Uno studio sull'efficacia e sulla sicurezza della terapia di deprivazione androgenica con enzalutamide più (ADT) rispetto al placebo più ADT in pazienti cinesi con carcinoma della prostata sensibile agli ormoni metastatici (mHSPC) (China ARCHES)

Criterio di inclusione:

Fase del trattamento in doppio cieco:

• Al soggetto viene diagnosticato un adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza differenziazione neuroendocrina, istologia a cellule con sigillo o a piccole cellule.
• Il soggetto ha un cancro alla prostata metastatico documentato da scintigrafia ossea positiva (per malattia ossea) o lesioni metastatiche misurabili su tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) (per tessuti molli). I soggetti la cui diffusione della malattia è limitata ai linfonodi pelvici regionali non sono ammissibili.
• Una volta randomizzato al giorno 1, il soggetto deve mantenere la terapia di privazione degli androgeni (ADT) con un agonista o antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) durante il trattamento in studio o avere una storia di orchiectomia bilaterale (cioè castrazione medica o chirurgica).
• - Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 allo screening.
• Il soggetto ha un'aspettativa di vita stimata di ≥ 12 mesi.
• Il soggetto è in grado di ingerire il farmaco in studio e soddisfare i requisiti dello studio.

• Un soggetto di sesso maschile sessualmente attivo con partner di sesso femminile in età fertile è idoneo se:

  • Accetta di utilizzare un preservativo maschile a partire dallo screening e continuare per tutto il trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se il soggetto maschio non ha subito una vasectomia o non è sterile almeno 6 mesi prima dello screening, la/le sua/e compagna/e sta utilizzando 1 forma di controllo delle nascite altamente efficace secondo gli standard accettati a livello locale a partire dallo screening e continua per tutto il trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo che il soggetto maschio ha ricevuto la sua ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto deve acconsentire all'astinenza o all'uso del preservativo per tutto il periodo dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio se ha rapporti sessuali con una/e partner incinta o che allatta.
• Il soggetto deve accettare di non donare lo sperma dalla prima dose del farmaco in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante il trattamento.

Fase etichetta aperta:

• Soggetto che ha evidenza di progressione radiografica confermata durante il trattamento in doppio cieco
• Il soggetto non ha soddisfatto nessuno dei criteri di interruzione nel protocollo principale relativo alla progressione radiologica confermata
• - Il soggetto è disposto a mantenere l'ADT con agonista o antagonista dell'LHRH o ha subito un'orchiectomia bilaterale
• Il soggetto è in grado di deglutire le capsule di enzalutamide intere e di soddisfare i requisiti dello studio durante lo studio
• Il soggetto e la partner femminile del soggetto accettano di seguire i requisiti di contraccezione e donazione di sperma nel protocollo principale

Criteri di esclusione:

Fase di trattamento in doppio cieco:

• - Il soggetto ha ricevuto una precedente terapia farmacologica, radioterapia o intervento chirurgico per carcinoma prostatico metastatico (sono consentite le seguenti eccezioni):

