Исследование эффективности и безопасности энзалутамида плюс андроген-депривационная терапия (ADT) по сравнению с плацебо плюс ADT у китайских пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком простаты (mHSPC) (China ARCHES)

Критерии включения:

Фаза двойного слепого лечения:

• У субъекта диагностирована гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки, перстневидноклеточной или мелкоклеточной гистологии.
• Субъект имеет метастатический рак предстательной железы, подтвержденный положительным сканированием костей (для заболевания костей) или измеримыми метастатическими поражениями на компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) (для мягких тканей). Субъекты, у которых распространение болезни ограничено регионарными тазовыми лимфатическими узлами, не подходят.
• После рандомизации в 1-й день субъект должен поддерживать андрогенную депривационную терапию (ADT) с агонистом или антагонистом лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH), во время исследуемого лечения или иметь в анамнезе двустороннюю орхиэктомию (т. е. медикаментозную или хирургическую кастрацию).
• Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 при скрининге.
• Ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет ≥ 12 месяцев.
• Субъект может проглотить исследуемый препарат и соблюдать требования исследования.

• Сексуально активный субъект мужского пола с партнером(ами) женского пола, который имеет детородный потенциал, имеет право, если:

  • Соглашается использовать мужской презерватив, начиная со скрининга и продолжая на протяжении всего исследуемого лечения и в течение не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Если субъект мужского пола не подвергался вазэктомии или не бесплоден по крайней мере за 6 месяцев до скрининга, его партнер(ы) женского пола использует 1 форму высокоэффективного противозачаточного средства в соответствии с местными стандартами, начиная с скрининга и продолжая на протяжении всего исследуемого лечения и в течение по крайней мере через 3 месяца после того, как субъект мужского пола получил последнюю дозу исследуемого препарата.
• Субъект должен согласиться на воздержание или использовать презерватив в течение всего периода исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, если он вступает в половой акт с беременным или кормящим партнером (партнерами).
• Субъект должен согласиться не сдавать сперму после первой дозы исследуемого препарата в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.

Фаза открытой этикетки:

• Субъект, у которого есть признаки рентгенологического прогрессирования, подтвержденные во время двойного слепого лечения.
• Субъект не соответствует ни одному из критериев прекращения в основном протоколе в отношении подтвержденного радиологического прогрессирования.
• Субъект готов поддерживать ГТ с агонистом или антагонистом ЛГРГ или перенес двустороннюю орхиэктомию.
• Субъект может проглатывать капсулы энзалутамида целиком и соблюдать требования исследования на протяжении всего исследования.
• Субъект и партнерша субъекта соглашаются соблюдать требования в отношении контрацепции и донорства спермы, указанные в основном протоколе.

Критерий исключения:

Фаза двойного слепого лечения:

• Субъект ранее получал фармакотерапию, лучевую терапию или операцию по поводу метастатического рака предстательной железы (допускаются следующие исключения):

