験 PrEP を受け続け、その後 PrEP へのアクセスはジェネリック医薬品の現地供給に戻ります。
目標は約 1,668 人の HIV 感染していない成人ですが、これはエンドポイント主導のマルチアーム、マルチステージ (MAMS) 試験デザインであるため、IDMC の推奨に従って目標が調整される可能性があります。 さらに、3回目の予防接種を完了していない参加者は、可能な限り交代します。 参加者は、登録後最低 74 週間フォローアップされます。
ワクチン分析の主要な有効性結果の尺度は、3 回の予防接種を完了し、26 週目に HIV 陰性であった参加者による HIV 獲得です。
PrEP 分析の主要な有効性結果は、登録時に HIV 陰性であった参加者による 26 週目またはそれ以前の HIV 獲得です。
両方の分析の主要な安全性結果は、製品に関連すると考えられる有害事象のためにワクチンまたは PrEP レジメンを中止するという臨床的決定です。
この試験は、混合ワクチン療法の実施を正当化するのに十分な公衆衛生上の関連性を持つ HIV 発生率の減少を検出するように設計されています。 PrEP 試験で実証された高レベルの有効性 (HIV で最大 86% の減少) に照らして、この試験は、最終分析で 70% の保護ワクチン有効性を検出する力があります。
試験の PrEP コンポーネントは、TAF/FTC の有効性が TDF/FTC の有効性よりも容認できないほど低くないことを示すことを目的としており、回避された感染率 (AIR) について観察された信頼限界の下限から評価されます。
独立データ監視委員会は、ワクチンの有効性の中間分析をレビューして、有効な各ワクチン群がさらなる調査を正当化するのに十分な有効性を示しているかどうかを判断します。 この分析では、26週目の訪問後に発生した新しい感染と、最初の3回の予防接種を完了した個人の感染のみを考慮します. 分析は、これらの感染のうち約 7 件がプラセボ群で発生した後に行われます。 治験責任医師は、プロトコルを変更する勧告がない限り、中間分析のタイミングを通知されません。
PrEP分析では、登録時にHIV陰性だった個人の26週目の訪問までの新しい感染を考慮します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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-
Entebbe、ウガンダ
- MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- スクリーニング当日の年齢が18～40歳で、HIVに感染していない成人
- -参加前にインフォームドコンセントを提供する意思と能力
- -訪問スケジュールを順守し、必要な時点で血液、尿、その他のサンプルを提供する意思と能力がある
- スクリーニングから少なくとも82週間、募集エリア内に滞在し、訪問するためにアクセス可能な自宅の住所
- フォローアップ中に HIV に曝露するリスクがある可能性が高い
- HIV 検査を受け、HIV 検査結果と、PrEP とコンドームの宣伝を含むリスク軽減のカウンセリングを受ける意思がある
- -妊娠可能年齢で不妊手術を受けていない女性の場合、スクリーニングから最後の注射の18週間後まで非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある
- -男性で不妊手術を受けていない場合は、最後の注射から18週間後まで女性パートナーの妊娠を避けたい
除外基準
- -スクリーニングまたは登録時のHIV感染または不確定なHIV結果
- B型肝炎表面抗原陽性
- 女性の場合、現在妊娠中（血清または尿妊娠検査陽性による証拠）、または授乳中
- -別の生物医学研究に参加するか、無作為化前の30日以内に生ワクチンを受け取った
- -以前のHIVワクチンまたはHIV免疫療法試験への参加
- -スクリーニングから12週間以内に血液製剤または免疫グロブリンを受け取る
- -この試験で使用されるワクチン製剤の任意の成分に対する既知の過敏症、またはワクチン、薬物または医薬品に対する重度または複数のアレルギーの病歴
- -無作為化時の全身性疾患の存在または慢性疾患の病歴 研究者の意見では、参加者の安全を損なう、予防接種を妨げる、またはワクチンに対する免疫応答を損なう可能性があります
- -DAIDS毒性表、バージョン2.1 2017年7月を使用したグレード2以上のルーチン検査パラメータ（Hb、クレアチニン、AST / ALT、アルカリホスファターゼ、総ビリルビンおよびグルコース）の異常、または推定糸球体濾過率が50ml /分未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループA
278 人の参加者が、0、4、24、48 週目に DNA-HIV-PT123 ワクチンと AIDSVAX® B/E タンパク質を受け取ります。 1mlのDNA-HIV-PT123を左上腕の三角筋に注射します AIDSVAX® B/E 1ml を右腕の三角筋に注射します。 ツルバダ 1 タブ (0-26 週間) |
ツルバダの各錠剤には、テノホビル ジソプロキシル (TDF) 245mg とエムトリシタビン (FTC) 200mg が含まれており、どちらもヌクレオ/サイド アナログ HIV-1 逆転写酵素阻害剤です。
他の名前：
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実験的：グループB
278 人の参加者が 0 週目と 4 週目に DNA-HIV-PT123 と CN54gp140+MPLA-L を受け取り、24 週目と 48 週目に MVA と CN54gp140+MPLA-L を受け取ります。 1mlのDNA-HIV-PT123を左上腕の三角筋に注射します 左上腕の三角筋に 1ml (1x108 pfu) の MVA を注射します。 100μgのCN54gp140と5μgのMPLA-Lを混合した0.4mLを右上腕の三角筋に注射します。 ツルバダ 1 タブ (0-26 週間) |
ツルバダの各錠剤には、テノホビル ジソプロキシル (TDF) 245mg とエムトリシタビン (FTC) 200mg が含まれており、どちらもヌクレオ/サイド アナログ HIV-1 逆転写酵素阻害剤です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：グループ C:
278人の参加者は、0、4、24、および48週目に塩化ナトリウム0.9％（通常の生理食塩水）プラセボを受け取ります 容量は、DNA、MVA、および AIDSVAX® B/E の場合は 1ml でワクチンに一致しますが、MPLA-L の CN54gp140 の場合は 0.4ml です。 参加者は 1:1 の比率でランダムに分割され、4 つの時点で各腕に 1ml、または 4 つの時点で左腕に 1ml、右腕に 0.4ml が投与されます。 ツルバダ 1 タブ (0-26 週間) |
ツルバダの各錠剤には、テノホビル ジソプロキシル (TDF) 245mg とエムトリシタビン (FTC) 200mg が含まれており、どちらもヌクレオ/サイド アナログ HIV-1 逆転写酵素阻害剤です。
他の名前：
注射用塩化ナトリウム（NaCl）、0.9％
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アクティブコンパレータ：グループD
278 人の参加者が、0、4、24、48 週目に DNA-HIV-PT123 ワクチンと AIDSVAX® B/E タンパク質を受け取ります。 1mlのDNA-HIV-PT123を左上腕の三角筋に注射します AIDSVAX® B/E 1ml を右腕の三角筋に注射します。 デシコビー 1 タブ (0-26 週間) |
