Fase 1a, Estudo de Dose-escalonamento de NNI-362 em Voluntários Idosos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Voluntários idosos saudáveis ​​de ambos os sexos com idade entre 50 e 72 anos inclusive no momento da triagem.

  • Os indivíduos devem estar razoavelmente bem de saúde, conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, medições de sinais vitais, exame físico, resultados laboratoriais de triagem e ECG.
  • Achados normais relacionados à idade, bem como condições médicas bem controladas, crônicas e estáveis ​​(por exemplo, hipertensão, osteoartrite, diabetes mellitus não dependente de insulina, osteoporose, gota, doença de Paget, hipotireoidismo) não serão excludentes se não se espera que comprometer a segurança do sujeito, a condução do estudo ou os objetivos do estudo.
  • Medicamentos sem interação para condições médicas estáveis ​​permitidas serão permitidos após revisão e aprovação do monitor médico.
  • Uma compreensão adequada dos requisitos do estudo, fornecimento de consentimento informado por escrito e concordância em cumprir as restrições do estudo.
  • Triagem de urina negativa para drogas de abuso dentro de 24 h antes da administração da primeira dose da droga do estudo e no estudo de dose múltipla após a readmissão na unidade clínica do status de paciente ambulatorial.
  • Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 inclusive, e um peso corporal total superior a 48 kg na triagem.

Critério de exclusão:

• • Mulheres em idade fértil, definidas como pré-menopáusicas (a menos que o potencial sujeito da pesquisa tenha sido previamente submetido a histerectomia e/ou salpingo-ooforectomia bilateral)

  • Grávida ou amamentando
  • Qualquer valor clinicamente significativo de hematologia, química, coagulação ou urinálise na triagem e no dia -1 Enzimas hepáticas anormais (ALT e/ou AST >1,5X LSN) na triagem e no dia -1
  • Creatinina sérica > LSN na triagem e no dia -1
  • Hemoglobina <13 g/dL para homens ou <11,5 g/dL para mulheres, leucócitos <3,0 X 103/uL, contagem absoluta de neutrófilos <1000/uL ou plaquetas <150 X 103/uL na triagem e no dia -1

  • Qualquer doença médica significativa que possa comprometer a interpretabilidade dos dados do estudo ou afetar a segurança do sujeito, incluindo, mas não necessariamente limitado a:

    • Doença pulmonar crônica ou apneia do sono
    • Arritmia cardíaca clinicamente significativa (na triagem ou com base na história)
    • Insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca valvar ou doença cardíaca isquêmica
    • Hipertensão pulmonar
    • Qualquer distúrbio do rim ou do trato urinário
    • Úlcera péptica ativa, sangramento gastrointestinal, doença inflamatória intestinal, pancreatite crônica
    • Doença hepática (excluindo a síndrome de Gilbert)
    • Qualquer distúrbio neurológico que não seja a Paralisia de Bell crônica
    • História de malignidade que não foi curada ou em remissão completa por pelo menos 10 anos (excluindo carcinoma basocelular não metastático ressecado)
    • História de atividade convulsiva fora da primeira infância
    • Qualquer lesão cerebral traumática na idade adulta
  • Fumante atual ou usuário de nicotina (abandono há menos de 2 meses)
  • Abuso de substâncias ativas.
  • Taxa de filtração glomerular <50 mL/min com base no cálculo de Cockcroft-Gault usando peso corporal ideal (magro) ou peso atual.
  • Dificuldade para engolir