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Sorafenib plus Toripalimab bei nicht resezierbarem HCC mit Pfortadertumorthrombus (STUHCCPVTT)

23. Oktober 2019 aktualisiert von: Zhen-Yu Ding, Sichuan University

Eine explorative Studie zu Sorafenib plus Toripalimab bei nicht resezierbarem hepatozellulärem Karzinom mit Tumorthrombus der Pfortader

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Sorafenib plus Toripalimab bei inoperablem hepatozellulärem Karzinom (HCC) mit Pfortadertumorthrombus (PVTT) zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel der Forscher war die Durchführung einer explorativen Studie – einer offenen, einarmigen und multizentrischen Studie – zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sorafenib plus Toripalimab bei inoperablem hepatozellulärem Karzinom (HCC) mit Pfortadertumorthrombus (PVTT). Die Hauptziele sind die progressionsfreie Überlebensrate (PFS) und Sicherheit nach 6 Monaten. Zu den sekundären Zielen gehören die objektive Ansprechrate (ORR), die Krankheitskontrollrate (DCR), das progressionsfreie Überleben (PFS), das Gesamtüberleben (OS) und die Dauer des Ansprechens. Die Studie ist in eine Dosiseskalationsphase und eine Expansionsphase unterteilt.

Stufe I (Eskalationsstufe) wurde entwickelt, um die dosislimitierende Toxizität (DLT) der Kombinationstherapie zu identifizieren. Die eingeschriebenen Probanden wurden in zwei Kohorten aufgeteilt. Probanden (n=3) in Kohorte A erhielten alle 3 Wochen orales Sorafenib in Dosen von 400 mg einmal täglich in Kombination mit intravenösem Toripalimab 240 mg am ersten Tag. Probanden (n=3) in Kohorte B erhielten alle 3 Wochen orales Sorafenib in Dosen von 400 mg zweimal täglich in Kombination mit 240 mg Toripalimab intravenös am ersten Tag. Wenn DLT nicht innerhalb von 42 Tagen nach der ersten Verabreichung auftritt, wird die Dosis erhöht. Wenn ein Proband DLTs erlebt hat, werden weitere drei Probanden auf dieser Ebene eingeschrieben. Sofern kein DLT auftritt, wird der nächste Dosisstufentest fortgesetzt.

Sobald ≥2 Probanden in Kohorte A eine DLT erlebten, wird die Studie vorzeitig ausgesetzt. Wenn bei ≥2 Probanden in Kohorte B DLT auftrat, wird in der Expansionsphase die Dosis von Kohorte A empfohlen. Wenn in Kohorte B keine DLT auftritt oder nur einer von 6 Probanden an DLT litt, wird in der Expansionsphase die Dosis von Kohorte B empfohlen.

Bei Probanden, bei denen eine DLT aufgetreten ist: Wenn unerwünschte Ereignisse (AEs) innerhalb von 2 Wochen auf den Normalwert oder die üblichen Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) der Stufe 1 zurückkehren und die Forscher glauben, dass eine Fortsetzung der Behandlung für die Probanden von Vorteil ist, können sie die Behandlung nach Dosisanpassung fortsetzen. Andernfalls wird ein Abbruch der Behandlung empfohlen.

Gemäß CTCAE Version 4.0 wurde DLT als jede behandlungsbedingte Toxizität vom Grad ≥3 definiert, die innerhalb der ersten 42 Tage nach der Verabreichung auftrat. In dieser Phase werden sechs bis zwölf Patienten eingeschlossen.

