Studie účinnosti a bezpečnosti léčby enzalutamidem plus androgenní deprivační terapií (ADT) versus placebo plus ADT u čínských pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty (mHSPC) (China ARCHES)

Kritéria pro zařazení:

Dvojitá slepá léčebná fáze:

• U pacienta je diagnostikován histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace, histologie signetových buněk nebo malých buněk.
• Subjekt má metastatický karcinom prostaty dokumentovaný pozitivním kostním skenem (pro onemocnění kostí) nebo měřitelnými metastatickými lézemi na skenování pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) (pro měkké tkáně). Subjekty, jejichž šíření onemocnění je omezeno na regionální pánevní lymfatické uzliny, nejsou způsobilé.
• Po randomizaci v den 1 musí subjekt udržovat androgenní deprivační terapii (ADT) s agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) během studijní léčby nebo mít v anamnéze bilaterální orchiektomii (tj. lékařskou nebo chirurgickou kastraci).
• Subjekt má při screeningu výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Subjekt má odhadovanou délku života ≥ 12 měsíců.
• Subjekt je schopen spolknout studované léčivo a splnit požadavky studie.

• Sexuálně aktivní mužský subjekt s partnerkou (partnerkami), který je v plodném věku, je způsobilý, pokud:

  • Souhlasí s tím, že počínaje screeningem bude používat mužský kondom a bude pokračovat po celou dobu léčby ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Pokud mužský subjekt neprodělal vazektomii nebo není sterilní alespoň 6 měsíců před screeningem, jeho partnerka (partnerky) používá 1 formu vysoce účinné antikoncepce podle místně uznávaných standardů počínaje screeningem a pokračuje během studijní léčby a po alespoň 3 měsíce poté, co mužský subjekt obdrží svou poslední dávku studovaného léku.
• Subjekt musí souhlasit s abstinencí nebo používáním kondomu po celou dobu studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku, pokud se zapojí do pohlavního styku s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery).
• Subjekt musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma od první dávky studovaného léčiva do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.
• Subjekt souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie.

Otevřená fáze štítku:

• Subjekt, který má známky radiografické progrese potvrzené během dvojitě zaslepené léčby
• Subjekt nesplnil žádné z kritérií pro přerušení v hlavním protokolu týkající se potvrzené radiologické progrese
• Subjekt je ochoten udržovat ADT s agonistou nebo antagonistou LHRH nebo měl bilaterální orchiektomii
• Subjekt je schopen polykat tobolky enzalutamidu celé a splnit požadavky studie v průběhu studie
• Subjekt a partnerka subjektu souhlasí s dodržováním antikoncepce a požadavků na darování spermatu v hlavním protokolu

Kritéria vyloučení:

Dvojitě zaslepená léčebná fáze:

• Subjekt podstoupil jakoukoli předchozí farmakoterapii, radiační terapii nebo chirurgický zákrok pro metastatický karcinom prostaty (jsou povoleny následující výjimky):

