En effekt- og sikkerhetsstudie av Enzalutamide Plus Androgen Deprivation Therapy (ADT) versus Placebo Plus ADT hos kinesiske pasienter med metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (mHSPC) (China ARCHES)

Inklusjonskriterier:

Dobbel blind behandlingsfase:

• Pasienten er diagnostisert med histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering, signetcelle eller småcellet histologi.
• Forsøkspersonen har metastatisk prostatakreft dokumentert ved positiv beinskanning (for bensykdom) eller målbare metastatiske lesjoner på computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) (for bløtvev). Personer hvis sykdomsspredning er begrenset til regionale bekkenlymfeknuter er ikke kvalifisert.
• Når den er randomisert på dag 1, må forsøkspersonen opprettholde androgen deprivasjonsterapi (ADT) med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist eller antagonist under studiebehandling eller ha en historie med bilateral orkiektomi (dvs. medisinsk eller kirurgisk kastrering).
• Forsøkspersonen har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 ved screening.
• Personen har en estimert forventet levetid på ≥ 12 måneder.
• Forsøkspersonen er i stand til å svelge studiemedikamentet og overholde studiekravene.

• En seksuelt aktiv mann med kvinnelige partnere som er i fertil alder er kvalifisert hvis:

  • Godtar å bruke mannlig kondom fra og med screening og fortsette gjennom hele studiebehandlingen og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Hvis den mannlige forsøkspersonen ikke har gjennomgått en vasektomi eller ikke er steril minst 6 måneder før screening, bruker hans kvinnelige partner(e) 1 form for svært effektiv prevensjon i henhold til lokalt aksepterte standarder som starter ved screening og fortsetter gjennom studiebehandlingen og i kl. minst 3 måneder etter at den mannlige forsøkspersonen mottok sin siste dose av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen må godta avholdenhet eller bruke kondom gjennom hele studieperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet dersom han har seksuell omgang med en(e) gravid eller ammende partner(er).
• Forsøkspersonen må samtykke i å ikke donere sæd fra første dose av studiemedikamentet til og med 3 måneder etter siste dose med studiemedisin.
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie under behandling.

Åpen etikettfase:

• Person som har bevis på radiografisk progresjon som bekreftet under den dobbeltblinde behandlingen
• Pasienten har ikke oppfylt noen av seponeringskriteriene i hovedprotokollen for bekreftet radiologisk progresjon
• Personen er villig til å opprettholde ADT med LHRH-agonist eller -antagonist eller har hatt en bilateral orkiektomi
• Forsøkspersonen er i stand til å svelge enzalutamidkapsler hele og overholde studiekravene gjennom hele studien
• Forsøkspersonen og forsøkspersonens kvinnelige partner samtykker i å følge kravene til prevensjon og sæddonasjon i hovedprotokollen

Ekskluderingskriterier:

Dobbeltblind behandlingsfase:

• Forsøkspersonen har mottatt noen tidligere farmakoterapi, strålebehandling eller kirurgi for metastatisk prostatakreft (følgende unntak er tillatt):