デシコビーの各錠剤には、25mgのテノホビルアルフェンアミド（TAF）と200mgのエムトリシタビン（FTC）が含まれており、どちらもヌクレオット/サイドアナログHIV-1逆転写酵素阻害剤です。
他の名前：
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実験的：グループE
278 人の参加者が 0 週目と 4 週目に DNA-HIV-PT123 と CN54gp140+MPLA-L を受け取り、24 週目と 48 週目に MVA と CN54gp140+MPLA-L を受け取ります。 1mlのDNA-HIV-PT123を左上腕の三角筋に注射します 左上腕の三角筋に 1ml (1x108 pfu) の MVA を注射します。 100μgのCN54gp140と5μgのMPLA-Lを混合した0.4mLを右上腕の三角筋に注射します。 デシコビー 1 タブ (0-26 週間) |
デシコビーの各錠剤には、25mgのテノホビルアルフェンアミド（TAF）と200mgのエムトリシタビン（FTC）が含まれており、どちらもヌクレオット/サイドアナログHIV-1逆転写酵素阻害剤です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：グループG
278人の参加者は、0、4、24、および48週目に塩化ナトリウム0.9％（通常の生理食塩水）プラセボを受け取ります 容量は、DNA、MVA、および AIDSVAX® B/E の場合は 1ml でワクチンに一致しますが、MPLA-L の CN54gp140 の場合は 0.4ml です。 参加者は 1:1 の比率でランダムに分割され、4 つの時点で各腕に 1ml、または 4 つの時点で左腕に 1ml、右腕に 0.4ml が投与されます。 デシコビー 1 タブ (0-26 週間) |
注射用塩化ナトリウム（NaCl）、0.9％
デシコビーの各錠剤には、25mgのテノホビルアルフェンアミド（TAF）と200mgのエムトリシタビン（FTC）が含まれており、どちらもヌクレオット/サイドアナログHIV-1逆転写酵素阻害剤です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インシデントHIV感染
時間枠：26週以降
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3 回の予防接種を完了し、26 週目に HIV 陰性であった参加者による HIV 獲得。
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26週以降
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インシデントHIV感染
時間枠：0-26週
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-登録時にHIV陰性だった参加者による26週目またはそれ以前のHIV獲得
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0-26週
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製品に関連すると考えられる有害事象に対するワクチン療法を中止するという臨床的決定
時間枠：0-48週
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製品に関連すると考えられる有害事象に対するワクチン療法を中止するという臨床的決定
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0-48週
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製品に関連すると考えられる有害事象のためにPrEPレジメンを中止するという臨床的決定
時間枠：0-26週
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製品に関連すると考えられる有害事象のためにPrEPレジメンを中止するという臨床的決定
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0-26週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グレード 3 およびそれ以下の要請された臨床および実験室の有害事象
時間枠：0-74 週
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グレード 3 およびそれ以下の要請された臨床および実験室の有害事象
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0-74 週
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ワクチン療法の中止または中断
時間枠：0-74 週
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製品に関連すると考えられる有害事象に対するワクチン療法を中止または中断するという臨床的決定
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0-74 週
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PrEPの中止または中断
時間枠：0-26週
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製品に関連すると考えられる有害事象に対する PrEP レジメンの中止または中断の臨床的決定
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0-26週
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グレード 3 およびそれ以下の要請された臨床および実験室の有害事象
時間枠：ワクチン接種後7日以内
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グレード 3 およびそれ以下の要請された臨床および実験室の有害事象
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ワクチン接種後7日以内
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重篤な有害事象
時間枠：0-74 週
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重篤な有害事象
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0-74 週
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その他の臨床および実験室の有害事象
時間枠：0-74 週
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その他の臨床および実験室の有害事象
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0-74 週
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結合抗体
