Fase 1a, estudio de escalada de dosis de NNI-362 en voluntarios sanos de edad avanzada

Criterios de inclusión:

• Voluntarios sanos de cualquier sexo entre 50 y 72 años inclusive en el momento de la selección.

  • Los sujetos deben gozar de una salud razonablemente buena según lo determine el investigador en función del historial médico, las mediciones de los signos vitales, el examen físico, los resultados del laboratorio de detección y el ECG.
  • Los hallazgos normales relacionados con la edad, así como las condiciones médicas crónicas y estables bien controladas (p. ej., hipertensión, osteoartritis, diabetes mellitus no insulinodependiente, osteoporosis, gota, enfermedad de Paget, hipotiroidismo) no serán excluyentes si no se espera que comprometer la seguridad del sujeto, la conducta del estudio o los objetivos del estudio.
  • Se permitirán medicamentos que no interactúen para condiciones médicas permitidas estables luego de la revisión y aprobación del monitor médico.
  • Una comprensión adecuada de los requisitos del estudio, la provisión de un consentimiento informado por escrito y el acuerdo de cumplir con las restricciones del estudio.
  • Examen de orina negativo para drogas de abuso dentro de las 24 h antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio y en el estudio de dosis múltiples al reingresar a la unidad clínica desde la condición de paciente ambulatorio.
  • Índice de masa corporal (IMC) de entre 18 y 30 kg/m2 inclusive, y un peso corporal total superior a 48 kg en la selección.

Criterio de exclusión:

• • Mujeres en edad fértil, definidas como premenopáusicas (a menos que la posible sujeto de investigación se haya sometido previamente a una histerectomía y/o salpingooforectomía bilateral)

  • embarazada o amamantando
  • Cualquier valor de hematología, química, coagulación o análisis de orina clínicamente significativo en la selección y el día -1 Enzimas hepáticas anormales (ALT y/o AST >1.5X ULN) en la selección y el día -1
  • Creatinina sérica > ULN en la selección y el día -1
  • Hemoglobina <13 g/dL para hombres o <11,5 g/dL para mujeres, leucocitos <3,0 X 103/uL, recuento absoluto de neutrófilos <1000/uL o plaquetas <150 X 103/uL en la selección y el día -1

  • Cualquier enfermedad médica importante que pueda comprometer la interpretabilidad de los datos del estudio o afectar la seguridad de los sujetos, incluidos, entre otros, los siguientes:

    • Enfermedad pulmonar crónica o apnea del sueño
    • Arritmia cardíaca clínicamente significativa (ya sea en la detección o en base a la historia)
    • Insuficiencia cardiaca congestiva, valvulopatía cardiaca o cardiopatía isquémica
    • Hipertensión pulmonar
    • Cualquier trastorno del riñón o del tracto urinario
    • Enfermedad de úlcera péptica activa, hemorragia gastrointestinal, enfermedad inflamatoria intestinal, pancreatitis crónica
    • Enfermedad hepática (excluyendo el síndrome de Gilbert)
    • Cualquier trastorno neurológico que no sea la parálisis de Bell crónica
    • Antecedentes de malignidad que no se ha curado o en remisión completa durante al menos 10 años (excluyendo el carcinoma de células basales no metastásico resecado)
    • Antecedentes de actividad convulsiva distinta de la primera infancia
    • Cualquier lesión cerebral traumática en la edad adulta.
  • Fumador actual o usuario de nicotina (dejó de fumar menos de 2 meses)
  • Abuso de sustancias activas.
  • Tasa de filtración glomerular <50 ml/min según el cálculo de Cockcroft-Gault utilizando el peso corporal ideal (magro) o el peso actual.
  • Dificultad para tragar