Badanie skuteczności i bezpieczeństwa enzalutamidu w połączeniu z terapią deprywacji androgenów (ADT) w porównaniu z placebo w połączeniu z ADT u chińskich pacjentów z rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na hormony z przerzutami (mHSPC) (China ARCHES)

Kryteria przyjęcia:

Faza leczenia podwójnie ślepej próby:

• U osobnika zdiagnozowano histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka gruczołu krokowego bez różnicowania neuroendokrynnego, komórek sygnetowych lub histologii drobnokomórkowej.
• Pacjent ma przerzutowego raka gruczołu krokowego udokumentowanego dodatnim skanem kości (w przypadku choroby kości) lub mierzalnymi zmianami przerzutowymi w tomografii komputerowej (CT) lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) (w przypadku tkanek miękkich). Osoby, u których rozprzestrzenianie się choroby jest ograniczone do regionalnych węzłów chłonnych miednicy, nie kwalifikują się.
• Po zrandomizowaniu w dniu 1, pacjent musi utrzymać terapię deprywacji androgenów (ADT) z agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) podczas leczenia w ramach badania lub mieć historię obustronnej orchiektomii (tj. kastracji medycznej lub chirurgicznej).
• Podmiot ma status sprawności 0 lub 1 w grupie Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) podczas badania przesiewowego.
• Oczekiwana długość życia podmiotu wynosi ≥ 12 miesięcy.
• Badany jest w stanie połknąć badany lek i spełnić wymagania badania.

• Aktywny seksualnie mężczyzna z partnerką lub partnerkami, które mogą zajść w ciążę, kwalifikuje się, jeśli:

  • Wyraża zgodę na używanie męskiej prezerwatywy począwszy od badania przesiewowego i kontynuowanie przez cały okres leczenia badanego leku oraz przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli mężczyzna nie przeszedł wazektomii lub nie jest bezpłodny co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, jego partnerka (partnerki) stosuje 1 formę wysoce skutecznej antykoncepcji zgodnie z lokalnie przyjętymi standardami, począwszy od badania przesiewowego i kontynuuje przez cały badany lek i przez co najmniej co najmniej 3 miesiące po otrzymaniu przez mężczyznę ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na abstynencję lub używanie prezerwatywy przez cały okres badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli ma stosunek płciowy z partnerką w ciąży lub karmiącą piersią.
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszej dawki badanego leku przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.
• Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas leczenia.

Faza otwartej etykiety:

• Pacjent, u którego stwierdzono progresję radiologiczną potwierdzoną podczas leczenia metodą podwójnie ślepej próby
• Pacjent nie spełnił żadnego z kryteriów przerwania leczenia w protokole głównym dotyczącym potwierdzonej progresji radiologicznej
• Pacjent jest chętny do leczenia ADT agonistą lub antagonistą LHRH lub przeszedł obustronną orchiektomię
• Uczestnik jest w stanie połykać kapsułki enzalutamidu w całości i przestrzegać wymagań badania przez cały czas trwania badania
• Tester i jego partnerka zgadzają się przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji i dawstwa nasienia w głównym protokole

Kryteria wyłączenia:

Faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby:

• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą farmakoterapię, radioterapię lub zabieg chirurgiczny z powodu raka prostaty z przerzutami (dozwolone są następujące wyjątki):

