Sorafenib plus toripalimab w leczeniu nieoperacyjnego HCC ze skrzepliną guza żyły wrotnej (STUHCCPVTT)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego lub potwierdzone klinicznie zgodnie z kryteriami Chińskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorobami Wątroby (v2017)
2. Choroba mierzalna radiologicznie według RECIST w wersji 1.1 w co najmniej jednym miejscu
3. Radiograficzne dowody skrzepliny raka żyły wrotnej
4. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące
5. Grupa Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej: 0 lub 1
6. Wynik Child-Pugh A lub B: wynik ≤7
7. Nieleczone wcześniej żadnym ogólnoustrojowym leczeniem przeciwnowotworowym (tj. chemioterapia, leki docelowe, inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego); Osoby, które otrzymały miejscowe leczenie wątroby, takie jak zabieg chirurgiczny, ablacja, radioterapia lub przezcewnikowa chemoembolizacja tętnic, u których progresja docelowych zmian chorobowych po leczeniu miejscowym musi wzrosnąć o 25% lub zmiany docelowe nie są leczone, a zakończenie leczenia miejscowego upłynęło ponad 4 tygodnie.
8. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci mają odpowiednią czynność narządów (ANC ≥1,5× 10⁹/l, PLT ≥75 × 10⁹/l, HGB≥90 g/l (bez transfuzji krwi lub tolerancji EPO w ciągu 7 dni), Cr≤1,5-krotność ULN, TBN ≤1,5-krotna GGN, ALT i AST ≤3-krotna GGN, albumina ≥30 g/l (niedozwolona jest suplementacja albuminami lub aminokwasami rozgałęzionymi w ciągu 14 dni), INR ≤1,5-krotna GGN, białko w moczu ≤1+).
9. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ciężkich reakcji alergicznych na chimeryczne, ludzkie lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu pochodzenia komórkowego CHO lub preparatu JS001
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych
3. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat
4. Opłucna średnia lub większa i wodobrzusze z objawami klinicznymi
5. Czynny krwotok lub nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (PT>16s, APTT>43s, INR>1,5 x GGN) lub ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego, przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego
6. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
7. Encefalopatia wątrobowa
8. Historia krwawienia z przewodu pokarmowego lub skłonność do krwawień w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, np. miejscowe aktywne zmiany wrzodowe; nie należy uwzględniać krwi utajonej w kale (+ +) lub wyższej; w przypadku ciągłej krwi utajonej w kale (+) należy wykonać gastroskopię.
9. Żylaki żołądka lub przełyku wymagające leczenia
10. Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (tj. pacjenci z zapaleniem wątroby typu B poddawani terapii przeciwwirusowej i miano HBV < 100IU/ml przed pierwszym podaniem toripalimabu mogą zostać włączeni; w przypadku osób z anty-HBc (+), HBsAg (-), anty-HBs (-) i wiremią HBV (-) profilaktyczne leczenie anty-HBV nie jest wymagane, ale należy ściśle monitorować aktywację wirusa)
11. Leczenie HCV i anty-HCV zakończyło się w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania. W szczególności dopuszcza się pacjentów z nieleczonym przewlekłym zakażeniem HCV lub nieleczonym HCV.
12. Historia nadużywania narkotyków lub zaburzeń psychicznych
13. Przeszczepy narządów lub szpiku w wywiadzie lub czynne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego wystąpiły w ciągu 2 lat od pierwszego podania
14. Zaburzenia niedoboru odporności lub HIV
15. Zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, popromienne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc i ciężkie upośledzenie czynności płuc
16. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych lub miejscowo wchłanialnych w celach immunosupresyjnych (prednizon lub jego odpowiednik w dawce > 10 mg/dobę), i to w ciągu 2 tyg. przed przyjęciem.
17. Większe operacje na wątrobie lub inne operacje przeprowadzono w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania lub drobne operacje przeprowadzono w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem (proste wycięcie, ekstrakcja zęba itp.)
18. Otrzymanie szczepionki w ciągu 30 dni od pierwszego podania
19. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania
20. Otrzymywanie innych eksperymentalnych leków lub wyrobów medycznych w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania
21. Wszelkie istotne nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne, które zdaniem badacza mogłyby wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa
22. Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.