Phase 1a, étude d'escalade de dose de NNI-362 chez des volontaires âgés en bonne santé

Critère d'intégration:

• Volontaires âgés en bonne santé de l'un ou l'autre sexe âgés de 50 à 72 ans inclus au moment du dépistage.

  • Les sujets doivent être en assez bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, des mesures des signes vitaux, de l'examen physique, des résultats de laboratoire de dépistage et de l'ECG.
  • Les résultats normaux liés à l'âge ainsi que les conditions médicales bien contrôlées, chroniques et stables (par exemple, l'hypertension, l'arthrose, le diabète sucré non insulino-dépendant, l'ostéoporose, la goutte, la maladie de Paget, l'hypothyroïdie) ne seront pas excluants s'ils ne sont pas censés compromettre la sécurité du sujet, la conduite de l'étude ou les objectifs de l'étude.
  • Les médicaments sans interaction pour les conditions médicales admissibles stables seront autorisés après examen et approbation par le moniteur médical.
  • Une compréhension adéquate des exigences de l'étude, la fourniture d'un consentement éclairé écrit et l'accord de se conformer aux restrictions de l'étude.
  • Dépistage d'urine négatif pour les drogues d'abus dans les 24 h avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude et dans l'étude à doses multiples lors de la réadmission à l'unité clinique à partir du statut de patient ambulatoire.
  • Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus, et un poids corporel total supérieur à 48 kg au moment du dépistage.

Critère d'exclusion:

• • Femmes en âge de procréer, définies comme préménopausées (sauf si le sujet de recherche potentiel a déjà subi une hystérectomie et/ou une salpingo-ovariectomie bilatérale)

  • Enceinte ou allaitante
  • Toute valeur cliniquement significative d'hématologie, de chimie, de coagulation ou d'analyse d'urine au dépistage et au jour -1 Enzymes hépatiques anormales (ALT et/ou AST > 1,5X LSN) au dépistage et au jour -1
  • Créatinine sérique > LSN au dépistage et au jour -1
  • Hémoglobine <13 g/dL pour les hommes ou <11,5 g/dL pour les femmes, leucocytes <3,0 X 103/uL, nombre absolu de neutrophiles <1000/uL ou plaquettes <150 X 103/uL au dépistage et au jour -1

  • Toute maladie médicale importante qui pourrait compromettre l'interprétabilité des données de l'étude ou affecter la sécurité du sujet, y compris, mais sans nécessairement s'y limiter :

    • Maladie pulmonaire chronique ou apnée du sommeil
    • Arythmie cardiaque cliniquement significative (soit lors du dépistage, soit sur la base des antécédents)
    • Insuffisance cardiaque congestive, cardiopathie valvulaire ou cardiopathie ischémique
    • Hypertension pulmonaire
    • Tout trouble des reins ou des voies urinaires
    • Ulcère peptique actif, hémorragie gastro-intestinale, maladie intestinale inflammatoire, pancréatite chronique
    • Maladie du foie (à l'exclusion du syndrome de Gilbert)
    • Tout trouble neurologique autre que la paralysie chronique de Bell
    • Antécédents de malignité non guérie ou en rémission complète depuis au moins 10 ans (à l'exclusion du carcinome basocellulaire non métastatique réséqué)
    • Antécédents d'activité épileptique autre que la petite enfance
    • Toute lésion cérébrale traumatique à l'âge adulte
  • Fumeur ou utilisateur de nicotine actuel (arrêté depuis moins de 2 mois)
  • Abus de substances actives.
  • Débit de filtration glomérulaire <50 ml/min basé sur le calcul de Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel idéal (maigre) ou le poids actuel.
  • Difficulté à avaler