Az Enzalutamide Plus Androgén Deprivációs Terápia (ADT) és a Placebo Plus ADT hatékonysági és biztonságossági vizsgálata áttétes hormonérzékeny prosztatarákban (mHSPC) szenvedő kínai betegeknél (China ARCHES)

Bevételi kritériumok:

Dupla vak kezelési fázis:

• Az alanynál szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinómát diagnosztizáltak neuroendokrin differenciálódás, pecsétesejtes vagy kissejtes szövettan nélkül.
• Az alanynak pozitív csontvizsgálattal (csontbetegségre) vagy számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) (lágy szövetekre) mérhető metasztatikus elváltozásokkal dokumentált metasztatikus prosztatarákja van. Azok az alanyok, akiknek a betegsége a regionális kismedencei nyirokcsomókra korlátozódik, nem jogosultak.
• Miután az 1. napon randomizálták, az alanynak luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistával vagy antagonistával androgénmegvonásos terápiát (ADT) kell folytatnia a vizsgálati kezelés alatt, vagy a kórelőzményében kétoldali orchiectomia (azaz orvosi vagy sebészeti kasztrálás) szerepel.
• Az alany keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 a szűréskor.
• Az alany becsült élettartama ≥ 12 hónap.
• Az alany képes lenyelni a vizsgált gyógyszert, és megfelel a vizsgálati követelményeknek.

• A fogamzóképes korban lévő női partnerrel rendelkező, szexuálisan aktív férfi alany jogosult, ha:

  • beleegyezik abba, hogy férfi óvszert használjon a szűréstől kezdve, és azt a vizsgálati kezelés alatt, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 3 hónapig folytatja. Ha a férfi alanyon nem végeztek vazektómiát, vagy nem steril legalább 6 hónappal a szűrés előtt, női partnere(i) a helyileg elfogadott szabványok szerint egy nagyon hatékony fogamzásgátlási formát alkalmaz a szűréstől kezdve, és folytatja a vizsgálati kezelés alatt legalább 3 hónappal azután, hogy a férfi alany megkapta az utolsó adag vizsgálati gyógyszert.
• Az alanynak bele kell egyeznie az absztinenciába vagy az óvszer használatába a vizsgálati időszak alatt, és legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után, ha szexuális kapcsolatot folytat egy terhes vagy szoptató partnerrel.
• Az alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig nem ad spermát.
• Az alany beleegyezik abba, hogy a kezelés alatt nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban.

Nyitott címke fázis:

• Az alany, akinél a kettős vak kezelés során megerősített radiográfiai progresszió jelei vannak
• Az alany nem teljesítette a megerősített radiológiai progresszióra vonatkozó fő protokoll egyik leállítási kritériumát sem
• Az alany hajlandó ADT-t fenntartani LHRH agonistával vagy antagonistával, vagy kétoldali orchiectomián esett át
• Az alany képes az enzalutamid kapszulákat egészben lenyelni, és a vizsgálat során a vizsgálati követelményeknek megfelelni
• Az alany és az alany női partnere vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra és a spermaadásra vonatkozó követelményeket a fő protokollban

Kizárási kritériumok:

Kettős vak kezelési fázis:

• Az alany korábban áttétes prosztatarák miatt kapott bármilyen gyógyszeres kezelést, sugárterápiát vagy műtétet (a következő kivételek megengedettek):

