Um estudo de eficácia e segurança da terapia de privação androgênica com enzalutamida (ADT) versus placebo mais ADT em pacientes chineses com câncer de próstata metastático sensível a hormônios (mHSPC) (China ARCHES)

Critério de inclusão:

Fase de tratamento duplo-cego:

• O sujeito é diagnosticado com adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente sem diferenciação neuroendócrina, célula de sinete ou histologia de células pequenas.
• O sujeito tem câncer de próstata metastático documentado por cintilografia óssea positiva (para doença óssea) ou lesões metastáticas mensuráveis ​​em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) (para tecidos moles). Indivíduos cuja disseminação da doença é limitada a linfonodos pélvicos regionais não são elegíveis.
• Uma vez randomizado no dia 1, o sujeito deve manter a terapia de privação de androgênio (ADT) com um agonista ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) durante o tratamento do estudo ou ter um histórico de orquiectomia bilateral (ou seja, castração médica ou cirúrgica).
• O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na triagem.
• O sujeito tem uma expectativa de vida estimada de ≥ 12 meses.
• O sujeito é capaz de engolir o medicamento do estudo e cumprir os requisitos do estudo.

• Um sujeito masculino sexualmente ativo com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar é elegível se:

  • Concorda em usar um preservativo masculino começando na triagem e continuando durante todo o tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Se o indivíduo do sexo masculino não tiver feito vasectomia ou não for estéril pelo menos 6 meses antes da triagem, sua(s) parceira(s) está(ão) utilizando 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz de acordo com os padrões localmente aceitos começando na triagem e continuando durante o tratamento do estudo e por pelo menos menos 3 meses após o indivíduo do sexo masculino receber sua última dose do medicamento do estudo.
• O sujeito deve concordar com a abstinência ou usar preservativo durante todo o período do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo se tiver relações sexuais com parceira(s) grávida(s) ou lactante(s).
• O sujeito deve concordar em não doar esperma desde a primeira dose do medicamento do estudo até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante o tratamento.

Fase de etiqueta aberta:

• Sujeito que tem evidência de progressão radiográfica confirmada durante o tratamento duplo-cego
• O sujeito não atendeu a nenhum dos critérios de descontinuação no protocolo principal em relação à progressão radiológica confirmada
• O sujeito está disposto a manter ADT com agonista ou antagonista de LHRH ou teve uma orquiectomia bilateral
• O sujeito é capaz de engolir cápsulas de enzalutamida inteiras e cumprir os requisitos do estudo ao longo do estudo
• O sujeito e a parceira do sujeito concordam em seguir os requisitos de contracepção e doação de esperma no protocolo principal

Critério de exclusão:

Fase de tratamento duplo-cego:

• O sujeito recebeu qualquer farmacoterapia, radioterapia ou cirurgia anterior para câncer de próstata metastático (as seguintes exceções são permitidas):