時間枠：0-74 週
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Cn54gp140 および AIDSVAX® B/E gp120 への結合抗体
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0-74 週
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テノホビルおよびエムトリシタビンに対する耐性変異
時間枠：0-74 週
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テノホビルとエムトリシタビン (逆転写酵素のコドン 65、70、184) によって選択される突然変異に焦点を当てた、HIV セロコンバージョンにおける遺伝子型耐性
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0-74 週
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飲み忘れた PrEP 錠剤の数
時間枠：0-26週
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自己申告で評価されたPrEPの順守
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0-26週
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尿中のテノホビル濃度
時間枠：0-26週
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ポイントオブケア尿検査の結果によって評価されるPrEPの順守
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0-26週
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赤血球中のテノホビル濃度
時間枠：0-26週
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赤血球中の DBS で測定された TFV DP レベルによって評価されるアドヒアランス
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0-26週
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調剤されたPrEP錠剤の数
時間枠：0-26週
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調剤された PrEP 錠剤の総数によって評価されるアドヒアランス
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0-26週
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Pontiano Kaleebu, PhD、MRC/UVRI and LSHTM Uganda Resae
- スタディチェア：Sheena McCormack, MSc、MRC CTU at UCL
- スタディディレクター：Jonathan Weber, PhD、Imperial College London
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RGPK190803
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
承認されたバージョンの研究プロトコルとグローバル インフォームド コンセント フォームは、全体を通してパブリック ドメインになります。
統計分析計画は、データベースがロックされる前にパブリック ドメインになります。
臨床試験レポートは、参加者が最後に訪問してから 1 年後に入手できます。
IPD 共有アクセス基準
承認されたプロトコルと SAP の最終バージョンはパブリック ドメインになります。
臨床試験レポートは、ご要望に応じて入手できます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
HIV感染症の臨床試験
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public Health募集HIV | HIV検査 | HIV とケアの関係 | HIV治療アメリカ
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS Foundation完了パートナーの HIV 検査 | カップルの HIV カウンセリング | カップルのコミュニケーション | HIV の発生率カメルーン, ドミニカ共和国, グルジア, インド
-
University of Minnesota引きこもったHIV感染症 | HIV/エイズ | HIV | AIDS | エイズ・HIV問題 | エイズと感染症アメリカ
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Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton と他の協力者募集
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ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre Pasteur... と他の協力者わからないHIV | HIVに感染していない子供たち | HIVにさらされた子供たちカメルーン
-
Erasmus Medical Centerまだ募集していません
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University of Maryland, Baltimore引きこもった
-
Hospital Clinic of Barcelona完了
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)募集
ワクチン群 A: DNA-HIV-PT123 および AIDSVAX® B/E (0、4、24、48 週)の臨床試験
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...IPPOX Foundation; EuroVacc Foundation; Global Solutions for Infectious Diseases引きこもった
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完了
-
EuroVacc FoundationCentre Hospitalier Universitaire Vaudois; MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit; International...完了
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...HIV Vaccine Trials Network; IPPOX Foundation; EuroVacc Foundation; Global Solutions for Infectious...引きこもった