Sorafenib Plus Toripalimab pro neresekabilní HCC s trombem tumoru portální žíly (STUHCCPVTT)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická nebo cytologická diagnóza neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu nebo potvrzená klinicky v souladu s kritérii Čínské asociace pro studium jaterních onemocnění (v2017)
2. Radiograficky měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1 alespoň na jednom místě
3. Radiografický důkaz trombu rakoviny portální žíly
4. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce
5. Východní kooperativní onkologická skupina: 0 nebo 1
6. Child-Pugh skóre A nebo B: skóre ≤7
7. Nebyl dříve léčen žádnou systémovou protinádorovou léčbou (tj. chemoterapie, cílové léky, inhibitory imunitního kontrolního bodu); Jedinci, kteří podstoupili lokální jaterní terapii, jako je chirurgický zákrok, ablace, radioterapie nebo transkatétrová arteriální chemoembolizace, progrese cílových lézí po lokální léčbě se musí zvýšit o 25 % nebo cílové léze nejsou léčeny a konec lokální léčby je více než 4 týdnů.
8. Všichni způsobilí pacienti mají adekvátní orgánové funkce (ANC ≥1,5× 10⁹ / L, PLT ≥75 × 10⁹ /L, HGB≥90 g/L (bez krevní transfuze nebo tolerance EPO do 7 dnů), Cr≤1,5 násobek ULN, TBN ≤ 1,5 násobek ULN, ALT a AST ≤ 3 násobek ULN, albumin ≥ 30 g/l (suplementace albuminem nebo větvenými aminokyselinami není povolena do 14 dnů), INR ≤ 1,5 násobek ULN, protein v moči ≤ 1+).
9. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Historie závažných alergických reakcí na chimérické, lidské nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny. Přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku odvozeného z buněk CHO nebo přípravku JS001
2. Těhotné nebo kojící ženy, muži a ženy ve fertilním věku, kteří nechtějí nebo nejsou schopni přijmout účinná antikoncepční opatření
3. Anamnéza jiných malignit za posledních 5 let
4. Střední nebo více pleurální a ascites s klinickými příznaky
5. Aktivní krvácení nebo abnormální koagulační funkce (PT>16s, APTT>43s, INR>1,5 x ULN), nebo mají tendenci krvácet nebo podstupují trombolýzu, antikoagulační nebo protidestičkovou léčbu
6. Metastázy centrálního nervového systému
7. Jaterní encefalopatie
8. Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo tendence ke krvácení během 6 měsíců před zařazením, např. lokální aktivní vředové léze; fekální okultní krev (+ +) nebo vyšší by neměla být zahrnuta; pokud kontinuální skrytá krev ve stolici (+), měla by být provedena gastroskopie.
9. Žaludeční nebo jícnové varixy vyžadující léčbu
10. Neléčená aktivní hepatitida B (tj. mohou být zařazeni jedinci s hepatitidou B podstupující antivirovou léčbu a zátěží HBV < 100 IU/ml před prvním podáním Toripalimabu; u jedinců s anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) a HBV virovou náloží (-) není profylaktická léčba anti-HBV vyžadována, ale aktivace viru by měla být pečlivě sledována)
11. Léčba HCV a anti-HCV skončila do 4 týdnů od prvního podání. Zejména jsou povoleny subjekty s neléčenou chronickou HCV infekcí nebo neléčeným HCV.
12. Anamnéza zneužívání drog nebo duševní poruchy
13. Anamnéza transplantací orgánů nebo kostní dřeně nebo aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu se vyskytly do 2 let od prvního podání
14. Poruchy imunity nebo HIV
15. Plicní fibróza, intersticiální pneumonie, pneumokonióza, radiační pneumonie, pneumonie související s léky a závažné poškození plicních funkcí
16. Použití imunosupresiv nebo systémových nebo vstřebatelných lokálních kortikosteroidů pro imunosupresivní účely (prednison nebo jeho ekvivalent v dávce > 10 mg/den) a výše uvedené se používají do 2 týdnů před přijetím.
17. Velké jaterní či jiné výkony byly provedeny do 4 týdnů od prvního podání nebo menší výkony do 1 týdne před prvním podáním (jednoduchá excize, extrakce zubu apod.)
18. Obdržení vakcíny do 30 dnů od prvního podání
19. Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo abdominální absces do 4 týdnů od prvního podání
20. Příjem dalších experimentálních léků nebo zdravotnických prostředků do 4 týdnů od prvního podání
21. Jakékoli významné klinické a laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit hodnocení bezpečnosti
22. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.