Stufe II (Expansionsstufe): Entsprechend der auf Stufe I basierenden Erweiterungsdosis werden die Probanden auf 39 vergrößert. Die eingeschriebenen Probanden werden mit oralem Sorafenib in Kombination mit Toripalimab (alle 3 Wochen) behandelt, bis sie an einer fortschreitenden Erkrankung (PD) leiden oder nicht mehr vertragen werden Toxizitäten. Frühere Literatur gab an, dass die 6-Monats-PFS-Rate für HCC mit PVTT unter Behandlung mit Sorafenib etwa 20 % beträgt. Forscher gehen davon aus, dass Sorafenib plus Toripalimab die 6-Monats-PFS-Rate auf 40 % verbessern könnte. Zur Berechnung der Stichprobengröße wird Software (PASS) verwendet (β=0,2, α=0,05). Den Ergebnissen zufolge sollten 35 Probanden eingeschrieben werden. Unter Berücksichtigung einer Fehlquote von 10 % ergibt sich eine Gesamtzahl von 39 Probanden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

39

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 74 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologische oder zytologische Diagnose eines inoperablen hepatozellulären Karzinoms oder klinisch bestätigt gemäß den Kriterien der Chinese Association for the Study of Liver Diseases (v2017)
  2. Röntgenologisch messbare Erkrankung gemäß RECIST Version 1.1 an mindestens einer Stelle
  3. Röntgenologischer Nachweis eines Pfortaderkrebs-Thrombus
  4. Überlebenserwartung ≥3 Monate
  5. Eastern Cooperative Oncology Group: 0 oder 1
  6. Child-Pugh-Score A oder B: Score ≤7
  7. Nicht zuvor mit einer systemischen Krebsbehandlung behandelt (d. h. Chemotherapie, Zielmedikamente, Immun-Checkpoint-Inhibitoren); Bei Probanden, die eine lokale Lebertherapie wie Operation, Ablation, Strahlentherapie oder Transkatheter-Arterien-Chemoembolisation erhalten haben, muss das Fortschreiten der Zielläsionen nach der lokalen Behandlung um 25 % zunehmen, oder die Zielläsionen sind unbehandelt und das Ende der lokalen Behandlung ist mehr als 4 Jahre alt Wochen.
  8. Alle in Frage kommenden Patienten verfügen über eine ausreichende Organfunktion (ANC ≥ 1,5 × 10⁹ / L, PLT ≥ 75 × 10⁹ / L, HGB ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusion oder EPO-Toleranz innerhalb von 7 Tagen), Cr ≤ 1,5-fache ULN, TBN ≤ 1,5-faches ULN, ALT und AST ≤ 3-faches ULN, Albumin ≥ 30 g/l (eine Supplementierung mit Albumin oder verzweigtkettigen Aminosäuren ist innerhalb von 14 Tagen nicht zulässig), INR ≤ 1,5-faches ULN, Urinprotein ≤ 1+).
  9. Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf chimäre, menschliche oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine. Überempfindlich gegen einen Bestandteil des aus CHO-Zellen gewonnenen Präparats oder JS001-Präparats
  2. Schwangere oder stillende Frauen, Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen wollen oder können
  3. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre
  4. Mittlerer oder stärkerer Pleura- und Aszites mit klinischen Symptomen
  5. Aktive Blutung oder abnormale Gerinnungsfunktion (PT>16 s, APTT>43 s, INR>1,5 x ULN) oder Blutungsneigung oder Thrombolyse, Antikoagulation oder Thrombozytenaggregationshemmung
  6. Metastasen im Zentralnervensystem
  7. Hepatische Enzephalopathie
  8. Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder Blutungsneigung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, z.B. lokale aktive Ulkusläsionen; okkultes Blut im Stuhl (+ +) oder höher sollte nicht enthalten sein; Bei kontinuierlichem okkultem Blut im Stuhl (+) sollte eine Magenspiegelung durchgeführt werden.
  9. Magen- oder Ösophagusvarizen, die eine Behandlung erfordern
  10. Unbehandelte aktive Hepatitis B (d. h. Probanden mit Hepatitis B, die sich einer antiviralen Therapie unterziehen und eine HBV-Belastung < 100 IE/ml vor der ersten Verabreichung von Toripalimab haben, dürfen eingeschrieben werden; Bei Personen mit Anti-HBc (+), HBsAg (-), Anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-) ist eine prophylaktische Anti-HBV-Therapie nicht erforderlich, die Virusaktivierung sollte jedoch engmaschig überwacht werden.)
  11. HCV und die Anti-HCV-Behandlung endeten innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung. Insbesondere sind Personen mit unbehandelter chronischer HCV-Infektion oder unbehandeltem HCV zugelassen.
  12. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder psychischen Störungen
  13. Innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Verabreichung traten in der Vorgeschichte Organ- oder Knochenmarkstransplantationen oder aktive Autoimmunerkrankungen auf, die eine systemische Behandlung erforderten
  14. Immunschwächekrankheiten oder HIV
  15. Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingte Pneumonie und schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion
  16. Verwendung von Immunsuppressiva oder systemischen oder resorbierbaren lokalen Kortikosteroiden zu immunsuppressiven Zwecken (Prednison oder dessen Äquivalent in einer Dosis > 10 mg/Tag) und die oben genannten werden innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme angewendet.
  17. Größere Leber- oder andere Operationen wurden innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung durchgeführt, oder kleinere Operationen wurden innerhalb von 1 Woche vor der ersten Verabreichung durchgeführt (einfache Entfernung, Zahnextraktion usw.).
  18. Erhalt des Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung
  19. Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung
  20. Erhalt anderer experimenteller Arzneimittel oder medizinischer Geräte innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung
  21. Alle signifikanten klinischen und Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheitsbewertung beeinträchtigen würden
  22. Aus irgendeinem anderen Grund kann der Prüfer nicht von der Eignung zur Teilnahme überzeugt werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sorafenib plus Toripalimab