  • Fino a 3 mesi di ADT con agonisti o antagonisti dell'LHRH o orchiectomia con o senza antiandrogeni concomitanti prima del giorno 1, senza evidenza radiografica di progressione della malattia o aumento dei livelli di antigene prostatico specifico (PSA) prima del giorno 1;
  • Il soggetto può sottoporsi a 1 ciclo di radiazioni palliative o terapia chirurgica per trattare i sintomi derivanti dalla malattia metastatica se è stato somministrato almeno 4 settimane prima del giorno 1;
  • Fino a 6 cicli di terapia con docetaxel con somministrazione finale del trattamento completata entro 2 mesi dal giorno 1 e nessuna evidenza di progressione della malattia durante o dopo il completamento della terapia con docetaxel;
  • Fino a 6 mesi di ADT con agonisti o antagonisti dell'LHRH o orchiectomia con o senza antiandrogeni concomitanti prima del giorno 1 se il soggetto è stato trattato con docetaxel, senza evidenza radiografica di progressione della malattia o aumento dei livelli di PSA prima del giorno 1;
  • Precedente ADT somministrato per < 39 mesi di durata e > 9 mesi prima della randomizzazione come terapia neoadiuvante/adiuvante.
• Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima del giorno 1.
• Il soggetto ha ricevuto un trattamento con inibitori della 5-α reduttasi (finasteride, dutasteride) entro 4 settimane prima del giorno 1.
• Il soggetto ha ricevuto un trattamento con estrogeni, ciprotoerone acetato o androgeni entro 4 settimane prima del giorno 1.
• Il soggetto ha ricevuto un trattamento con glucocorticoidi sistemici superiori all'equivalente di 10 mg al giorno di prednisone entro 4 settimane prima del giorno 1, destinato al trattamento del cancro alla prostata.
• Il soggetto ha ricevuto un trattamento con farmaci a base di erbe che hanno una nota attività ormonale antitumorale e/o sono noti per diminuire i livelli di PSA entro 4 settimane prima del giorno 1.
• Il soggetto ha ricevuto in precedenza aminoglutetimide, ketoconazolo, abiraterone acetato o enzalutamide per il trattamento del cancro alla prostata o partecipazione a uno studio clinico di un agente sperimentale che inibisce il recettore degli androgeni o la sintesi degli androgeni (ad es. TAK-700, ARN-509, ODM-201) .
• Il soggetto ha ricevuto l'agente sperimentale entro 4 settimane prima del giorno 1.
• - Il soggetto ha metastasi cerebrali note o sospette o malattia leptomeningea attiva.
• - Il soggetto ha una storia di un altro tumore invasivo entro 3 anni dallo screening, ad eccezione dei tumori completamente trattati con una remota probabilità di recidiva.
• Il soggetto presenta una conta assoluta dei neutrofili < 1500/μL, conta piastrinica < 100.000/μL o emoglobina < 10 g/dL (6,2 mmol/L) allo screening. NOTA: potrebbe non aver ricevuto alcun fattore di crescita entro 7 giorni o trasfusioni di sangue entro 28 giorni prima dei valori ematologici ottenuti allo screening.
• - Il soggetto ha bilirubina totale ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ad eccezione dei soggetti con malattia di Gilbert documentata), o alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma allo screening.
• Il soggetto ha creatinina > 2 mg/dL (177 μmol/L) allo screening.
• Il soggetto ha albumina < 3,0 g/dL (30 g/L) allo screening.
• - Il soggetto ha una storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (ad esempio, precedente ictus corticale o trauma cerebrale significativo, malformazione artero-venosa cerebrale).
• Il soggetto ha una storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio nei 12 mesi precedenti il ​​giorno 1.

• Il soggetto ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusi i seguenti:

  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening;
  • Angina instabile entro 3 mesi prima dello screening;
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association o una storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association a meno che un ecocardiogramma di screening o una scansione di acquisizione multigated eseguita entro 3 mesi prima della data di randomizzazione dimostri una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45 %;
  • Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad esempio, tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta);
  • Anamnesi di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente in sede;
  • Ipotensione come indicato dalla pressione arteriosa sistolica < 86 mm Hg allo screening;
  • Bradicardia come indicato da una frequenza cardiaca di ≤ 45 battiti al minuto sull'elettrocardiogramma di screening;
  • Ipertensione incontrollata come indicato da un minimo di 2 misurazioni consecutive della pressione arteriosa che mostrano pressione arteriosa sistolica> 170 mm Hg o pressione arteriosa diastolica> 105 mm Hg allo screening.
• Il soggetto ha un disturbo gastrointestinale che influenza l'assorbimento.
• - Il soggetto ha malattie, infezioni o condizioni di comorbidità concomitanti che interferiscono con la capacità del soggetto di partecipare allo studio, che pone il soggetto a rischio eccessivo o complica l'interpretazione dei dati.
• Il soggetto ha ricevuto bifosfonati o denosumab entro 2 settimane prima del giorno 1 a meno che non siano stati somministrati a una dose stabile o per trattare l'osteoporosi diagnosticata.
• Il soggetto ha mostrato una reazione di ipersensibilità al principio attivo farmaceutico o a uno qualsiasi dei componenti della capsula dello studio.

Fase in aperto:

• Il soggetto ha assunto enzalutamide disponibile in commercio
• Dopo aver aperto l'accecamento, il soggetto ha iniziato qualsiasi nuovo agente sperimentale o terapia antineoplastica destinata a trattare il cancro alla prostata
• Il soggetto ha qualsiasi disturbo o condizione clinicamente significativa, incluso l'eccessivo abuso di alcol o droghe, o tumore maligno secondario, che può interferire con la partecipazione allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico
• - Il soggetto ha metastasi cerebrali in corso o precedentemente trattate o malattia leptomeningea attiva
• - Il soggetto ha una storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa aumentare il rischio di convulsioni