Комбинированное исследование эффективности двух схем вакцинации против ВИЧ-1 ДНК-MVA-Env Protein или DNA-Env Protein с ДКП в Африке (PrEPVacc)

Это международное многоцентровое двойное слепое исследование вакцины будет трехгрупповой проспективной рандомизацией 1:1:1, в которой будет сравниваться каждая из двух экспериментальных схем комбинированной вакцинации с плацебо-контролем.

Предварительный скрининг на предмет риска и ВИЧ-статуса будет проводиться в рамках регистрационной когорты, которая будет предшествовать и продолжаться параллельно с включением в исследование PrEPVacc. Это даст ВИЧ-отрицательным добровольцам время узнать об исследовании PrEPVacc и облегчит своевременную регистрацию.

Клинический скрининг для испытания вакцины будет проводиться в течение 8 недель до рандомизации в местных сообществах Мозамбика, Южной Африки, Танзании и Уганды, где расположены центры клинических исследований. Подходящие участники, которые являются ВИЧ-неинфицированными взрослыми в возрасте 18–40 лет с высоким риском заражения ВИЧ, будут зачислены на 0-й неделе и рандомизированы в одну из трех вакцинных групп:

1. Группа вакцин А: ДНК-ВИЧ-PT123 и AIDSVAX® B/E (0,4,24,48 недели)
2. Группа вакцин В: ДНК-ВИЧ-PT123 и CN54gp140 в MPLA-L (нед. 0,4), затем MVA-CMDR и CN54gp140 в MPLA-L (нед. 24,48)
3. Группа вакцин С: физиологический раствор плацебо (нед. 0, 4, 24, 48)

Одновременно будет проводиться открытая рандомизация 1:1 на одну из двух схем ДКП:

1. Контрольная ДКП: ежедневно TDF/FTC (неделя 0-26)
2. Экспериментальная ДКП: ежедневно TAF/FTC (неделя 0-26)

Участники будут рандомизированы в каждом клиническом центре с помощью веб-рандомизации после ввода количественных критериев приемлемости. Рандомизация будет стратифицирована по центрам и по полу для вакцин и ДКП. Персонал клиники и участники будут слепы к назначению активных или плацебо вакцин, но фармацевт, готовящий вакцины, будет знать. Поскольку объем gp140 в MPLA-L составляет 0,4 мл и вводится в те же моменты времени, что и продукты объемом 1 мл, персонал клиники сможет идентифицировать участников, распределенных по CN54gp140 в MPLA-L или соответствующем плацебо.

Персонал клиники и участники будут знать, к какому агенту PrEP приписан каждый участник. Участники продолжат получать исследуемую ДКП до 26-й недели, после чего доступ к ДКП вернется к местным поставкам непатентованных препаратов.

Целевой показатель составляет около 1668 ВИЧ-неинфицированных взрослых, но это многоэтапный дизайн исследования, ориентированный на конечные точки (MAMS), и, следовательно, целевой показатель может быть скорректирован в соответствии с рекомендациями IDMC. Кроме того, участники, не завершившие третью иммунизацию, будут заменены, пока это возможно. Участники будут наблюдаться в течение как минимум 74 недель после регистрации.

Первичным показателем эффективности анализа вакцины является заражение ВИЧ участником, завершившим три иммунизации и получившим отрицательный результат на ВИЧ на 26-й неделе.

Первичным результатом анализа эффективности ДКП является заражение ВИЧ на 26-й неделе или раньше участником, у которого на момент включения в исследование не было ВИЧ-отрицательного результата.

Первичным результатом безопасности для обоих анализов является клиническое решение о прекращении вакцины или режима ДКП из-за нежелательного явления, которое считается связанным с продуктом.

Это испытание предназначено для выявления снижения заболеваемости ВИЧ, которое имеет значение для общественного здравоохранения, достаточное для того, чтобы оправдать применение схемы комбинированной вакцинации. В свете высокого уровня эффективности, продемонстрированной в испытаниях ДКП (снижение уровня ВИЧ до 86%), это испытание позволяет выявить защитную эффективность вакцины на уровне 70% при окончательном анализе.

Компонент PrEP исследования направлен на то, чтобы показать, что эффективность TAF/FTC не является неприемлемо более низкой, чем эффективность TDF/FTC, оцененная по наблюдаемому нижнему доверительному пределу для коэффициента предотвращенных инфекций (AIR).

Независимый комитет по мониторингу данных рассмотрит промежуточный анализ эффективности вакцины, чтобы определить, продемонстрировала ли каждая активная вакцина достаточную эффективность для проведения дальнейшего расследования. В этом анализе будут учитываться только новые инфекции, возникшие после визита на 26-й неделе, и только у лиц, прошедших первые три иммунизации. Анализ будет проведен после того, как в группе плацебо возникнет примерно 7 таких инфекций. Исследователи не будут проинформированы о сроках промежуточного анализа, если только не будет рекомендации изменить протокол.

Анализ PrEP будет учитывать новые случаи инфицирования до визита на 26-й неделе у лиц, у которых на момент включения в исследование не было ВИЧ-отрицательных результатов.