Enzalutamide Plus Androgeeni Deprivation Therapyn (ADT) tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus verrattuna Placebo Plus ADT:hen kiinalaisilla potilailla, joilla on metastaattinen hormoniherkkä eturauhassyöpä (mHSPC) (China ARCHES)

Sisällyttämiskriteerit:

Kaksoissokkohoitovaihe:

• Tutkittavalla on diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista, sinettisolujen tai piensolujen histologiaa.
• Potilaalla on metastaattinen eturauhassyöpä, joka on dokumentoitu positiivisella luukuvauksella (luusairauden varalta) tai mitattavissa olevia metastaattisia vaurioita tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) (pehmytkudos). Koehenkilöt, joiden sairaus on levinnyt vain alueellisiin lantion imusolmukkeisiin, eivät ole kelvollisia.
• Kun koehenkilö on satunnaistettu päivänä 1, hänen on jatkettava androgeenideprivaatiohoitoa (ADT) luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistilla tai antagonistilla tutkimushoidon aikana, tai hänellä on anamneesissa kahdenvälinen orkiektomia (eli lääketieteellinen tai kirurginen kastraatio).
• Tutkittavalla on ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskyky seulonnassa 0 tai 1.
• Tutkittavan arvioitu elinajanodote on ≥ 12 kuukautta.
• Tutkittava pystyy nielemään tutkimuslääkkeen ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia.

• Seksuaalisesti aktiivinen miespuolinen henkilö, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on kelvollinen, jos:

  • Suostuu käyttämään mieskondomia seulonnasta alkaen ja jatkamaan koko tutkimushoidon ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Jos miespuoliselle koehenkilölle ei ole tehty vasektomiaa tai hän ei ole steriili vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, hänen naiskumppaninsa (kumppaninsa) käyttää yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää paikallisesti hyväksyttyjen standardien mukaisesti alkaen seulonnasta ja jatkaa koko tutkimushoidon ajan ja klo. vähintään 3 kuukautta sen jälkeen, kun miespuolinen kohde on saanut viimeisen annoksensa tutkimuslääkettä.
• Tutkittavan on suostuttava pidättäytymiseen tai käyttämään kondomia koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, jos hän on sukupuoliyhteydessä raskaana olevan tai imettävän kumppanin kanssa.
• Tutkittavan on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen hoidon aikana.

Avoin etikettivaihe:

• Kohde, jolla on kaksoissokkohoidon aikana varmistettuja todisteita radiologisesta etenemisestä
• Koehenkilö ei ole täyttänyt mitään pääprotokollan keskeyttämiskriteereistä, jotka koskevat vahvistettua radiologista etenemistä
• Tutkittava on halukas ylläpitämään ADT:tä LHRH-agonistin tai -antagonistin kanssa tai hänelle on tehty kahdenvälinen orkiektomia
• Koehenkilö pystyy nielemään enzalutamidikapselit kokonaisina ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia koko tutkimuksen ajan
• Tutkittava ja tutkittavan naiskumppani sitoutuvat noudattamaan pääprotokollassa olevia ehkäisyä ja siittiöiden luovutusta koskevia vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

Kaksoissokkohoitovaihe:

• Kohde on saanut aiempaa lääkehoitoa, sädehoitoa tai leikkausta metastasoituneen eturauhassyövän vuoksi (seuraavat poikkeukset ovat sallittuja):