  • Legfeljebb 3 hónapig tartó ADT LHRH agonistákkal vagy antagonistákkal vagy orchiectomia egyidejű antiandrogénekkel vagy anélkül az 1. nap előtt, a betegség progressziójának radiográfiai bizonyítéka vagy a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjének emelkedése nélkül az 1. nap előtt;
  • Az alany 1 palliatív sugárkezelést vagy sebészeti kezelést kaphat az áttétes betegségből eredő tünetek kezelésére, ha azt az 1. nap előtt legalább 4 héttel beadták;
  • Legfeljebb 6 docetaxel-kezelési ciklus, a végső kezelés beadása az 1. naptól számított 2 hónapon belül befejeződött, és a docetaxel-terápia befejezése alatt vagy után nincs bizonyíték a betegség progressziójára;
  • Legfeljebb 6 hónapos ADT LHRH agonistákkal vagy antagonistákkal vagy orchiectomia egyidejű antiandrogénekkel vagy anélkül az 1. nap előtt, ha az alanyt docetaxellel kezelték, anélkül, hogy az 1. nap előtt a betegség progressziójára vagy a PSA-szint emelkedésére utaló radiográfiai bizonyítékot észleltek;
  • Korábbi ADT < 39 hónapig, és > 9 hónap a randomizálás előtt neoadjuváns/adjuváns terápiaként.
• Az alanyon az 1. napot megelőző 4 héten belül jelentős műtétet hajtottak végre.
• Az alany az 1. napot megelőző 4 héten belül 5-α-reduktáz inhibitorokkal (finaszterid, dutaszterid) kapott kezelést.
• Az alany ösztrogénnel, ciprotoeron-acetáttal vagy androgénnel kezelt az 1. napot megelőző 4 héten belül.
• Az alany az 1. napot megelőző 4 héten belül napi 10 mg prednizonnal egyenértékű szisztémás glükokortikoidokkal kezelt, amelyet prosztatarák kezelésére szántak.
• Az alany olyan növényi gyógyszerekkel kezelt, amelyek hormonális prosztatarákellenes aktivitással rendelkeznek és/vagy ismerten csökkentik a PSA-szintet az 1. napot megelőző 4 héten belül.
• Az alany előzetesen aminoglutetimidet, ketokonazolt, abirateron-acetátot vagy enzalutamidot kapott prosztatarák kezelésére, vagy olyan vizsgálati szer klinikai vizsgálatában való részvételre, amely gátolja az androgénreceptort vagy androgénszintézist (pl. TAK-700, ARN-509, ODM-201) .
• Az alany az 1. napot megelőző 4 héten belül megkapta a vizsgáló ügynököt.
• Az alany ismert vagy gyanított agyi metasztázisban vagy aktív leptomeningeális betegségben szenved.
• Az alanynak a szűrést követő 3 éven belül más invazív rákos megbetegedése szerepel, kivéve a teljesen kezelt rákos megbetegedéseket, amelyek kiújulásának valószínűsége kicsi.
• Az alany abszolút neutrofilszáma < 1500/μL, thrombocytaszám < 100 000/μL vagy hemoglobin < 10 g/dl (6,2 mmol/L) a szűréskor. MEGJEGYZÉS: Előfordulhat, hogy a szűrés során kapott hematológiai értékeket megelőző 7 napon belül nem kapott növekedési faktort, vagy 28 napon belül nem kapott vérátömlesztést.
• Az alany összbilirubinszintje ≥ 1,5-szerese a normál érték felső határának (kivéve a dokumentált Gilbert-kórban szenvedőket), vagy az alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz ≥ 2,5-szerese a normál érték felső határának a szűréskor.
• Az alany kreatininszintje > 2 mg/dl (177 μmol/L) a szűréskor.
• Az alany albuminszintje < 3,0 g/dl (30 g/l) a szűréskor.
• Az alanynak a kórtörténetében görcsrohamok vagy bármilyen olyan állapot szerepel, amely hajlamosíthat a rohamra (pl. korábbi agykérgi stroke vagy jelentős agyi trauma, agyi arteriovenosus malformáció).
• Az alany anamnézisében eszméletvesztés vagy átmeneti ischaemiás roham szerepel az 1. napot megelőző 12 hónapon belül.

• Az alany klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenved, beleértve a következőket:

  • Szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
  • instabil angina a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
  • A New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelensége vagy a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség a kórtörténetében, kivéve, ha a véletlen besorolás időpontja előtt 3 hónapon belül végzett szűrő echokardiogram vagy többszörös felvételi szkennelés nem mutat bal kamrai ejekciós frakciót ≥ 45 %;
  • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák anamnézisében (pl. tartós kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, torsades de pointes);
  • Mobitz II másodfokú vagy harmadfokú szívblokk története állandó pacemaker nélkül;
  • Hipotenzió, amelyet a szisztolés vérnyomás < 86 Hgmm jelez a szűréskor;
  • Bradycardia, amelyet a szűrő elektrokardiogramon ≤ 45 ütés/perc pulzusszám jelez;
  • Kontrollálatlan magas vérnyomás, amelyet legalább 2 egymást követő vérnyomásmérés jelez, és a szisztolés vérnyomás > 170 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 105 Hgmm a szűréskor.
• Az alanynak gyomor-bélrendszeri rendellenességei vannak, amelyek befolyásolják a felszívódást.
• Az alanynak bármilyen egyidejű betegsége, fertőzése vagy társbetegsége van, amely megzavarja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét, ami indokolatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, vagy megnehezíti az adatok értelmezését.
• Az alany biszfoszfonátokat vagy denosumabot kapott az 1. napot megelőző 2 héten belül, kivéve, ha stabil dózisban adták be, vagy diagnosztizált csontritkulás kezelésére.
• Az alany túlérzékenységi reakciót mutatott a hatóanyaggal vagy a vizsgálati kapszula bármely összetevőjével szemben.

Nyílt címke fázis:

• Az alany a kereskedelemben kapható enzalutamidot vett be
• A vakság feloldása után az alany bármilyen új vizsgálati szert vagy daganatellenes terápiát kezdett a prosztatarák kezelésére
• Az alanynak bármilyen klinikailag jelentős rendellenessége vagy állapota van, beleértve a túlzott alkohol- vagy kábítószer-használatot, vagy másodlagos rosszindulatú daganatot, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint zavarhatja a vizsgálatban való részvételt.
• Az alany jelenleg vagy korábban kezelt agyi metasztázisban vagy aktív leptomeningeális betegségben szenved
• Az alany anamnézisében görcsrohamok vagy bármilyen olyan állapot szerepel, amely növelheti a rohamok kockázatát