Фаза 1a, Исследование увеличения дозы NNI-362 у добровольцев здорового возраста

Критерии включения:

• Здоровые добровольцы любого пола в возрасте от 50 до 72 лет включительно на момент скрининга.

  • Субъекты должны быть в относительно хорошем состоянии здоровья, как это определено исследователем на основании истории болезни, измерений основных показателей жизнедеятельности, физического осмотра, результатов скрининговых лабораторных исследований и ЭКГ.
  • Нормальные возрастные признаки, а также хорошо контролируемые, хронические и стабильные медицинские состояния (например, гипертония, остеоартрит, инсулиннезависимый сахарный диабет, остеопороз, подагра, болезнь Педжета, гипотиреоз) не будут исключением, если не ожидается, что они будут ставят под угрозу безопасность субъекта, проведение исследования или цели исследования.
  • Не взаимодействующие лекарства для стабильных допустимых заболеваний будут разрешены после рассмотрения и одобрения медицинским наблюдателем.
  • Адекватное понимание требований исследования, предоставление письменного информированного согласия и согласие соблюдать ограничения исследования.
  • Отрицательный результат скрининга мочи на наркотики, вызывающие зависимость, в течение 24 часов до введения первой дозы исследуемого препарата и в исследовании с многократными дозами после повторной госпитализации в клиническое отделение из амбулаторного статуса.
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и общая масса тела более 48 кг на момент скрининга.

Критерий исключения:

• • Женщины детородного возраста, определяемые как пременопаузальные (если потенциальный субъект исследования ранее не подвергался гистерэктомии и/или двусторонней сальпингоофорэктомии).

  • Беременные или кормящие грудью
  • Любые клинически значимые гематологические, биохимические показатели, показатели коагуляции или анализа мочи при скрининге и в день -1 Аномальные ферменты печени (АЛТ и/или АСТ >1,5X ВГН) при скрининге и в день -1
  • Креатинин сыворотки > ВГН при скрининге и в день -1
  • Гемоглобин <13 г/дл для мужчин или <11,5 г/дл для женщин, лейкоциты <3,0 X 103/мкл, абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл или тромбоциты <150 X 103/мкл при скрининге и в день -1

  • Любое серьезное заболевание, которое может поставить под угрозу интерпретацию данных исследования или повлиять на безопасность субъекта, включая, но не обязательно ограничиваясь:

    • Хроническое заболевание легких или апноэ во сне
    • Клинически значимая сердечная аритмия (либо при скрининге, либо на основании анамнеза)
    • Застойная сердечная недостаточность, клапанный порок сердца или ишемическая болезнь сердца
    • Легочная гипертензия
    • Любое заболевание почек или мочевыводящих путей
    • Активная язвенная болезнь, желудочно-кишечные кровотечения, воспалительные заболевания кишечника, хронический панкреатит
    • Заболевания печени (за исключением синдрома Жильбера)
    • Любое неврологическое расстройство, кроме хронического паралича Белла
    • Злокачественная опухоль в анамнезе, которая не была излечена или находилась в полной ремиссии в течение не менее 10 лет (за исключением резецированной неметастатической базально-клеточной карциномы)
    • История судорожной активности, кроме раннего детства
    • Любая черепно-мозговая травма во взрослом возрасте
  • Текущий курильщик или потребитель никотина (бросил курить менее 2 месяцев)
  • Злоупотребление активными веществами.
  • Скорость клубочковой фильтрации <50 мл/мин на основе расчета Кокрофта-Голта с использованием идеальной (безжировой) массы тела или текущей массы тела.
  • Затруднение глотания