Fase 1a, studio di aumento della dose di NNI-362 in volontari anziani sani

Criterio di inclusione:

• Volontari in buona salute di entrambi i sessi di età compresa tra 50 e 72 anni inclusi al momento dello screening.

  • I soggetti devono essere in condizioni di salute ragionevolmente buone, come determinato dall'investigatore sulla base di anamnesi, misurazioni dei segni vitali, esame fisico, risultati di laboratorio di screening ed ECG.
  • Reperti normali correlati all'età e condizioni mediche ben controllate, croniche e stabili (ad es. compromettere la sicurezza del soggetto, la condotta dello studio o gli obiettivi dello studio.
  • I farmaci non interagenti per condizioni mediche stabili consentite saranno consentiti dopo la revisione e l'approvazione da parte del monitor medico.
  • Un'adeguata comprensione dei requisiti dello studio, fornitura di consenso informato scritto e accordo a rispettare le restrizioni dello studio.
  • Screening delle urine negativo per droghe d'abuso entro 24 ore prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio e nello studio a dose multipla al momento della riammissione all'unità clinica dallo stato ambulatoriale.
  • Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e un peso corporeo totale superiore a 48 kg allo screening.

Criteri di esclusione:

• • Donne in età fertile, definite in premenopausa (a meno che il potenziale soggetto della ricerca non sia stato precedentemente sottoposto a isterectomia e/o salpingooforectomia bilaterale)

  • Incinta o allattamento
  • Qualsiasi valore clinicamente significativo di ematologia, chimica, coagulazione o analisi delle urine allo screening e al giorno -1 Enzimi epatici anomali (ALT e/o AST >1,5X ULN) allo screening e al giorno -1
  • Creatinina sierica > ULN allo screening e al giorno -1
  • Emoglobina <13 g/dL per i maschi o <11,5 g/dL per le femmine, leucociti <3,0 X 103/uL, conta assoluta dei neutrofili <1000/uL o piastrine <150 X 103/uL allo screening e al giorno -1

  • Qualsiasi malattia medica significativa che potrebbe compromettere l'interpretazione dei dati dello studio o influire sulla sicurezza dei soggetti, inclusi, ma non necessariamente limitati a:

    • Malattia polmonare cronica o apnea notturna
    • Aritmia cardiaca clinicamente significativa (allo screening o in base all'anamnesi)
    • Insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia valvolare o cardiopatia ischemica
    • Ipertensione polmonare
    • Qualsiasi disturbo del rene o delle vie urinarie
    • Ulcera peptica attiva, sanguinamento gastrointestinale, malattia infiammatoria intestinale, pancreatite cronica
    • Malattia epatica (esclusa la sindrome di Gilbert)
    • Qualsiasi disturbo neurologico diverso dalla paralisi di Bell cronica
    • Storia di tumore maligno che non è stato curato o in completa remissione da almeno 10 anni (escluso carcinoma basocellulare non metastatico resecato)
    • Storia di attività convulsive diverse dalla prima infanzia
    • Qualsiasi lesione cerebrale traumatica in età adulta
  • Fumatore attuale o utilizzatore di nicotina (smesso da meno di 2 mesi)
  • Abuso di sostanze attive.
  • Tasso di filtrazione glomerulare <50 ml/min basato sul calcolo di Cockcroft-Gault utilizzando il peso corporeo ideale (magro) o il peso attuale.
  • Difficoltà a deglutire