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Sorafenib Plus Toripalimab per HCC non resecabile con trombo del tumore della vena porta (STUHCCPVTT)

23 ottobre 2019 aggiornato da: Zhen-Yu Ding, Sichuan University

Uno studio esplorativo su Sorafenib Plus Toripalimab per il carcinoma epatocellulare non resecabile con trombo del tumore della vena porta

Questo studio mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di sorafenib più toripalimab per il carcinoma epatocellulare non resecabile (HCC) con trombosi tumorale della vena porta (PVTT).

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I ricercatori miravano a condurre uno studio esplorativo - uno studio in aperto, a braccio singolo e multicentrico - per valutare l'efficacia e la sicurezza di sorafenib più toripalimab per il carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile con trombo del tumore della vena porta (PVTT). Gli obiettivi primari sono il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi e la sicurezza. Gli obiettivi secondari includono il tasso di risposta obiettiva (ORR), il tasso di controllo della malattia (DCR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS) e la durata della risposta. Lo studio è suddiviso in fase di escalation della dose e fase di espansione.

La fase I (fase di escalation) è stata progettata per identificare la tossicità dose-limitante (DLT) della terapia di combinazione. I soggetti arruolati sono stati divisi in due coorti. I soggetti (n=3) nella coorte A hanno ricevuto sorafenib orale a dosi di 400 mg una volta al giorno, in combinazione con toripalimab 240 mg per via endovenosa il primo giorno, ogni 3 settimane. I soggetti (n=3) nella coorte B hanno ricevuto sorafenib orale a dosi di 400 mg due volte al giorno, in combinazione con toripalimab 240 mg per via endovenosa il primo giorno, ogni 3 settimane. Se la DLT non si verifica entro 42 giorni dalla prima somministrazione, la dose viene aumentata. Se un soggetto ha sperimentato DLT, altri 3 soggetti vengono arruolati a quel livello. A meno che non si verifichi alcuna DLT, si continua con il test del livello di dose successivo.

Una volta che ≥2 soggetti nella coorte A hanno sperimentato DLT, lo studio viene sospeso in anticipo. Se ≥2 soggetti nella coorte B hanno manifestato DLT, la dose della coorte A è raccomandata nella fase di espansione. Se la DLT non si verifica nella coorte B o solo 1 soggetto su 6 ha sofferto di DLT, la dose della coorte B è raccomandata nella fase di espansione.

Per i soggetti che hanno manifestato DLT, se gli eventi avversi (AE) ritornano al livello normale o ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) di livello 1 entro 2 settimane e i ricercatori ritengono che continuare il trattamento sia vantaggioso per i soggetti, possono continuare il trattamento dopo l'aggiustamento della dose. In caso contrario, si suggerisce l'interruzione del trattamento.

Secondo CTCAE versione 4.0, la DLT è stata definita come qualsiasi tossicità correlata al trattamento di grado ≥3 verificatasi entro i primi 42 giorni dalla somministrazione. In questa fase saranno inclusi da sei a dodici pazienti.

Stadio II (fase di espansione): in base alla dose di espansione basata sullo stadio I, i soggetti vengono ingranditi a 39. I soggetti arruolati vengono trattati con sorafenib orale in combinazione con toripalimab (ogni 3 settimane) fino a quando non soffrono di malattia progressiva (PD) o non tollerata tossicità. La letteratura precedente indicava che il tasso di PFS a 6 mesi per HCC con PVTT trattato con sorafenib era di circa il 20%. Gli investigatori ipotizzano che sorafenib più toripalimab potrebbero migliorare il tasso di PFS a 6 mesi al 40%. Il software (PASS) viene utilizzato per calcolare la dimensione del campione (β=0.2，α=0.05). Secondo i risultati, dovrebbero essere arruolati 35 soggetti. Quando si considera il tasso mancante del 10%, i soggetti totali sono 39.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 74 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi istologica o citologica di carcinoma epatocellulare non resecabile o confermata clinicamente secondo i criteri dell'Associazione cinese per lo studio delle malattie del fegato (v2017)
  2. Malattia misurabile radiograficamente da RECIST versione 1.1 in almeno un sito
  3. Evidenza radiografica di trombosi del cancro della vena porta
  4. Aspettativa di sopravvivenza ≥3 mesi
  5. Gruppo di oncologia cooperativa orientale: 0 o 1
  6. Punteggio Child-Pugh A o B: punteggio ≤7
  7. Non trattato in precedenza con alcun trattamento antitumorale sistemico (ad es. chemioterapia, farmaci bersaglio, inibitori del checkpoint immunitario); Soggetti che hanno ricevuto terapia epatica locale come chirurgia, ablazione, radioterapia o chemioembolizzazione arteriosa transcatetere, la progressione delle lesioni bersaglio dopo il trattamento locale deve aumentare del 25%, oppure le lesioni bersaglio non sono trattate e la fine del trattamento locale è superiore a 4 settimane.
  8. Tutti i pazienti idonei hanno una funzione d'organo adeguata (ANC ≥1,5× 10⁹/L, PLT ≥75 × 10⁹/L, HGB≥90 g/L (nessuna trasfusione di sangue o tolleranza EPO entro 7 giorni), Cr≤1,5 volte l'ULN, TBN ≤1,5 volte ULN, ALT e AST ≤3 volte ULN, albumina ≥30 g/L (l'integrazione di albumina o aminoacidi a catena ramificata non è consentita entro 14 giorni), INR≤1,5 volte ULN, proteine ​​urinarie ≤1+).
  9. Consenso informato scritto firmato e datato