  • Opptil 3 måneder med ADT med LHRH-agonister eller -antagonister eller orkiektomi med eller uten samtidige antiandrogener før dag 1, uten radiografisk bevis på sykdomsprogresjon eller økende nivåer av prostataspesifikt antigen (PSA) før dag 1;
  • Pasienten kan ha 1 kur med palliativ stråling eller kirurgisk behandling for å behandle symptomer som følge av metastatisk sykdom hvis den ble administrert minst 4 uker før dag 1;
  • Opptil 6 sykluser med docetakselbehandling med avsluttende behandlingsadministrering innen 2 måneder etter dag 1 og ingen tegn på sykdomsprogresjon under eller etter fullført docetakselbehandling;
  • Opptil 6 måneder med ADT med LHRH-agonister eller -antagonister eller orkiektomi med eller uten samtidige antiandrogener før dag 1 hvis pasienten ble behandlet med docetaxel, uten radiografisk bevis på sykdomsprogresjon eller stigende PSA-nivåer før dag 1;
  • Tidligere ADT gitt i < 39 måneders varighet og > 9 måneder før randomisering som neoadjuvant/adjuvant terapi.
• Personen gjennomgikk en større operasjon innen 4 uker før dag 1.
• Personen fikk behandling med 5-α-reduktasehemmere (finasterid, dutasterid) innen 4 uker før dag 1.
• Personen fikk behandling med østrogener, cyprotoeronacetat eller androgener innen 4 uker før dag 1.
• Pasienten fikk behandling med systemiske glukokortikoider større enn tilsvarende 10 mg per dag med prednison innen 4 uker før dag 1, beregnet for behandling av prostatakreft.
• Personen fikk behandling med urtemedisiner som har kjent hormonell antiprostatakreftaktivitet og/eller som er kjent for å redusere PSA-nivåer innen 4 uker før dag 1.
• Personen har tidligere mottatt aminoglutetimid, ketokonazol, abirateronacetat eller enzalutamid for behandling av prostatakreft eller deltagelse i en klinisk studie av et undersøkelsesmiddel som hemmer androgenreseptoren eller androgensyntesen (f.eks. TAK-700, ARN-509, ODM-201) .
• Forsøkspersonen mottok undersøkelsesmiddel innen 4 uker før dag 1.
• Personen har kjent eller mistenkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom.
• Personen har en historie med en annen invasiv kreft innen 3 år etter screening, med unntak av fullbehandlede kreftformer med en liten sannsynlighet for tilbakefall.
• Personen har absolutt nøytrofiltall < 1500/μL, antall blodplater < 100 000/μL eller hemoglobin < 10 g/dL (6,2 mmol/L) ved screening. MERK: Kan ikke ha mottatt noen vekstfaktorer innen 7 dager eller blodtransfusjoner innen 28 dager før hematologiverdiene oppnådd ved screening.
• Personen har total bilirubin ≥ 1,5 x den øvre normalgrensen (unntatt personer med dokumentert Gilberts sykdom), eller alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≥ 2,5 x den øvre normalgrensen ved screening.
• Personen har kreatinin > 2 mg/dL (177 μmol/L) ved screening.
• Personen har albumin < 3,0 g/dL (30 g/L) ved screening.
• Personen har en historie med anfall eller en hvilken som helst tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere kortikalt slag eller betydelig hjernetraume, arteriovenøs misdannelse i hjernen).
• Pasienten har tidligere tap av bevissthet eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder før dag 1.

• Personen har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert følgende:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening;
  • Ustabil angina innen 3 måneder før screening;
  • New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller en historie med New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt med mindre et screening-ekkokardiogram eller multigated innsamlingsskanning utført innen 3 måneder før randomiseringsdatoen viser en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %;
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes);
  • Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass;
  • Hypotensjon som indikert av systolisk blodtrykk < 86 mm Hg ved screening;
  • Bradykardi som indikert av en hjertefrekvens på ≤ 45 slag per minutt på screening-elektrokardiogrammet;
  • Ukontrollert hypertensjon som indikert ved minimum 2 påfølgende blodtrykksmålinger som viser systolisk blodtrykk > 170 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 105 mm Hg ved screening.
• Personen har gastrointestinale lidelser som påvirker absorpsjonen.
• Forsøkspersonen har en samtidig sykdom, infeksjon eller komorbid tilstand som forstyrrer forsøkspersonens evne til å delta i studien, noe som setter forsøkspersonen i unødig risiko eller kompliserer tolkningen av data.
• Pasienten fikk bisfosfonater eller denosumab innen 2 uker før dag 1 med mindre det ble administrert i stabil dose eller for å behandle diagnostisert osteoporose.
• Forsøkspersonen har vist en overfølsomhetsreaksjon overfor den aktive farmasøytiske ingrediensen eller noen av studiekapselkomponentene.

Åpen etikettfase:

• Personen har tatt kommersielt tilgjengelig enzalutamid
• Etter avblinding har forsøkspersonen startet ethvert nytt undersøkelsesmiddel eller antineoplastisk behandling beregnet på å behandle prostatakreft
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant lidelse eller tilstand, inkludert overdreven alkohol- eller narkotikamisbruk, eller sekundær malignitet, som kan forstyrre studiedeltakelsen etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning
• Personen har nåværende eller tidligere behandlet hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom
• Personen har en historie med anfall eller en hvilken som helst tilstand som kan øke risikoen for anfall