  • Jopa 3 kuukauden ADT LHRH-agonisteilla tai -antagonisteilla tai orkiektomia samanaikaisesti antiandrogeenien kanssa tai ilman ennen päivää 1, ilman röntgenkuvaa taudin etenemisestä tai nousevista eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tasoista ennen päivää 1;
  • Potilaalla voi olla yksi palliatiivisen sädehoidon tai kirurgisen hoidon kurssi metastasoituneen taudin oireiden hoitamiseksi, jos sitä annettiin vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1;
  • Jopa 6 dosetakselihoitosykliä, jolloin lopullinen hoito on saatu päätökseen 2 kuukauden kuluessa päivästä 1, eikä merkkejä taudin etenemisestä dosetakselihoidon aikana tai sen jälkeen;
  • Korkeintaan 6 kuukauden ADT LHRH-agonisteilla tai -antagonisteilla tai orkiektomia samanaikaisesti antiandrogeenien kanssa tai ilman ennen päivää 1, jos koehenkilöä hoidettiin dosetakselilla, ilman röntgenkuvaa taudin etenemisestä tai kohoavista PSA-tasoista ennen päivää 1;
  • Aiempi ADT-hoito < 39 kuukauden ajan ja > 9 kuukautta ennen satunnaistamista neoadjuvantti-/adjuvanttihoitona.
• Koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen päivää 1.
• Kohde sai hoitoa 5-α-reduktaasin estäjillä (finasteridi, dutasteridi) 4 viikon sisällä ennen päivää 1.
• Kohde sai hoitoa estrogeeneillä, syprotoeroniasetaatilla tai androgeeneilla 4 viikon sisällä ennen päivää 1.
• Koehenkilö sai hoitoa systeemisillä glukokortikoideilla, jotka vastaavat enemmän kuin 10 mg/vrk prednisonia 4 viikon aikana ennen päivää 1, joka oli tarkoitettu eturauhassyövän hoitoon.
• Koehenkilö sai hoitoa kasviperäisillä lääkkeillä, joilla tiedetään olevan hormonaalista eturauhassyövän vastaista aktiivisuutta ja/tai joiden tiedetään alentavan PSA-tasoja 4 viikon aikana ennen päivää 1.
• Koehenkilö on saanut aiemmin aminoglutetimidiä, ketokonatsolia, abirateroniasetaattia tai enzalutamidia eturauhassyövän hoitoon tai osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa koettiin androgeenireseptoria tai androgeenisynteesiä estävää tutkimusainetta (esim. TAK-700, ARN-509, ODM-201) .
• Kohde sai tutkimusagentin 4 viikon sisällä ennen päivää 1.
• Koehenkilöllä on tiedossa tai epäillään aivoetastaasseja tai aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus.
• Tutkittavalla on ollut toinen invasiivinen syöpä kolmen vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta täysin hoidettuja syöpiä, joiden uusiutumisen todennäköisyys on pieni.
• Koehenkilön absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/μl, verihiutaleiden määrä < 100 000/μL tai hemoglobiini < 10 g/dl (6,2 mmol/L) seulonnassa. HUOMAA: Ei ehkä ole saanut kasvutekijöitä 7 päivän sisällä tai verensiirtoja 28 päivän sisällä ennen seulonnassa saatuja hematologisia arvoja.
• Koehenkilön kokonaisbilirubiini on ≥ 1,5 x normaalin yläraja (paitsi henkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti) tai alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi ≥ 2,5 x normaalin yläraja seulonnassa.
• Koehenkilön kreatiniini on > 2 mg/dl (177 μmol/L) seulonnassa.
• Potilaalla on albumiinia < 3,0 g/dl (30 g/l) seulonnassa.
• Kohdeella on ollut kohtauksia tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aikaisempi aivokuoren aivohalvaus tai merkittävä aivovamma, aivojen valtimo-laskimon epämuodostuma).
• Tutkittavalla on ollut tajunnanmenetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden aikana ennen päivää 1.

• Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien seuraavat:

  • sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
  • Epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
  • New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai anamneesissa New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, ellei 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamispäivää suoritettu seulontakaikukuvaus tai moniportainen hankintakuva osoita vasemman kammion ejektiofraktiota ≥ 45 %;
  • Aiemmat kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes);
  • Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta;
  • Hypotensio, joka osoittaa systolisen verenpaineen < 86 mm Hg seulonnassa;
  • Bradykardia, jonka syke on ≤ 45 lyöntiä minuutissa seulontasähkökardiogrammissa;
  • Hallitsematon verenpaine, joka ilmenee vähintään kahdesta peräkkäisestä verenpainemittauksesta, joissa systolinen verenpaine on > 170 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 105 mm Hg seulonnassa.
• Potilaalla on imeytymiseen vaikuttava maha-suolikanavan häiriö.
• Tutkittavalla on jokin samanaikainen sairaus, infektio tai samanaikainen sairaus, joka häiritsee tutkittavan kykyä osallistua tutkimukseen, mikä asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin tai vaikeuttaa tietojen tulkintaa.
• Potilas sai bisfosfonaatteja tai denosumabia 2 viikon sisällä ennen päivää 1, ellei niitä anneta vakaana annoksena tai diagnosoidun osteoporoosin hoitoon.
• Kohde on osoittanut yliherkkyysreaktion aktiiviselle farmaseuttiselle ainesosalle tai jollekin tutkimuskapselin aineosista.

Open Label -vaihe:

• Kohde on ottanut kaupallisesti saatavaa enzalutamidia
• Sokeuden poistamisen jälkeen koehenkilö on aloittanut uuden tutkimusaineen tai antineoplastisen hoidon eturauhassyövän hoitoon
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä sairaus tai tila, mukaan lukien liiallinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai sekundaarinen maligniteetti, joka voi tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan häiritä tutkimukseen osallistumista
• Koehenkilöllä on nykyinen tai aiemmin hoidettu aivoetasasairaus tai aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus
• Koehenkilöllä on ollut kohtauksia tai mikä tahansa sairaus, joka voi lisätä kohtausten riskiä