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi di gravi reazioni allergiche ad anticorpi chimerici, umani o umanizzati o proteine ​​di fusione. Ipersensibile a qualsiasi componente della preparazione derivata da cellule CHO o della preparazione JS001
  2. Donne in gravidanza o in allattamento, uomini e donne in età fertile che non vogliono o non possono adottare misure contraccettive efficaci
  3. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni
  4. Medio o più pleurico e ascite con sintomi clinici
  5. Emorragia attiva o funzione anormale della coagulazione (PT>16s, APTT>43s, INR>1,5 x ULN), o con tendenza al sanguinamento o sottoposti a trombolisi, terapia anticoagulante o antipiastrinica
  6. Metastasi del sistema nervoso centrale
  7. Encefalopatia epatica
  8. Storia di sanguinamento gastrointestinale o tendenza al sanguinamento entro 6 mesi prima dell'arruolamento, ad es. lesioni ulcerose attive locali; sangue occulto nelle feci (+ +) o superiore non dovrebbe essere incluso; se sangue occulto fecale continuo (+), deve essere eseguita una gastroscopia.
  9. Varici gastriche o esofagee che richiedono trattamento
  10. Epatite B attiva non trattata (es. soggetti con epatite B sottoposti a terapia antivirale e HBV Load < 100IU/mL prima della prima somministrazione di Toripalimab, possono essere arruolati; per i soggetti con carica virale anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e HBV (-) non è richiesta terapia profilattica anti-HBV, ma l'attivazione del virus deve essere attentamente monitorata)
  11. L'HCV e il trattamento anti-HCV sono terminati entro 4 settimane dalla prima somministrazione. In particolare, sono ammessi soggetti con infezione cronica da HCV non trattata o HCV non trattato.
  12. Storia di abuso di droghe o disturbi mentali
  13. Storia di trapianti di organi o midollo o malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico si sono verificati entro 2 anni dalla prima somministrazione
  14. Disturbi da immunodeficienza o HIV
  15. Fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci e grave compromissione della funzione polmonare
  16. Utilizzo di agenti immunosoppressori o corticosteroidi locali sistemici o riassorbibili per scopi immunosoppressivi (prednisone o suo equivalente a dosi> 10 mg/die) e quanto sopra utilizzato entro 2 settimane prima del ricovero.
  17. Operazioni maggiori al fegato o altre operazioni sono state eseguite entro 4 settimane dalla prima somministrazione, oppure operazioni minori sono state eseguite entro 1 settimana prima della prima somministrazione (escissione semplice, estrazione del dente, ecc.)
  18. Ricevere il vaccino entro 30 giorni dalla prima somministrazione
  19. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale entro 4 settimane dalla prima somministrazione
  20. Ricezione di altri farmaci sperimentali o dispositivi medici entro 4 settimane dalla prima somministrazione
  21. Eventuali anomalie cliniche e di laboratorio significative che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza
  22. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: sorafenib più toripalimab

Stadio I: i soggetti (n=3) nella coorte A hanno ricevuto sorafenib per via orale (400 mg qd), in combinazione con toripalimab per via endovenosa (240 mg d1, q3w). I soggetti (n=3) nella coorte B hanno ricevuto sorafenib orale (400 mg bid) e la somministrazione di toripalimab è coerente con la coorte A. Se la tossicità dose-limitante (DLT) non si verifica entro 42 giorni dalla prima somministrazione, la dose è intensificato.

Stadio II: in base alla dose di espansione basata sullo stadio I, i soggetti vengono ingranditi a 39.
Droga: sorafenib; toripalimab
Stadio I: coorte A: sorafenib 400 mg qd+ toripalimab 240 mg d1; q3w coorte B: sorafenib 400 mg bid, toripalimab 240 mg d1; q3w Stadio II: in base alla dose di espansione basata sullo stadio I, i soggetti vengono ingranditi a 39.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione di 6 mesi
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Proporzione di pazienti con sopravvivenza libera da progressione in 6 mesi
fino a 6 mesi
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Eventuali eventi avversi correlati al trattamento con Sorafenib Plus Toripalimab
fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Proporzione di pazienti il ​​cui volume tumorale ha raggiunto un valore predeterminato e può mantenere un limite di tempo minimo, compresi i pazienti con risposta completa e risposta parziale
fino a 6 mesi
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Proporzione di pazienti con malattia stabile, risposta completa e risposta parziale
fino a 6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Una durata dalla data del trattamento iniziale con Sorafenib Plus Toripalimab alla progressione della malattia (definita da RECIST 1.1) o alla morte per qualsiasi causa.
fino a 6 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 1 anno
Durata dalla data del trattamento iniziale con Sorafenib Plus Toripalimab alla data del decesso per qualsiasi causa.
fino a 1 anno
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione allo studio al momento della morte per qualsiasi causa, accertata fino a 1 anno
tempo dalla prima risposta completa o parziale documentata alla progressione della malattia confermata radiologicamente o alla morte per qualsiasi causa.
Dalla data di iscrizione allo studio al momento della morte per qualsiasi causa, accertata fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sichuan University

Investigatori

  • Investigatore principale: Qiu Li, Professor, West China Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 dicembre 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

28 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LQ108

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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