  • До 3 месяцев ГТ с агонистами или антагонистами ЛГРГ или орхиэктомия с одновременным приемом антиандрогенов или без них до 1-го дня без рентгенологических признаков прогрессирования заболевания или повышения уровня простатспецифического антигена (ПСА) до 1-го дня;
  • Субъекту может быть назначен 1 курс паллиативного облучения или хирургического лечения для лечения симптомов, вызванных метастатическим заболеванием, если они были проведены по крайней мере за 4 недели до 1-го дня;
  • До 6 циклов терапии доцетакселом с окончательным введением препарата, завершенным в течение 2 месяцев после 1-го дня и отсутствием признаков прогрессирования заболевания во время или после завершения терапии доцетакселом;
  • До 6 месяцев ГТ с агонистами или антагонистами ЛГРГ или орхиэктомия с одновременным приемом антиандрогенов или без них до 1-го дня, если субъект лечился доцетакселом, без рентгенологических признаков прогрессирования заболевания или повышения уровня ПСА до 1-го дня;
  • Предшествующая ГТ длительностью < 39 месяцев и > 9 месяцев до рандомизации в качестве неоадъювантной/адъювантной терапии.
• Субъект перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первого дня.
• Субъект получал лечение ингибиторами 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид) в течение 4 недель до 1-го дня.
• Субъект получал лечение эстрогенами, ацетатом ципротоэрона или андрогенами в течение 4 недель до дня 1.
• Субъект получал лечение системными глюкокортикоидами, превышающими эквивалент 10 мг преднизолона в день, в течение 4 недель до 1-го дня, предназначенного для лечения рака предстательной железы.
• Субъект получал лечение растительными препаратами, которые обладают гормональной активностью против рака простаты и/или известны снижением уровня ПСА в течение 4 недель до первого дня.
• Субъект ранее получал аминоглютетимид, кетоконазол, абиратерона ацетат или энзалутамид для лечения рака предстательной железы или участия в клиническом исследовании исследуемого агента, который ингибирует рецептор андрогена или синтез андрогена (например, TAK-700, ARN-509, ODM-201) .
• Субъект получил исследуемый агент в течение 4 недель до 1-го дня.
• У субъекта имеются известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или активное лептоменингеальное заболевание.
• Субъект имеет в анамнезе другой инвазивный рак в течение 3 лет после скрининга, за исключением случаев полностью вылеченного рака с малой вероятностью рецидива.
• У субъекта абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл, количество тромбоцитов < 100 000/мкл или гемоглобин < 10 г/дл (6,2 ммоль/л) при скрининге. ПРИМЕЧАНИЕ. Возможно, вы не получали какие-либо факторы роста в течение 7 дней или переливали кровь в течение 28 дней до гематологических значений, полученных при скрининге.
• У субъекта общий билирубин в ≥ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (за исключением субъектов с документально подтвержденной болезнью Жильбера) или аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза в ≥ 2,5 раза выше верхней границы нормы при скрининге.
• У субъекта креатинин > 2 мг/дл (177 мкмоль/л) при скрининге.
• Уровень альбумина у субъекта <3,0 г/дл (30 г/л) при скрининге.
• У субъекта в анамнезе были судороги или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий кортикальный инсульт или серьезная травма головного мозга, артериовенозная мальформация головного мозга).
• Субъект имел в анамнезе потерю сознания или транзиторную ишемическую атаку в течение 12 месяцев до 1-го дня.

• Субъект имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе следующее:

  • инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга;
  • Нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга;
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в анамнезе, за исключением случаев, когда скрининговая эхокардиограмма или мультигейтное сканирование, выполненное в течение 3 месяцев до даты рандомизации, демонстрирует фракцию выброса левого желудочка ≥ 45 %;
  • Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes);
  • Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора;
  • Гипотензия, на которую указывает систолическое артериальное давление <86 мм рт. ст. при скрининге;
  • Брадикардия, о чем свидетельствует частота сердечных сокращений ≤ 45 ударов в минуту на скрининговой электрокардиограмме;
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, на которую указывают как минимум 2 последовательных измерения артериального давления, показывающие систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст. при скрининге.
• У субъекта желудочно-кишечное расстройство, влияющее на всасывание.
• Субъект имеет какое-либо сопутствующее заболевание, инфекцию или сопутствующее заболевание, которые мешают возможности субъекта участвовать в исследовании, подвергают субъекта неоправданному риску или усложняют интерпретацию данных.
• Субъект получал бисфосфонаты или деносумаб в течение 2 недель до 1-го дня, если только они не вводились в стабильной дозе или для лечения диагностированного остеопороза.
• У субъекта проявилась реакция гиперчувствительности к активному фармацевтическому ингредиенту или любому из компонентов исследуемой капсулы.

Фаза открытой этикетки:

• Субъект принял коммерчески доступный энзалутамид.
• После снятия ослепления субъект начал прием любого нового исследуемого агента или противоопухолевой терапии, предназначенной для лечения рака предстательной железы.
• Субъект имеет любое клинически значимое расстройство или состояние, включая злоупотребление алкоголем или наркотиками, или вторичное злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может помешать участию в исследовании.
• Субъект имеет текущие или ранее леченные метастазы в головной мозг или активное лептоменингеальное заболевание.
• Субъект имеет в анамнезе судороги или любое состояние, которое может увеличить риск судорог.