Stufe I: Probanden (n=3) in Kohorte A erhielten orales Sorafenib (400 mg qd) in Kombination mit intravenösem Toripalimab (240 mg d1, q3w). Probanden (n=3) in Kohorte B erhielten orales Sorafenib (400 mg zweimal täglich) und die Verabreichung von Toripalimab stimmt mit Kohorte A überein. Wenn innerhalb von 42 Tagen nach der ersten Verabreichung keine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt, beträgt die Dosis eskalierte.

Stadium II: Entsprechend der Expansionsdosis basierend auf Stadium I werden die Probanden auf 39 vergrößert.
Arzneimittel: Sorafenib; Toripalimab
Stufe I: Kohorte A: Sorafenib 400 mg qd + Toripalimab 240 mg d1; q3w Kohorte B: Sorafenib 400 mg 2-mal täglich, Toripalimab 240 mg täglich 1; q3w Stadium II: Entsprechend der Expansionsdosis basierend auf Stadium I werden die Probanden auf 39 vergrößert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6-monatige progressionsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Anteil der Patienten mit progressionsfreiem Überleben in 6 Monaten
bis zu 6 Monaten
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung mit Sorafenib Plus Toripalimab
bis zu 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Anteil der Patienten, deren Tumorvolumen einen vorgegebenen Wert erreicht hat und ein Mindestzeitlimit einhalten kann, einschließlich Patienten mit vollständigem Ansprechen und teilweisem Ansprechen
bis zu 6 Monaten
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Anteil der Patienten mit stabiler Erkrankung, vollständigem Ansprechen und teilweisem Ansprechen
bis zu 6 Monaten
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Ein Zeitraum vom Datum der Erstbehandlung mit Sorafenib Plus Toripalimab bis zum Fortschreiten der Krankheit (definiert durch RECIST 1.1) oder dem Tod jeglicher Ursache.
bis zu 6 Monaten
Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr
Dauer vom Datum der Erstbehandlung mit Sorafenib Plus Toripalimab bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
bis zu 1 Jahr
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Vom Datum der Studieneinschreibung bis zum Zeitpunkt des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 1 Jahr
Zeit vom ersten dokumentierten vollständigen oder teilweisen Ansprechen bis zum radiologisch bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache.
Vom Datum der Studieneinschreibung bis zum Zeitpunkt des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sichuan University

Ermittler

  • Hauptermittler: Qiu Li, Professor, West China Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LQ108

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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