Fáze 1a, studie eskalace dávky NNI-362 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dobrovolníci obou pohlaví ve věku 50 až 72 let včetně v době screeningu.

  • Subjekty musí být v přiměřeně dobrém zdravotním stavu, jak určí zkoušející na základě lékařské anamnézy, měření vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, laboratorních výsledků screeningu a EKG.
  • Normální nálezy související s věkem, stejně jako dobře kontrolované, chronické a stabilní zdravotní stavy (např. hypertenze, osteoartritida, diabetes mellitus nezávislý na inzulínu, osteoporóza, dna, Pagetova choroba, hypotyreóza) nebudou vylučující, pokud se u nich neočekává. ohrozit bezpečnost předmětu, vedení studie nebo cíle studie.
  • Neinteragující léky pro stabilní přípustné zdravotní stavy budou povoleny po kontrole a schválení lékařem.
  • Přiměřené pochopení požadavků studie, poskytnutí písemného informovaného souhlasu a souhlas s dodržováním omezení studie.
  • Negativní vyšetření moči na zneužívání drog během 24 hodin před podáním první dávky studovaného léčiva a ve studii s více dávkami po opětovném přijetí na klinickou jednotku z ambulantního stavu.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a celková tělesná hmotnost vyšší než 48 kg při screeningu.

Kritéria vyloučení:

• • Ženy ve fertilním věku, definované jako premenopauzální (pokud potenciální výzkumný subjekt dříve nepodstoupil hysterektomii a/nebo bilaterální salpingo-ooforektomii)

  • Těhotné nebo kojící
  • Jakékoli klinicky významné hodnoty hematologie, chemie, koagulace nebo analýzy moči při screeningu a den -1 Abnormální jaterní enzymy (ALT a/nebo AST >1,5X ULN) při screeningu a den -1
  • Sérový kreatinin > ULN při screeningu a den -1
  • Hemoglobin <13 g/dl pro muže nebo <11,5 g/dl pro ženy, leukocyty <3,0 x 103/ul, absolutní počet neutrofilů <1000/ul nebo krevní destičky <150 x 103/ul při screeningu a den -1

  • Jakékoli závažné zdravotní onemocnění, které by mohlo ohrozit interpretovatelnost údajů studie nebo ovlivnit bezpečnost subjektu, včetně, ale nikoli nezbytně,:

    • Chronické plicní onemocnění nebo spánková apnoe
    • Klinicky významná srdeční arytmie (buď při screeningu nebo na základě anamnézy)
    • Městnavé srdeční selhání, chlopenní onemocnění nebo ischemická choroba srdeční
    • Plicní Hypertenze
    • Jakákoli porucha ledvin nebo močových cest
    • Aktivní peptický vřed, gastrointestinální krvácení, zánětlivé onemocnění střev, chronická pankreatitida
    • Onemocnění jater (kromě Gilbertova syndromu)
    • Jakákoli neurologická porucha jiná než chronická Bellova obrna
    • Anamnéza malignity, která nebyla vyléčena nebo v úplné remisi po dobu nejméně 10 let (s výjimkou resekovaného nemetastatického bazaliomu)
    • Anamnéza záchvatové aktivity jiné než rané dětství
    • Jakékoli traumatické poranění mozku v dospělosti
  • Současný kuřák nebo uživatel nikotinu (přestat méně než 2 měsíce)
  • Zneužívání účinných látek.
  • Glomerulární filtrační rychlost <50 ml/min na základě Cockcroft-Gaultova výpočtu s použitím ideální (hubené) tělesné hmotnosti nebo současné hmotnosti.
  • Obtížné polykání