  • Až 3 měsíce ADT s agonisty nebo antagonisty LHRH nebo orchiektomie s nebo bez souběžných antiandrogenů před 1. dnem, bez radiografického průkazu progrese onemocnění nebo rostoucích hladin prostatického specifického antigenu (PSA) před 1. dnem;
  • Subjekt může mít 1 cyklus paliativního ozařování nebo chirurgické terapie k léčbě příznaků vyplývajících z metastatického onemocnění, pokud byl podáván alespoň 4 týdny před dnem 1;
  • Až 6 cyklů léčby docetaxelem s konečným podáním léčby dokončeným do 2 měsíců ode dne 1 a bez známek progrese onemocnění během nebo po ukončení léčby docetaxelem;
  • Až 6 měsíců ADT s agonisty nebo antagonisty LHRH nebo orchiektomie s nebo bez souběžných antiandrogenů před 1. dnem, pokud byl subjekt léčen docetaxelem, bez radiografických důkazů progrese onemocnění nebo rostoucích hladin PSA před 1. dnem;
  • Předchozí ADT podávaná po dobu < 39 měsíců a > 9 měsíců před randomizací jako neoadjuvantní/adjuvantní terapie.
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před dnem 1.
• Subjekt byl léčen inhibitory 5-α reduktázy (finasterid, dutasterid) během 4 týdnů před dnem 1.
• Subjekt byl léčen estrogeny, cyprotoeronacetátem nebo androgeny během 4 týdnů před dnem 1.
• Subjekt byl léčen systémovými glukokortikoidy vyššími než ekvivalent 10 mg prednisonu denně během 4 týdnů před dnem 1, určenými pro léčbu rakoviny prostaty.
• Subjekt byl léčen rostlinnými léky, které mají známou hormonální aktivitu proti rakovině prostaty a/nebo o kterých je známo, že snižují hladiny PSA během 4 týdnů před 1. dnem.
• Subjekt dříve dostával aminoglutethimid, ketokonazol, abirateron acetát nebo enzalutamid pro léčbu rakoviny prostaty nebo účast na klinické studii zkoumané látky, která inhibuje androgenní receptor nebo syntézu androgenů (např. TAK-700, ARN-509, ODM-201) .
• Subjekt obdržel vyšetřovací činidlo během 4 týdnů před dnem 1.
• Subjekt má známou nebo suspektní mozkovou metastázu nebo aktivní leptomeningeální onemocnění.
• Subjekt má v anamnéze jiný invazivní karcinom do 3 let od screeningu, s výjimkou plně léčených karcinomů se vzdálenou pravděpodobností recidivy.
• Subjekt má při screeningu absolutní počet neutrofilů < 1500/μl, počet krevních destiček < 100 000/μl nebo hemoglobin < 10 g/dl (6,2 mmol/l). POZNÁMKA: Nesmí dostat žádné růstové faktory během 7 dnů nebo krevní transfuze během 28 dnů před hematologickými hodnotami získanými při screeningu.
• Subjekt má celkový bilirubin ≥ 1,5 x horní hranice normálu (kromě subjektů s dokumentovanou Gilbertovou chorobou) nebo alaninaminotransferázu nebo aspartátaminotransferázu ≥ 2,5 x horní hranici normy při screeningu.
• Subjekt má při screeningu kreatinin > 2 mg/dl (177 μmol/l).
• Subjekt má při screeningu albumin < 3,0 g/dl (30 g/l).
• Subjekt měl v anamnéze záchvat nebo jakýkoli stav, který může k záchvatu predisponovat (např. předchozí kortikální mrtvice nebo významné trauma mozku, mozková arteriovenózní malformace).
• Subjekt měl v anamnéze ztrátu vědomí nebo tranzitorní ischemickou ataku během 12 měsíců před dnem 1.

• Subjekt má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně následujících:

  • Infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem;
  • Nestabilní angina pectoris během 3 měsíců před screeningem;
  • městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo anamnéza městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, pokud screeningový echokardiogram nebo multigační akviziční sken provedený během 3 měsíců před datem randomizace neprokáže ejekční frakci levé komory ≥ 45 %;
  • Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. setrvalá ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes);
  • Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru;
  • Hypotenze indikovaná systolickým krevním tlakem < 86 mm Hg při screeningu;
  • Bradykardie indikovaná srdeční frekvencí ≤ 45 tepů za minutu na screeningovém elektrokardiogramu;
  • Nekontrolovaná hypertenze, jak je indikováno minimálně 2 po sobě jdoucími měřeními krevního tlaku ukazujícími systolický krevní tlak > 170 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 105 mm Hg při screeningu.
• Subjekt má gastrointestinální poruchu ovlivňující absorpci.
• Subjekt má jakékoli souběžné onemocnění, infekci nebo komorbidní stav, který narušuje schopnost subjektu účastnit se studie, což ho vystavuje nepřiměřenému riziku nebo komplikuje interpretaci dat.
• Subjekt dostával bisfosfonáty nebo denosumab během 2 týdnů před dnem 1, pokud nebyly podávány ve stabilní dávce nebo k léčbě diagnostikované osteoporózy.
• U subjektu se projevila hypersenzitivní reakce na aktivní farmaceutickou složku nebo kteroukoli ze složek studované kapsle.

Otevřená fáze:

• Subjekt užíval komerčně dostupný enzalutamid
• Po odslepení subjekt zahájil jakoukoli novou zkoumanou látku nebo antineoplastickou terapii určenou k léčbě rakoviny prostaty
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou poruchu nebo stav včetně nadměrného zneužívání alkoholu nebo drog nebo sekundární malignitu, která může podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru narušovat účast ve studii
• Subjekt má současnou nebo dříve léčenou mozkovou metastázu nebo aktivní leptomeningeální onemocnění
• Subjekt měl v anamnéze záchvat nebo jakýkoli stav, který může zvýšit riziko záchvatu