  • Até 3 meses de ADT com agonistas ou antagonistas de LHRH ou orquiectomia com ou sem antiandrogênios concomitantes antes do dia 1, sem evidência radiográfica de progressão da doença ou aumento dos níveis de antígeno específico da próstata (PSA) antes do dia 1;
  • O sujeito pode ter 1 curso de radiação paliativa ou terapia cirúrgica para tratar os sintomas resultantes da doença metastática se tiver sido administrado pelo menos 4 semanas antes do dia 1;
  • Até 6 ciclos de terapia com docetaxel com administração final do tratamento concluída em 2 meses a partir do dia 1 e nenhuma evidência de progressão da doença durante ou após a conclusão da terapia com docetaxel;
  • Até 6 meses de ADT com agonistas ou antagonistas de LHRH ou orquiectomia com ou sem antiandrogênios concomitantes antes do dia 1 se o indivíduo foi tratado com docetaxel, sem evidência radiográfica de progressão da doença ou aumento dos níveis de PSA antes do dia 1;
  • ADT anterior administrada por < 39 meses de duração e > 9 meses antes da randomização como terapia neoadjuvante/adjuvante.
• O sujeito teve uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do dia 1.
• O sujeito recebeu tratamento com inibidores de 5-α redutase (finasterida, dutasterida) dentro de 4 semanas antes do dia 1.
• O sujeito recebeu tratamento com estrogênios, acetato de ciprotoerona ou androgênios dentro de 4 semanas antes do dia 1.
• O sujeito recebeu tratamento com glicocorticóides sistêmicos superiores ao equivalente a 10 mg por dia de prednisona dentro de 4 semanas antes do dia 1, destinado ao tratamento de câncer de próstata.
• O sujeito recebeu tratamento com medicamentos fitoterápicos que têm atividade hormonal antipróstata conhecida e/ou são conhecidos por diminuir os níveis de PSA dentro de 4 semanas antes do dia 1.
• O sujeito recebeu previamente aminoglutetimida, cetoconazol, acetato de abiraterona ou enzalutamida para o tratamento de câncer de próstata ou participação em um estudo clínico de um agente experimental que inibe o receptor de androgênio ou a síntese de androgênio (por exemplo, TAK-700, ARN-509, ODM-201) .
• O sujeito recebeu o agente experimental dentro de 4 semanas antes do dia 1.
• O sujeito tem metástase cerebral conhecida ou suspeita ou doença leptomeníngea ativa.
• O sujeito tem um histórico de outro câncer invasivo dentro de 3 anos após a triagem, com exceção de cânceres totalmente tratados com probabilidade remota de recorrência.
• O sujeito tem contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/μL, contagem de plaquetas < 100.000/μL ou hemoglobina < 10 g/dL (6,2 mmol/L) na triagem. NOTA: Não pode ter recebido nenhum fator de crescimento dentro de 7 dias ou transfusões de sangue dentro de 28 dias antes dos valores hematológicos obtidos na triagem.
• O indivíduo tem bilirrubina total ≥ 1,5 x o limite superior do normal (exceto indivíduos com doença de Gilbert documentada) ou alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase ≥ 2,5 x o limite superior do normal na triagem.
• O sujeito tem creatinina > 2 mg/dL (177 μmol/L) na triagem.
• O sujeito tem albumina < 3,0 g/dL (30 g/L) na triagem.
• O sujeito tem um histórico de convulsão ou qualquer condição que possa predispor a convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior ou trauma cerebral significativo, malformação arteriovenosa cerebral).
• O sujeito tem histórico de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório nos 12 meses anteriores ao dia 1.

• O sujeito tem doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem;
  • Angina instável nos 3 meses anteriores à triagem;
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association ou história de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, a menos que um ecocardiograma de triagem ou varredura de aquisição múltipla realizada dentro de 3 meses antes da data de randomização demonstre uma fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 45 %;
  • História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, torsades de pointes);
  • História de bloqueio cardíaco Mobitz II de segundo ou terceiro grau sem marca-passo permanente;
  • Hipotensão indicada pela pressão arterial sistólica < 86 mm Hg na triagem;
  • Bradicardia indicada por frequência cardíaca ≤ 45 batimentos por minuto no eletrocardiograma de triagem;
  • Hipertensão não controlada, indicada por um mínimo de 2 medições consecutivas da pressão arterial mostrando pressão arterial sistólica > 170 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 105 mm Hg na triagem.
• O sujeito tem um distúrbio gastrointestinal que afeta a absorção.
• O sujeito tem qualquer doença, infecção ou condição comórbida concomitante que interfira na capacidade do sujeito de participar do estudo, o que coloca o sujeito em risco indevido ou complica a interpretação dos dados.
• O sujeito recebeu bisfosfonatos ou denosumabe dentro de 2 semanas antes do dia 1, a menos que administrado em dose estável ou para tratar a osteoporose diagnosticada.
• O sujeito mostrou uma reação de hipersensibilidade ao ingrediente farmacêutico ativo ou a qualquer um dos componentes da cápsula do estudo.

Fase de rótulo aberto:

• O sujeito tomou enzalutamida disponível comercialmente
• Após a revelação, o sujeito iniciou qualquer novo agente experimental ou terapia antineoplásica destinada a tratar o câncer de próstata
• O sujeito tem qualquer distúrbio ou condição clinicamente significativa, incluindo abuso excessivo de álcool ou drogas, ou malignidade secundária, que pode interferir na participação no estudo na opinião do investigador ou monitor médico
• O sujeito tem metástase cerebral atual ou previamente tratada ou doença leptomeníngea ativa
• O sujeito tem um histórico de convulsão ou qualquer condição que possa aumentar o risco de convulsão