Faza 1a, badanie ze zwiększaniem dawki NNI-362 u zdrowych ochotników w podeszłym wieku

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi ochotnicy w wieku obojga płci w wieku od 50 do 72 lat włącznie w momencie badania przesiewowego.

  • Osoby badane muszą być w miarę dobrym stanie zdrowia, określonym przez badacza na podstawie wywiadu medycznego, pomiarów parametrów życiowych, badania fizykalnego, przesiewowych wyników badań laboratoryjnych i EKG.
  • Prawidłowe wyniki związane z wiekiem, jak również dobrze kontrolowane, przewlekłe i stabilne schorzenia (np. nadciśnienie tętnicze, choroba zwyrodnieniowa stawów, cukrzyca insulinoniezależna, osteoporoza, dna moczanowa, choroba Pageta, niedoczynność tarczycy) nie będą wykluczać, jeśli nie oczekuje się, że zagrażać bezpieczeństwu uczestników, przebiegowi badania lub celom badania.
  • Leki niewchodzące w interakcje w przypadku stabilnych dopuszczalnych schorzeń będą dozwolone po sprawdzeniu i zatwierdzeniu przez monitora medycznego.
  • Odpowiednie zrozumienie wymagań badania, dostarczenie pisemnej świadomej zgody oraz zgoda na przestrzeganie ograniczeń badania.
  • Ujemny wynik badania moczu na obecność narkotyków w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz w badaniu z wielokrotnymi dawkami po ponownym przyjęciu do jednostki klinicznej ze stanu ambulatoryjnego.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m2 włącznie oraz całkowita masa ciała większa niż 48 kg w momencie badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• • Kobiety w wieku rozrodczym, określane jako przedmenopauzalne (chyba, że ​​potencjalna pacjentka przeszła wcześniej histerektomię i/lub obustronną resekcję jajowodów)

  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Każda klinicznie istotna wartość hematologiczna, chemiczna, krzepnięcia lub w analizie moczu w badaniu przesiewowym iw dniu -1 Nieprawidłowe enzymy wątrobowe (AlAT i/lub AspAT >1,5 x ULN) w badaniu przesiewowym iw dniu -1
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > GGN podczas badania przesiewowego i dnia -1
  • Hemoglobina <13 g/dl dla mężczyzn lub <11,5 g/dl dla kobiet, leukocyty <3,0 x 103/ul, bezwzględna liczba neutrofili <1000/ul lub płytki krwi <150 x 103/ul w dniu skriningu i w dniu -1

  • Każda istotna choroba medyczna, która mogłaby zagrozić interpretowalności danych z badania lub wpłynąć na bezpieczeństwo uczestników, w tym między innymi:

    • Przewlekła choroba płuc lub bezdech senny
    • Klinicznie istotna arytmia serca (albo podczas badania przesiewowego, albo na podstawie wywiadu)
    • Zastoinowa niewydolność serca, choroba zastawek serca lub choroba niedokrwienna serca
    • Nadciśnienie płucne
    • Wszelkie zaburzenia nerek lub dróg moczowych
    • Czynna choroba wrzodowa, krwawienia z przewodu pokarmowego, nieswoiste zapalenie jelit, przewlekłe zapalenie trzustki
    • Choroba wątroby (z wyłączeniem zespołu Gilberta)
    • Jakiekolwiek zaburzenie neurologiczne inne niż przewlekłe porażenie Bella
    • Historia nowotworu, który nie został wyleczony lub w całkowitej remisji przez co najmniej 10 lat (z wyłączeniem wyciętego raka podstawnokomórkowego bez przerzutów)
    • Historia napadów padaczkowych innych niż wczesne dzieciństwo
    • Jakiekolwiek urazowe uszkodzenie mózgu w wieku dorosłym
  • Obecny palacz lub użytkownik nikotyny (rzucił mniej niż 2 miesiące)
  • Nadużywanie substancji czynnych.
  • Współczynnik przesączania kłębuszkowego <50 ml/min na podstawie obliczeń Cockcrofta-Gaulta przy użyciu idealnej (beztłuszczowej) masy ciała lub aktualnej masy ciała.
  • Trudności z połykaniem