  • Do 3 miesięcy ADT z agonistami lub antagonistami LHRH lub orchiektomia z jednoczesnym podawaniem antyandrogenów lub bez przed dniem 1, bez radiograficznych dowodów progresji choroby lub wzrostu poziomu antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) przed dniem 1;
  • Pacjent może przejść 1 kurs paliatywnej radioterapii lub terapii chirurgicznej w celu leczenia objawów wynikających z choroby przerzutowej, jeśli został podany co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem;
  • Do 6 cykli leczenia docetakselem z końcowym podaniem leczenia zakończonym w ciągu 2 miesięcy od dnia 1. i brakiem oznak progresji choroby w trakcie lub po zakończeniu leczenia docetakselem;
  • Do 6 miesięcy ADT z agonistami lub antagonistami LHRH lub orchiektomia z jednoczesnym podawaniem antyandrogenów lub bez przed dniem 1, jeśli pacjent był leczony docetakselem, bez radiograficznych dowodów progresji choroby lub wzrostu poziomu PSA przed dniem 1;
  • Wcześniejsze ADT stosowane przez < 39 miesięcy i > 9 miesięcy przed randomizacją jako leczenie neoadiuwantowe/adiuwantowe.
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
• Pacjent otrzymał leczenie inhibitorami 5-α reduktazy (finasteryd, dutasteryd) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
• Pacjent otrzymał leczenie estrogenami, octanem cyprotoeronu lub androgenami w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
• Pacjent otrzymał leczenie ogólnoustrojowymi glukokortykoidami w ilości większej niż równowartość 10 mg prednizonu na dzień w ciągu 4 tygodni przed dniem 1, przeznaczonych do leczenia raka gruczołu krokowego.
• Pacjent otrzymał leczenie lekami ziołowymi, o których wiadomo, że mają hormonalne działanie przeciw rakowi prostaty i/lub obniżają poziom PSA w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem.
• Uczestnik otrzymywał wcześniej aminoglutetymid, ketokonazol, octan abirateronu lub enzalutamid w celu leczenia raka prostaty lub udział w badaniu klinicznym badanego środka, który hamuje receptor androgenowy lub syntezę androgenu (np. TAK-700, ARN-509, ODM-201) .
• Tester otrzymał środek badawczy w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
• Podmiot ma znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub aktywną chorobę opon mózgowo-rdzeniowych.
• Pacjent ma historię innego raka inwazyjnego w ciągu 3 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem w pełni leczonych raków z niewielkim prawdopodobieństwem nawrotu.
• Uczestnik ma bezwzględną liczbę neutrofilów < 1500/μl, liczbę płytek krwi < 100000/μl lub stężenie hemoglobiny < 10 g/dl (6,2 mmol/l) podczas badania przesiewowego. UWAGA: Nie mógł otrzymać żadnych czynników wzrostu w ciągu 7 dni ani transfuzji krwi w ciągu 28 dni przed wartościami hematologicznymi uzyskanymi podczas badań przesiewowych.
• U pacjenta stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5 x górna granica normy (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowaną chorobą Gilberta) lub aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa ≥ 2,5 x górna granica normy podczas badania przesiewowego.
• Tester ma kreatyninę > 2 mg/dl (177 μmol/l) podczas badania przesiewowego.
• Badany ma albuminę < 3,0 g/dl (30 g/l) podczas badania przesiewowego.
• Pacjent ma napad padaczkowy w wywiadzie lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu padaczkowego (np. wcześniejszy udar korowy lub znaczny uraz mózgu, malformacja tętniczo-żylna mózgu).
• Pacjent ma historię utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy przed dniem 1.

• Podmiot ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, w tym następujące:

  • zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  • zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association w wywiadzie, chyba że echokardiogram przesiewowy lub badanie wielobramkowe wykonane w ciągu 3 miesięcy przed datą randomizacji wykaże frakcję wyrzutową lewej komory ≥ 45 %;
  • Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes);
  • Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca;
  • Niedociśnienie, na które wskazuje skurczowe ciśnienie krwi < 86 mm Hg podczas badania przesiewowego;
  • Bradykardia wskazana przez częstość akcji serca ≤ 45 uderzeń na minutę na elektrokardiogramie przesiewowym;
  • Niekontrolowane nadciśnienie, na co wskazują co najmniej 2 kolejne pomiary ciśnienia krwi wykazujące skurczowe ciśnienie krwi > 170 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mm Hg podczas badania przesiewowego.
• Podmiot ma zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie.
• Uczestnik cierpi na jakąkolwiek współistniejącą chorobę, infekcję lub stan współistniejący, które zakłócają zdolność uczestnika do udziału w badaniu, co naraża uczestnika na nadmierne ryzyko lub komplikuje interpretację danych.
• Pacjent otrzymywał bisfosfoniany lub denosumab w ciągu 2 tygodni przed dniem 1, chyba że były podawane w stabilnej dawce lub w celu leczenia rozpoznanej osteoporozy.
• Pacjent wykazał reakcję nadwrażliwości na aktywny składnik farmaceutyczny lub którykolwiek ze składników badanej kapsułki.

Faza otwartej etykiety:

• Podmiot przyjął dostępny w handlu enzalutamid
• Po ujawnieniu, podmiot rozpoczął jakikolwiek nowy badany środek lub terapię przeciwnowotworową przeznaczoną do leczenia raka prostaty
• Uczestnik ma jakiekolwiek istotne klinicznie zaburzenie lub stan, w tym nadmierne nadużywanie alkoholu lub narkotyków, lub wtórny nowotwór złośliwy, które w opinii badacza lub monitora medycznego mogą zakłócać udział w badaniu
• Pacjent ma obecne lub wcześniej leczone przerzuty do mózgu lub czynną chorobę opon mózgowo-rdzeniowych
• Podmiot ma historię napadów padaczkowych lub innych stanów, które mogą zwiększać ryzyko napadów padaczkowych