Fase 1a, dosis-escalatiestudie van NNI-362 bij vrijwilligers van gezonde leeftijd

Inclusiecriteria:

• Gezonde bejaarde vrijwilligers van beide geslachten tussen de 50 en 72 jaar oud op het moment van screening.

  • Proefpersonen moeten in redelijk goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door de onderzoeker op basis van medische geschiedenis, metingen van vitale functies, lichamelijk onderzoek, resultaten van screeningslaboratorium en ECG.
  • Normale leeftijdsgerelateerde bevindingen en goed gecontroleerde, chronische en stabiele medische aandoeningen (bijv. hypertensie, osteoartritis, niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus, osteoporose, jicht, de ziekte van Paget, hypothyreoïdie) zullen niet uitsluiten als niet wordt verwacht dat ze de veiligheid van proefpersonen, het studiegedrag of de studiedoelstellingen in gevaar brengen.
  • Niet-interagerende medicijnen voor stabiele toelaatbare medische aandoeningen zijn toegestaan ​​na beoordeling en goedkeuring door de medische monitor.
  • Een adequaat begrip van de vereisten van het onderzoek, verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming en instemming om zich te houden aan de studiebeperkingen.
  • Negatieve urinescreening op misbruik van drugs binnen 24 uur vóór de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en in het onderzoek met meervoudige doses na heropname op de klinische afdeling vanuit de poliklinische status.
  • Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 48 kg bij screening.

Uitsluitingscriteria:

• • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als premenopauzaal (tenzij de potentiële proefpersoon eerder een hysterectomie en/of bilaterale salpingo-ovariëctomie heeft ondergaan)

  • Zwanger of borstvoeding
  • Elke klinisch significante waarde voor hematologie, chemie, coagulatie of urineonderzoek bij screening en dag -1 Abnormale leverenzymen (ALAT en/of ASAT >1,5X ULN) bij screening en dag -1
  • Serumcreatinine > ULN bij screening en dag -1
  • Hemoglobine <13 g/dl voor mannen of <11,5 g/dl voor vrouwen, leukocyten <3,0 x 103/uL, absoluut aantal neutrofielen <1000/uL of bloedplaatjes <150 x 103/uL bij screening en dag -1

  • Elke significante medische ziekte die de interpreteerbaarheid van onderzoeksgegevens in gevaar kan brengen of de veiligheid van proefpersonen kan beïnvloeden, inclusief, maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot:

    • Chronische longziekte of slaapapneu
    • Klinisch significante hartritmestoornissen (bij screening of op basis van anamnese)
    • Congestief hartfalen, hartklepaandoening of ischemische hartaandoening
    • Pulmonale hypertensie
    • Elke aandoening van de nieren of urinewegen
    • Actieve maagzweren, gastro-intestinale bloedingen, inflammatoire darmaandoeningen, chronische pancreatitis
    • Leverziekte (exclusief syndroom van Gilbert)
    • Elke andere neurologische aandoening dan de chronische verlamming van Bell
    • Geschiedenis van maligniteit die niet is genezen of in volledige remissie is gedurende ten minste 10 jaar (exclusief gereseceerd niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom)
    • Geschiedenis van epileptische activiteit anders dan de vroege kinderjaren
    • Elk traumatisch hersenletsel op volwassen leeftijd
  • Huidige roker of nicotinegebruiker (minder dan 2 maanden gestopt)
  • Actief middelenmisbruik.
  • Glomerulaire filtratiesnelheid <50 ml/min op basis van Cockcroft-Gault-berekening met ideaal (mager) lichaamsgewicht of huidig ​​gewicht.
  • Moeite met slikken